Фосфорорганические соединения из группы отравляющих веществ. Характерные признаки отравления фос. Лечение отравлений ФОС

Фосфорорганические соединения относятся к категории ядохимикатов, которые предназначены для уничтожения сорных растений, насекомых и грызунов.

Эти инсектициды широко используются не только в сельскохозяйственной отрасли, но и в быту. Многие разновидности ФОС обладают высокой токсичностью и способны вызывать серьезные отравления как при попадании их внутрь организма, так и при контакте со слизистыми носоглотки и глаз, а также даже с неповрежденной кожей.

Статистика отравлений ФОС

Острая интоксикация фосфорорганическими соединениями занимает фактически первое место среди прочих не только по тяжести, но и по частоте. Летальность таких отравлений составляет почти 20%, а частота - около 15% от всех случаев интоксикаций. Интерес представляет то, что своеобразным антидотом при отравлении фосфорорганическими соединениями является алкоголь. У пострадавших, находившихся в состоянии сильного алкогольного опьянения в момент отравления инсектицидами, заболевание протекает значительно легче (судороги и парез дыхательных мышц отсутствуют). Однако нарушения гемодинамики могут быть выражены сильнее.

Возможные причины отравления инсектицидами

Отравление фосфорорганическими соединениями может быть связано с профессиональной деятельностью и случиться вследствие несоблюдения правил обращения с токсичными веществами. Халатность одного или нескольких человек может обернуться не только серьезными отравлениями для них самих, но и привести к массовой интоксикации.

Помимо фосфорорганическими соединениями могут носить бытовой характер. Причины несчастных случаев могут быть разными, например:

• отсутствие обозначений на таре с ядовитой жидкостью, хранящейся дома (человек может принять отраву внутрь по ошибке, либо преднамеренно с целью опьянения);
• хранение инсектицидов в доступных для детей местах (дети по своей природе очень любопытны, и даже если емкость с ядохимикатом будет подписана, маленький ребенок все равно может выпить опасную жидкость и получить острое отравление);
• несоблюдение правил техники безопасности (пренебрежение средствами защиты при использовании токсичных веществ в домашнем хозяйстве, такими как респиратор, перчатки, очки, защитная одежда).

Когда фосфорорганические соединения в значительных дозах попадают в организм человека, они могут повлечь поражения различных отделов центральной нервной системы, что приводит к невритам, параличам и прочим серьезным последствиям, вплоть до смерти.

Классификация фосфорорганических соединений по степени токсичности

• максимально токсичные - инсектициды на основе тиофоса, метафоса, меркаптофоса, октаметила;
• высокотоксичные - препараты на основе метилмеркаптофоса, фосфамида, дихлорфосфата;
• среднетоксичные - хлорофос, карбофос, метилнитрофос и инсектициды на их основе, а также сайфос, цианофос, трибуфос;
• малотоксичные - демуфос, бромофос, темефос.

Симптомы отравления ФОС

По степени тяжести отравления подразделяются на 3 стадии. Клиника отравления фосфорорганическими соединениями выглядит следующим образом:

При легкой степени интоксикации (I стадия):

• психомоторное возбуждение и чувство страха;
• затрудненное дыхание;
• расширение зрачков (миоз);
• спастические болевые ощущения в животе;
• повышенное слюноотделение и рвота;
• сильные головные боли;
• повышенное артериальное давление;
• обильная потливость;
• хриплое дыхание.

При среднетяжелой форме (II стадия):

• может сохраняться либо постепенно смениться заторможенностью, а иногда - и коматозным состоянием;
• выраженный миоз, зрачки на свет перестают реагировать;
• максимально проявляются симптомы гипергидроза (максимизируется саливация (слюноотделение), потливость, бронхорея (выделение мокроты из бронхов));
• фибриллярные подергивания век, мышц груди, голеней, а иногда и всех мышц;
• периодическое появление общего гипертонуса мышц тела, тонических судорог;
• резко повышается тонус грудной клетки;
• артериальное давление достигает максимальных показателей (250/160);
• непроизвольная дефекация и мочеиспускание, сопровождаемые болезненными тенезмами (ложными позывами).

Тяжелая форма отравления (III стадия):

• больной впадает в глубокую кому;
• все рефлексы ослаблены либо полностью отсутствуют;
• выраженная гипоксия;
• резко выраженный миоз;
• сохранение симптомов гипергидроза;
• смена мышечного гипертонуса, миофибрилляции и тонических судорог паралитическим расслаблением мускулатуры;
• дыхание сильно угнетено, глубина и частота дыхательных движений нерегулярны, возможен паралич дыхательного центра;
• частота сердечных сокращений снижается до критических показателей (40-20 в мин.);
• тахикардия усиливается (более 120 ударов в мин.);
• артериальное давление продолжает падать;
• развивается токсическая энцефалопатия с отеком и многочисленными диапедезными кровоизлияниями преимущественно смешанного типа, вызванными параличом дыхательных мышц и угнетением дыхательного центра;
• кожные покровы резко бледнеют, появляется цианоз (кожа и слизистые приобретают синюшную окраску).

Последствия отравления фосфорсодержащими инсектицидами

Когда в организм попадают фосфорорганические соединения, первая помощь, оказанная своевременно и правильно, является одним из основополагающих факторов, определяющих дальнейшее течение болезни. Диагноз интоксикации ФОС поставить относительно нетрудно по характерной клинической картине, однако будет ли исход благоприятным или пострадавший умрет, во многом зависит от последующих действий медиков.

Из-за высокой токсичности, фосфорорганические соединения при попадании в организм наносят непоправимый вред практически всем жизненно важным органам и системам. В связи с этим, даже при благоприятном исходе полностью восстановить функции некоторых органов так и не удается.

Среди осложнений, которыми обычно сопровождается тяжелая интоксикация фосфорорганическими веществами, относятся пневмонии, нарушения ритма и проводимости сердца, интоксикационные психозы в острой форме и т.д.

Течение болезни

На протяжении нескольких первых дней после отравления больной находится в тяжелом состоянии, обусловленным сердечно-сосудистым коллапсом. Затем наступает постепенная компенсация и его самочувствие улучшается. Однако, спустя 2-3 недели не исключено развитие тяжелой токсической полиневропатии. В некоторых случаях в процесс может быть вовлечен ряд черепномозговых нервов.

Течение таких поздних полиневропатий достаточно затяжное, иногда сопровождающееся стойкими двигательными расстройствами. Восстановление функций периферической нервной системы идет плохо. Может также иметь место возврат острых нарушений, таких как холинергические кризы. Объясняется это тем, что депонированное фосфорорганическое соединение «выбрасывается» из различных тканей в кровеносную систему.

Лечение

Когда случается серьезное отравление фосфорорганическими соединениями, первая помощь должна включать агрессивное очищение пищеварительного тракта путем промывания желудка с помощью зонда, форсированного диуреза и т.д., поддержание дыхания и применение специфических антидотов. Далее применяется комплекс реанимационных мероприятий, включая фармакотерапию, направленных на поддержание и восстановление поврежденных функций организма, в числе которых меры по восстановлению сердечной деятельности, лечение нарушений гомеостаза и экзотоксического шока.

Восстановление дыхательной функции

Фосфорорганические соединения, попавшие в организм в большом количестве, обычно вызывают респираторный дистресс, причинами которого является избыточная орофарингеальная секреция, бронхоспазм и паралич дыхательной мускулатуры. В связи с этим, первое, что пытаются сделать медики - это восстановить проходимость дыхательных путей и обеспечить адекватную вентиляцию. При наличии обильных рвотных масс и ротоглоточного отделяемого, применяется аспирация (забор жидкостей с помощью вакуума). При острых отравлениях ФОС реанимационные мероприятия включают интубацию трахеи, искусственную вентиляцию легких.

Антидотная терапия

Применение антидотов (противоядий) является важнейшей частью неотложной фармакотерапии при острых отравлениях. Препараты данной группы влияют на кинетику находящегося в организме токсичного вещества, обеспечивают его абсорбцию либо элиминацию, снижают действие токсинов на рецепторы, препятствуют опасному метаболизму и устраняют опасные расстройства жизненно важных функций организма, вызванные отравлением.

Антидот при отравлении фосфорорганическими соединениями принимается вместе с другими специализированными лекарственными препаратами. Фармакотерапия проводится параллельно с общими реанимационными и детоксикационными терапевтическими мероприятиями.

Необходимо помнить, что если нет возможности проведения срочной реанимации, то жизнь пострадавшего сможет спасти только антидот фосфорорганических соединений, и чем раньше он будет введен, тем больше шансов у пострадавшего будет на благоприятный исход болезни.

Классификация антидотов

Антидоты подразделяются на четыре группы:

• симптоматические (фармакологические);
• биохимические (токсикокинетические);
• химические (токсикотропные);
• антитоксические иммунопрепараты.

При появлении первых симптомов отравления фосфорорганическими соединениями, еще на стадии догоспитализации пострадавшего, применяются противоядия симптоматической и токсикотропной групп, так как они имеют четкие показания для использования. Препараты токсикокинетического действия требуют четкого соблюдения инструкции, поскольку врачи скорой помощи не всегда могут точно определить показания к их применению. Антитоксические иммунопрепараты используются в условиях медицинского учреждения.

Специфическая терапия при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями

Комплекс мероприятий включает применение холинолитиков (медикаментов типа атропина) в комбинации с реактиваторами холинэстеразы. В первый час после госпитализации больного проводится интенсивная атропинизация. Атропин в больших дозах вводится внутривенно до купирования имеющихся симптомов гипергидроза. Должны также появиться признаки слабой передозировки препарата, выраженные сухостью кожных покровов и умеренной тахикардией.

Для поддержания этого состояния атропин вводится повторно, но уже в меньших дозах. Поддерживающая атропинизация создает стойкую блокаду м-холинореактивных систем поврежденного организма против действия препарата ацетилхолина на время, необходимое для разрушения и выведения токсина.

Современные способны эффективно активизировать угнетенную холинэстеразу и обезвреживать различные фосфорсодержащие соединения. При проведении специфической терапии ведется постоянный контроль активности холинэстеразы.

Фосфорорганические соединения наиболее широко применяются в сельском хозяйстве в качестве активных инсектоакарицидов и ларвицидов против эндо- и эктопаразитов животных.
Преимуществом пестицидов этой группы в гигиеническом отношении является относительно малая стойкость в окружающей среде, меньше загрязняют, в отличие от ХОС, пищевые продукты. Даже при наличии в продуктах питания ФОС быстро разрушаются при термической обработке. Однако следует учитывать, что для ФОС характерна способность проникать в организм через неповрежденную кожу. Это опасно для работающих с препаратами, так как может незаметно возникнуть острое отравление.
Среди ФОС есть препараты с различной токсичностью для человека и теплокровных животных.
Высокотоксичные ФОС в нашей стране запрещены для борьбы с паразитами животных. В основном на практике применяются средне- и малотоксичные препараты для человека и теплокровных животных.
В основе механизма токсического действия большинства фосфорорганических соединений лежит угнетение ряда ферментов, относящихся к эстэразам, в частности, холинэстераз. Установлено, что угнетение холинэстеразы связано с фосфорилированием ее активных центров.
С гигиенической точки зрения наиболее перспективны те ФОС, у которых в организме теплокровных животных и человека процессы детоксикации преобладают над процессами активации, и в результате образуются нетоксические метаболиты.
В результате угнетения холинэстеразы в крови и тканях накапливается ацетилхолин, вызывающий холинэргические признаки отравления (возбуждение, подергивание и параличи мышц, тошнота, рвота, слезо- и слюнотечение, усиление перистальтики кишечника, понос, частые мочеиспускания, спазм бронхов, миоз, отек легких). Отравления животных ФОС возникают при скармливании им растений ранее 6 дней после обработки препаратами контактного действия (негувон, трихлорметафос-3, карбофос, байтекс, неоцидол, ДДВФ и др.). ФОС в организме полностью или в значительной степени подвергаются метаболическим превращениям. Наиболее важное значение для тионовых и дитиофосфорных эфиров имеет окислительная десульфурация, то есть отделение серы, связанной с атомом фосфора, и замена ее кислородом, в результате этой реакции образуются более активные и, как правило, более токсичные соединения. Так, активность тиосфора, метафоса, карбофоса повышается в 10 тысяч раз.
В результате редуктазной активности в печени и почках при метаболизме ФОС могут образовываться более токсичные соединения.
Ферментативный гидролиз ФОС - главный способ их обезвреживания, при котором липоидорастворимые вещества переходят в водорастворимые и удаляются почками. Основными ферментами, участвующими в гидролизе ФОС, являются фосфатазы, карбоксиэстеразы, карбоксиамилазы, объединяемые общим термином «гидролазы».
Одно из превращений ФОС в организме после ферментативного гидролиза - образование их соединений с глюкуроновой и серной кислотами, глутамином. ФОС выделяются в неизменном виде через дыхательные пути (20-25%), с мочой (30%). Остальная часть (50%) его подвергается метаболизму в печени и выводится в виде метаболитов.
Симптомы отравления препаратами группы ФОС делят на мускарино-, никотиноподобные и центральные. К мускариноподобным (поддающимся влиянию атропина) относят тошноту, рвоту, спазмы кишечника, слюно-, слезотечение, потливость, диарею, усиление бронхиальной секреции, нарушение дыхания (бронхоспазм), брадикардию, миоз.
Никотиноподобными (атропинрезистентными) симптомами являются: подергивание глазных мышц, языка, мышц шеи, появление нистагма и фибриллярных подергиваний мышц всего тела.
Симпотомы поражения ЦНС: нарушение психики, атаксия, дезориентация в пространстве, тремор, клонические судороги, угнетение и паралич центров продолговатого мозга. Эти явления плохо поддаются воздействию атропина.
Значительные изменения при действии ФОС обнаружены со стороны сердечно-сосудистой системы: наблюдается повышение или понижение максимального и минимального уровня артериального давления. Имеется ряд данных о действии ФОС на морфологический и биохимический состав крови. У отравившихся ФОС обнаруживали лейкоцитоз, понижение числа эозинофилов, гипергликемию. Эозинопения и повышение содержания сахара в крови рассматриваются как появление стрессорной реакции со стороны системы гипофиз - кора надпочечников.
Описаны также изменения со стороны красной крови: при введении малых доз фосфорорганических соединений - увеличение содержания гемоглобина и количества эритроцитов, что, по-видимому, связано со стимуляцией эритропоэза, а при воздействии больших доз - анемия с изменением величины и формы кровяных телец. При хроническом отравлении ФОС отмечали токсическую зернистость лейкоцитов. Наиболее ранними показателями воздействия ФОС на организм является понижение активности холинэстеразы сыворотки крови (до 22,4% исходной величины). При тяжелом отравлении возрастает содержание остаточного азота, но уменьшается содержание полисахаридов, пероксидазных диастаз. Отмечено увеличение гамма-глобулинового компонента плазмы и уменьшение альбуминовой фракции. Возможно возникновение обменного и дыхательного ацидоза, повышение содержания молочной кислоты, фосфатов и калия в плазме крови. Отмеченные изменения могут быть результатом как гипоксии, связанной с нарушением дыхания, так и прямого действия ФОС на процессы клеточного метаболизма.
Патоморфологические изменения. У погибших от отравления ФОС наблюдались судорожные сведения ног, миоз, отек легких и мозга, воспаление менингеальных оболочек, точечные геморрагии в белом и сером веществе мозга, расширение сосудов и, в частности, расширение пристеночных вен желудка, многочисленные петехиальные кровоизлияния в области дна желудка, острый дуоденит. Кишечник часто находится в сокращенном состоянии. Нередко обнаруживают катаральный трахеобронхит с петехиальными кровоизлияниями в гортани, трахее и плевре. Закономерно острое расширение желудочков сердца.
При гистологическом исследовании обнаруживают явления мутного набухания в печени и сердечной мышце, жировое перерождение печени, изменение паренхимы почек, расширение периваскулярных пространств. Описаны разрывы сосудов области моста и четвертого желудочка мозга, дегенеративные процессы в спинном мозге.
Первая помощь при отравлении ФОС - как можно раньше нужно ввести подкожно или внутримышечно 1мл 0,1% раствора сернокислого атропина. При отравлении средней тяжести дозу увеличивают в 2-3 раза, а при тяжелых отравлениях - внутривенно медленно 4-6-кратную дозу. Если признаки отравления не прекращаются, то через 8-10 мин внутримышечные инъекции атропина возобновляют до полного исчезновения симптомов отравления и появления сухости слизистых оболочек.
В последние годы для лечения отравления ФОС используют реактиваторы холинэстеразы, способные вытеснять ФОС из его соединений с холинэстеразой. Они эффективны в первые часы после попадания пестицида в организм. По прошествии суток их применение нецелесообразно.
В качестве реактиватора холинэстеразы с успехом применяются изонитрозин, аллоксим и диэктиксим.
Изонитрозин, 40% раствор в ампулах по 3 мл. Это реактиватор холинэстеразы, которая фосфолизируется изонитрозином, обретая свое активное состояние. Применяют препарат при острых отравлениях или подозрении на отравление ФОС внутримышечно или внутривенно собакам, суточная доза 0,3-0,4 г/кг массы тела животного. Повторное введение возможно через 30-40 мин.
Аллоксим вызывает дефосфорилирование, возвращая холинэстеразе активное состояние. Это обеспечивает восстановление биологической активности ЦНС и проводимости импульсов в холи-нэргических синапсах. Аллоксим это лиофинизированный порошок во флаконах по 0,075 г, вводится стерильный раствор собакам по 4-16 мг/кг с интервалом 8 часов. Препарат для инъекций готовится растворением 1 мл стерильной дистиллированной воды. Более эффективно применение аллоксима одновременно с атропином.
Диэктиксим - 10% раствор в ампулах по 5 мл, применяют внутримышечно собакам по 5-50 мл однократно. Курс лечения с атропином; витаминами B1, B6, С, глутаминовой кислотой, транквилизаторами, снотворными и другими соединениями, ускоряющими снятие холинометических эффектов.
Дипирексим (ТМБ-4) применяют в виде 15% раствора подкожно или внутривенно крупным животным по 3-5 мл, а мелким по 1-3 мл однократно или с интервалом 6-8 часов. Эффективнее в сочетании с атропином одновременно. Под действием дипирексима происходит дефосфорилирование комплекса с восстановлением активности холинэстеразы и холиномиметического комплекса.
Тропацин - М-холинолитическое вещество (подобное атропину), блокирует М-холинорецепторы, что исключает взаимодействие нейромедиатора ацетилхолина, накапливающегося в зоне М-холиноэргических синапсов, как следствие антихолинэстеразного действия ФОС, XOC и карбаматов. Этот эффект усиливается в результате его ганглиоблокирующего действия. Препарат выпускают в таблетках по 0,001; 0,003; 0,005 и 0,1 г. Применяют тропацин внутрь лошадям, свиньям, собакам, курам и уткам по 0,005; крупному рогатому скоту - 0,001; телятам - 0,002; овцам, козам - 0,003; поросятам - 0,004 и кроликам - 0,01 г/кг живой массы.
Фосфолитин - густая маслянистая жидкость, выпускается стерильно во флаконах. Препарат обладает М-холинолитическим действием, преимущественно в области ЦНС. Применяют в чистом виде или в смеси с дипироксином (ТМБ-4), повышающим противофос-финовую активность фосфолитина. Подобно дипироксину, фосфолитин является реактиватором ацетилхолинэстеразы, то есть обеспечивает восстановление ее активности путем деформирования.
Растворы для смеси фосфолитина и дипироксина готовят раздельно. Приготовленную перед употреблением 75% смесь фосфолитина с водой и 20% водный раствор дипироксина смешивают в соотношении 1,5:1 соответственно.
Препарат вводят животным внутримышечно. Если используют только фосфолитин, то применяют его в дозах: крупному рогатому скоту, буйволам - 2,5-10; лошадям, верблюдам - 2,5-12; оленям, ослам - 0,6-3; свиньям - 0,3-1,5; овцам, козам - 0,1-0,5; собакам - 0,06-0,3 мл на животное. Если применяют смеси фосфолитина с дипироксином, то вводят: лошадям, крупному рогатому скоту, буйволам, верблюдам - 4-15; оленям, ослам - 1-1,5; свиньям - 0,6-2,5; овцам, козам - 0,2-1; собакам - 0,1-0,5 мл на животное. При общем угнетении животному вводят кроме антидота, 25% раствор глюкозы с содержанием 0,2% аскорбиновой кислоты по 5 мл на 1 кг живой массы.
Следует помнить, что даже в оптимальных дозах химиотерапевтические вещества, в том числе и инсектоакарициды любой группы, вызывают угнетение внутриклеточного метаболизма, а поэтому в случаях отравлений необходимо проводить лечение животных комплексно с применением витаминов, макро- и микроэлементов, ферментов и других биологически активных веществ. Это необходимо делать еще и потому, что химиотерапевтические вещества увеличивают вынос из организма витаминов, макро- и микроэлементов с одновременным подавлением биосинтеза аминокислот, витаминов и других биологически активных веществ желудочно-кишечной микрофлорой.
Выведение яда из организма достигается форсированным диурезом с применением остмотических мочегонных средств (гипертонического раствора глюкозы или маннита). При наличии показаний применяют средства, восстанавливающие деятельность сердечно-сосудистой системы.
В последние годы разрабатываются новые антидоты к различным токсическим веществам.
Механизм противотоксического действия антидотов разный, поэтому и применяют часто несколько антидотов против токсического вещества, вызвавшего отравление.
В ветеринарии часто применяются фосфорорганические соединения. В случаях обработки животных препаратами ФОС в рекомендуемых дозах, при их убое биохимические показатели мяса не изменяются, но при использовании десятикратных доз ФОС (от рекомендуемых) наблюдается отклонение от нормы свойств и товарных качеств продукции. Оно характеризуется повышением pH (6,4), сомнительной или положительной бензидиновой и сернокислой реакциями, ухудшением органолептических свойств, уменьшением содержания большинства аминокислот (особенно незаменимых). В мясе, содержащем 0,3 мг/кг и выше ФОС при хранении в течение 3 месяцев при температуре -7°С, препараты разлагаются на 10-15%. Отмечается снижение бактериальной обсемененности (в сравнении с первоначальным), реакция на пероксидазу отрицательная, белковый распад отсутствует.
При воздействии высокой температуры ФОС частично или полностью разрушаются. В мясе остатки ФОС уменьшаются на 25-50% в процессе приготовления фарша, проваривания в течение 30-60 минут. Ho остатки некоторых стойких ФОС (негувон, трихлорметафос-3 и др.) при термической обработке разрушаются не полностью. При загрязнении мяса большими количествами ФОС (превышающими МДУ в 3-4 раза) его допускается использовать для изготовления вареных колбас, консервов, технология которых требует высокой температуры.
Для освобождения молока от ФОС целесообразно использовать ионобменные смолы. Молоко, содержащее менее 2 мг/л фосфорной и тиофосфорной кислот, полностью обезвреживается от остатков пестицидов без изменения физико-химических свойств и товарного вида. При содержании в свежем молоке негувона, сульфидофоса и др. до 1мг/л количество их снижается в пастеризованном молоке на 50%, при кипячении в среднем на 94,5%, в ацидофильнодрожжевом на 82%, простокваше на 92%, кефире на 93%.
ДДВФ (дихлорфос, дихлофос, хлорвинилфос «Эстрозоль», шашка ППФ-1, вапона). Прозрачная бесцветная или слабо-желтая жидкость с температурой кипения 74°С при 1 мм. рт. ст. Технический ДДВФ содержит 85-96% действующего вещества (д.в.), в воде растворяется до 1% и быстро гидролизуется, в соляровом масле - до 5,9%. Быстро гидролизуется в щелочах с образованием диэтилфосфорной кислоты и дихлорацетальгида. Выпускается в виде эмульсии 5%, гранул 20%, шашек, спреев. ДДВФ - высокотоксичен, ЛД50 его 23-87 мг/кг, а при аппликации его на кожу: для крыс - 113 мг/кг, для кроликов 205 мг/кг. Препарат обладает высокой летучестью (145 мг/м3), при температуре воздуха 20°С. Он может легко проникать в организм теплокровных как через неповрежденную кожу, так и через дыхательные пути. ДДВФ применяют для опрыскивания животных против насекомых и клещей. Для борьбы с эстрозом овец наиболее перспективно его применение в виде аэрозолей с нормой расхода 40-60мг/м3 и экспозицией 1-2 часа. Для этих целей выпускают препарат «Эстрозоль» в виде спрея в алюминиевых баллончиках с содержанием 12,5% ДДВФ, шашки ППФ-1 по 0,25 г/кг.
Препарат быстро разлагается в окружающей среде. В организме теплокровных не кумулируется, быстро подвергается биотрансформации путем гидролиза с образованием дихлорацетальгида, который превращается в дихлорэтанол и выводится с мочой в виде глюкоронида. Антидоты при отравлении: атропин, платифилин и другие холинолитики. Убой овец и коз на мясо разрешается не ранее чем через 5 суток, крупного рогатого скота и оленей - через 3 суток после обработки. Обработка коров разрешается только после дойки.
Диазинон (неоцидол, базудин, димпигал, нуцидол, манджин). Бесцветная маслянистая жидкость с температурой кипения 89°С. Плохо растворяется в воде, хорошо - в большинстве органических растворителей. Имеет контактный и кишечный путь проникновения в паразита. Быстро гидролизуется в щелочной и кислой средах. Выпускается в формах: 60% концентрат эмульсии, 40% смачивающийся порошок, 5 и 10% гранулы и дуст. Срок годности при хранении в алюминиевой или железной таре с антикоррозийным покрытием - 2 года. Неоцидол выпускается фирмой «Сиба-Гейга», годен 3 года. Препарат высокотоксичен, ДД50 оральная для мышей 80-135, для кроликов - 118, для овец -225 мг/кг. Кумулятивные свойства выражены слабо. При алиментарном введении крупному рогатому скоту в дозе 25 мг/кг, овцам - 30 мг/кг массы тела наблюдали признаки токсикоза (саливация, усиленный диурез, клонические судороги). При скармливании ди-азинона в дозах 4 и 8 мг/кг в течение 90-120 суток крупному рогатому скоту BA. Палиев выявил гепатотоксическое воздействие препарата, при этом снижается обьем секреции желчи и печеночно-кишечной транспорт сухих азотистых веществ, липидов, желчных кислот и липаз желчи.
Базудин в дозах 5,7 и 17 мг/кг при ежедневном введении внутрь кроликам в течение 3 месяцев приводил к понижению их воспроизводительной функции. Установлен низкий уровень живой массы новорожденных крольчат, их высокая смертность в ранний пост-натальный период. Наиболее характерно для отравления животных базудином угнетение холинэстеразы и повышение активности альдолазы и аминотрансферазы. При хроническом отравлении в крови у животных наряду со снижением концентрации гемоглобина, уменьшением количества эритроцитов, лейкоцитов, уменьшается содержание сахара и общего белка. Это происходит за счет снижения альбуминов и глобулинов. Резкое снижение бета- и гамма-глобулинов является прогностически неблагоприятным фактором. В ветеринарии диазинон, неоцидол, базудин применяют для борьбы с эктопаразитома животных.
В 1983 году в некоторых областях России и Казахстана наблюдали отравление крупного рогатого скота неоцидолом, обусловленное наличием в нем токсических метаболитов. Их образование происходило при контакте препарата со щелочами, дождевой водой, моющими средствами, воздухом в процессе длительного хранения. В связи с этим не следует оставлять на несколько дней купочные имульсии неоцидола в ваннах. Гибель животных наступала через 30-40 мин. после обработки при явлениях асфиксии, гиперсаливации и судорог. Однако овцы переносили купки в эмульсиях с наличием этих метаболитов удовлетворительно. Инактивировать диазинон в ванне можно с помощью хлорной извести (10 кг на 1 тонну раствора), после чего в течение 2-3 дней происходит разложение препарата.
Убой животных после обработки неоцидолом (диазином) разрешается через 20 дней.
Диакап - 300 CS представляет собой концентрированную суспензию с содержанием 30% диазинона в микрокапсулах, выпускается препарат в Швейцарии в пластиковых бутылках по 1 литру. Препарат используют для дезинсекции в борьбе с мухами, постельными клопами, тараканами и другими насекомыми в виде 0,6% водной суспензии (1 литр концентрата на 50 литров воды) из расчета 50 мл/м2. Обработанное помещение закрывают, а затем тщательно проветривают.
Диакап - 300 . Микрокапсульрованный диазинон. Содержит в составе диазинон стабилизированный (92% д.в.), соевое масло, бензин и другие растворители. Препарат представляет собой масляную жидкость светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом. При смешении с водой образует суспензию белого цвета, стабилен при нейтральном pH. Острая оральная токсичность (ДЦ50) для мышей - 187, для крыс - 300-1250 мг/кг. He раздражает кожу, слизистую облочку глаз, быстро метаболизируется и полностью выделяется из организма с мочой, не аккумулируется в органах и тканях. Препарат не обладает онкогенной и мутагенной активностью, эмбриотоксическим, тератогенным и нейротоксическим действием, не влияет на репродуктивные свойства.
Диакап - инсектоакарицид контактного, кишечного и фумигатного действия, используется для дезинсекции помещений в отсутствие животных и птиц, применяют 0,6% водную суспензию, норма расхода - 50 мл/м2 поверхности с интервалом 15-20 дней. Птицеводческие помещения, заселенные клопами, обрабатывают 1,25% водной эмульсией. Птицу вводят в помещение после проветрова-ния, уборки и опрыскивания кормушек 3% раствором кальцинированной соды. Для уничтожения блох в помещениях, где содержатся собаки и кошки, препаратом обрабатывают ковры, дорожки, коврики с нижней стороны, а через 3 суток их стирают или очищают пылесосом.
Блотик (пропетамфос, сафротин, серафос). Желтоватая жидкость, слаборастворимая в воде и хорошо в большинстве органических растворителей. Блотик выпускается фирмой «Ниппон Каяку Ко. Лтд», Япония, в форме 20% эмульгирующего концентрата, в полиэтиленовых емкостях на 0,2, 1 и 5 л, фирмой «Сандоз», Швейцария, в форме 50% смачивающегося порошка, 2% дуста.
В 1 литре эмульгирующего концентрата содержится пропетамфоса - 200 г; эмульгаторов 242 г, растворителя 262 г и наполнителя до 1 литра. Пропентафос устойчив в нейтральных буферных растворителях, термо- и фотостабилен, токсичен (острая пероральная токсичность ЛД50 для крыс 287 мг/кг). Механизм инсектоакарицидного действия состоит в ингибировании фермента ацетилхолинэстеразы, с неизбежным повышением нейромедиатора - ацетилхолина и проявлением комплекса холиномиметических эффектов. Рекомендован против эктопаразитов крупного рогатого скота, овец, коз, свиней, для борьбы с саркоптоидными, иксодовыми, птичьими клещами, вшами, рунцом и миазами. Однократное применение в форме опрыскивания, купания, дустирования позволяет уничтожить эктопаразитов и обеспечить защиту животным в течение 30-120 суток. Для купания крупного рогатого скота в ваннах применяют концентрацию рабочей эмульсии 1,75:1000 л, восстанавливающей 1,75:500 л воды. Восстанавливающую эмульсию добавляют при потере основной (рабочей) на 10-20% (после купания 250 гол КРС, 300-400 нестриженых или 400-500 стриженых овец). Для купания овец исходная (рабочая) эмульсия готовится в соотношении 0,5 л блотика на 1000 л воды, а восстанавливающая - 0,5 л на 500 л воды. Опрыскивание животных производится рабочей эмульсией в соотношении 1,75 блотика на 1000 л воды, из расчета до 2 л рабочей эмульсии на животное, но для свиней следует использовать разведение 1,0 на 1000 л воды. Рабочую эмульсию готовят непосредственно перед применением под наблюдением ветеринарного врача. Если по каким-либо причинам купание не проводилось, то неиспользованная приготовленная эмульсия сохраняет свои свойства и может использоваться в течение 3 недель; слабозагрязненная (после куп-ки) рабочая эмульсия - в течение 4 дней. Перед массовой обработкой необходимо провести пробы действия препарата на 5-10 животных. При отсутствии признаков токсикоза в течение 5-10 дней приступают к обработке всего поголовья. При обработке животных температура рабочего раствора должна быть в пределах от +15°С до +25°С, а окружающего воздуха - не менее +12°С. Запрещается обработка больных, ослабленных, перегретых, непоенных животных; телят до трехмесячного возраста; самок во второй половине беременности. В случае проявления у животных после обработки признаков интоксикации необходимо использовать 1% раствор атропина - 5 мл на 100 кг массы тела подкожно. После купки животных, смеси ила, песка, фекалий, остатков рабочего раствора заливают нейтрализующим раствором на 5-6 часов. В качестве нейтрализующих растворов используются: гашеная или хлорная известь (1 кг на 10 л воды). Обеззараженные остатки и тару из под препарата отвозят к местам захоронения, специально отведенным для этих целей местными СЭС. Опрыскивание птичников проводят раствором 1,75:1000 л с удалением птицы. В рекомендуемых дозах и концентрациях препарат не оказывает местно-раздражающего и сенсибилизирующего действия. Убой животных на мясо через 21 сутки, а использование молока в пищу разрешается через 48 часов после применения препарата. Блотик сохраняет свои свойства при температуре от минус 20°С до плюс 54°С, хранят его в невскрытой упаковке 3 года со дня изготовления, в темном, сухом, хорошо проветриваемом помещении.
Негувон (хлорофос, трихлорфон, диптерекс, тугон, хинмикс, аэрозоли: псороптол, циперол, пезоль, эстрозоль-2; масляные растворы: хлорофос-гиподермин, диоксафос). Белый кристаллический порошок. Растворимость в воде 12,3%, хорошо растворим в хлороформе, бензоле и других органических растворителях. Устойчив в кислой среде и быстро гидролизуется в щелочной, превращаясь в высокотоксичное соединение ДДВФ, а затем идет гидролиз до нетоксичных продуктов. Быстро разлагается на свету, особенно в разбавленных растворах. При хранении водных растворов происходит частичный гидролиз препарата с образованием фосфорной, диметилфосфорной и соляной кислот. Препарат относится к среднетоксичным, так как ЛД50 для крыс 40 мг/кг, для мышей 225 мг/кг. Проникает через кожу. Обладает раздражающим действием. Кумулятивные свойства выражены слабо.
При ингаляционном и внутрижелудочном воздействии оказывает эмбриотоксический и тератогенный эффект. При ежедневном поступлении внутрь в дозе 0,1 мг/кг влияет на генеративную функцию, снижает способность животных к зачатию и уменьшает их плодовитость. В опытах на лабораторных животных установлены канцерогенные свойства технического хлорофоса.
Было установлено, что при введении хлорофоса животным внутрь, внутривенно и внутримышечно он довольно быстро разрушается и выводится из организма в течение первых 4-7 дней, в основном с мочой, выдыхаемым воздухом и частично с фекалиями.
При наружной обработке препарат и продукты его превращения обнаруживаются в организме животных довольно длительное время, так при обработке крупного рогатого скота методом поливания или опрыскивания остатки препарата устанавливают в органах и тканях в течение 14-21 дней. Препараты, содержащие хлорофос, имеют высокую инсектицидную активность, но не обладают отпугивающим действием. Остаточное инсектицидное действие на кожно-волосяном покрове животного очень непродолжительное, так при опрыскивании телят водными эмульсиями в дозе 11,8 г остаточное действие хлорофоса против слепней составляет 13 часов.
В ветеринарной практике в настоящее время еще широко используется гиподермин-хлорофос - 11,6% масляно-спиртовый раствор хлорофоса и диоксафос - 16% раствор хлорофоса в органическом растворителе. Оба препарата применяют против личинок подкожного овода. Применяют его методом поливания на спину от холки до крестца тонкой струйкой в дозах: гиподермин-хлорофос - 16 мл животным до 200 кг, 24 мл - более 200 кг живой массы; диоксофос в дозе 12 мл на животное с массой тела до 200 кг и 16 мл - при большей массе. Применение препаратов с содержанием хлорофоса противопоказано больным, сильно истощенным животным, а также коровам за 2 недели до отела. Запрещено обрабатывать техническим 80% хлорофосом дойный скот. Остатки хлорофоссодержащих препаратов в продуктах животноводства (мяса, молоко и молочные продукты) не допускаются.
Убой крупного рогатого скота, лошадей, коз (при опрыскивании и поливании спины) - через 21 день, убой коз, овец при вольном выпаивании и скармливании - через 12 дней, при аэрозольных обработках - через 7 дней, при введении интраназально - через 3 дня, убой кур - через 14 суток.
Запрещается одномоментная обработка животных и прямая поставка молока крупного рогатого скота в детские и лечебные учреждения в течение 5 суток. Молоко коз запрещается использовать в пищу в течение 10 суток, при поливании спины животных, при опрыскивании - 6 суток; коз и овец при вольном выпаивании, скармливании, интранозальных и аэрозольных обработках - в течение 8 суток. Молоко лошадей запрещается использовать для приготовления кумыса в течение 5 суток.
Негувон-раствор N - в 100 мл раствора содержится 10 г метрифоната (действующего вещества). Препарат выпускается в Германии во флаконах по 1000 мл и используется для уничтожения личинок оводовых мух. Механизм ларвицидного действия заключается в ингибировании фермента холинэстеразы, что в последующем обуславливает развитие холиномиметических эффектов и гибели паразитов. Раствор применяют методом поливания тонкой струйкой вдоль спины от лопаток до хвоста в дозе: при живой массе 150-200 кг - 12 мл; 200-400 кг - 18 мл и более 400 кг - 24 мл. Нельзя обрабатывать животных от начала декабря до конца марта, потому что может наступить паралич от погибших в спинномозговом канале личинок. Одновременно с обработкой Негувон-раствором N не следует применять другие ингибиторы холинэстеразы, миорелаксанты, препараты фенотиазина. Убой животных на мясо не ранее чем через 1 сутки.
Сульфидофос (лейбацид, байцид, байтекс, тигувон, энтекс, фентион, этацид, байлилюлин). Бесцветная маслянистая жидкость, практически нерастворима в воде (54-56 мг/л), хорошо растворима во многих растворителях, проникает через кожу, обладает выраженным кумулятивным свойством. Гидролизуется, совместим со многими инсектицидами и фунгицидами, кроме обладающих щелочными свойствами. Препарат устойчив к действию погоды и солнечного света. Умеренно опасен при пероральном поступлении: ЛД50 для крыс 250 мг/кг, для мышей 295 мг/кг. В организме теплокровных животных сульфидофос окисляется с образованием сульфок-сида и сульфона, обладающих более высокой биологической активностью, чем исходное соединение. Накапливается в жире, мышцах, некоторых внутренних органах, выделяются с молоком. При обработке методом поливания из расчета 10 мг/кг выводится с молоком в течение 7 дней. Из организма северных оленей выводится на 29 день. Промышленностью выпускается: 20, 50, и 70% к.э. (сульфидофос); 50% к.э. (лейбацид); 50% масляный раствор (фентион); 60% м.р. (этацид); 2, 10, 20% м.р. фентиона (тигувон), 40% с.п., 2% гранулы и 3% дуст (лейбацид, байтекс). Против иксодовых клещей на KPC сульфидофос назначают в виде 0,1% водной эмульсии. В этой же концентрации он эффективен и против вшей. В медицинской практике разработаны и с успехом применяются дусты сульфолан (против мух, тараканов, клопов и блох), сульфопин содержащий 0,7% сульфидоса и 0,3% неопикамина (против насекомых). Для борьбы с головным педикулезом разработаны таблетки «Биофос», содержащие 0,03% сульфидоса и наполнитель. Разработана рецептура аэрозоля «Педисульф» (содержащего 0,55% сульфидоса) для дезинсекции вшей. Существует рецептура аэрозоли «Сузоль» для борьбы с постельными клопами, тараканами и блохами. В состав ее входит 0,9% сульфидоса и 1,2% перметрина. Для борьбы с блохами у собак и кошек в Германии выпускают тигувон-10, тигувон-20 и тигувон-20С - эти препараты содержат в качестве действующего вещества фентион 10-20%. Препараты расфасованы в пипетки и наносятся на кожу животных капельно в дозе 10 мг д.в. на 1 кг массы тела. Тигувон-10 применяют кошкам, начиная с первого года жизни и достижения массы тела 2 кг, тигу-вон-20 - для обработки собак массой 3-10 кг в дозе 15 мг/кг массы тела и тигувон-20G - для обработки собак массой более 10 кг, в дозе на 10-20 кг 1 мл препарата, массой 25-50 кг - 2 мл и более 50 кг - 3 мл. Обрабатывая животных тигувонами, нужно помнить, что нельзя за 10 дней до и 10 дней после обработки применять другие ингибиторы холинэстеразы, производные фенотиазина. He рекомендуется обрабатывать кошек до 1 года жизни, массой менее 2 кг и беременных за неделю до родов. При обработке сельскохозяйственных животных нужно помнить, что сульфидос и его препараты устойчивы в пищевых продуктах при длительном хранении (до 3 месяцев), в молоке при кипячении, пастеризации, молочном брожении. Изменяется качественный состав животноводческой продукции (содержание аминокислот, витаминов группы В). Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 35 дней после обработки сульфидосом. Мясо животных, убитых ранее этого срока, если остаточное количество препарата в мясе составляет до 5,4 мг/кг, можно направить на корм плотоядным, а если выше - мясо уничтожают. Срок хранения сульфидоса 2 года с момента изготовления.
Циодрин (25 и 50% концентрат эмульсии и аэрозоли: «Дерматозоль», «Акродекс» и «Вольфазоль») - 0,0-диметил-0-1-метил 2 (фенилкарбэтокси) винилфосфат, жидкость со слабым запахом, хорошо растворим в органических растворителях. Применяется как инсектоакарицид против эктопаразитов сельскохозяйственных животных и птиц. Рекомендуется применять: для опрыскивания кожно-волосяного покрова 1,0; 0,5 и 0,25% водные эмульсии, для обработки ушных раковин 0,5% масляный раствор, аэрозоли в дозе 60-80 г на животное. Циодрин относится к сильнодействующим ядовитым веществам: ЛД50 при внутрижелудочном введении для мышей 39,8. крыс 35,3 -70 мг/кг. Характеризуется выраженной кожно-резорбтивной токсичностью. Кумулятивные свойства выражены слабо. После двукратной обработки коров 0,25% в.э. (доза 3,42 л на 1 животное) с интервалом 7 дней, через 24 часа остатки препарата не обнаруживали в мышцах, печени, селезенке, сердце, мозге и крови. В почках, околопочечном жире, сальнике и вымени содержалось около 0,03 мг/кг; в молоке - 0,01 мг/л. Органолептические свойства молока не изменяются. Препарат разрушается при скисании молока. Содержание циодрина в молоке и продуктах его переработки не допускается, МДУ в мясе - 0,005 мг/кг. Запрещается обработка водными эмульсиями лактирующих животных. Аэрозолями рекомендуется обработка дойного стада сразу после дойки. Убой животных на мясо разрешается через 15 дней после обработки водными эмульсиями и через 10 дней после обработки аэрозолями. При обработке аэрозоль-циодрином овец убой на мясо разрешается через 5 суток после обработки. Срок годности препарата 12 месяцев с момента изготовления при условии хранения при температуре +5°С-25°С.
«Дерматозоль» - препарат на основе циодрина и неопинамина. Выпускается в аэрозольных и беспропеллентных баллонах. Токсичность определяется входящими в состав компонентами. Циодрин относится к сильнодействующим токсическим веществам. Неопинамин малотоксичен. Применяется как инсектоакарицид для эктопаразитов животных и птиц. Наличие остаточных количеств неопинамина и циодрина в молоке и молочных продуктах не допускается. Убой животных на мясо - не ранее чем через 10 суток после обработки. Наличие в мясе неопинамина не допускается, МДУ циодрина - 0,005 мг/кг.
Ципен - инсектоакарицидный препарат, действующим веществом которого является циодрин (20%) и органические эмульгаторы. Это прозрачная темно-коричневого цвета жидкость, выпускается в России. Расфасован ципен в пластиковые или металлические емкости по 500 мл, 1000 мл, в полиэтиленовые канистры по 3, 5, 10 литров, полиэтиленовые бочки (бидоны) по 20 литров и в стеклянные флаконы по 1-20 мл. Хранят ципен в заводской упаковке при температуре от 0°С до +25°С. Срок годности 24 месяца со дня изготовления. Ципен является эффективным инсекто-акарицидным средством контактного действия, активен в отношении мух, комаров и других членистоногих. Обладает остаточным контактным действием на поверхностях до 3-х недель. Препарат для теплокровных умеренно-токсичен. В рекомендуемых концентрациях не оказывает кожно-резорбтивного, местно-раздражающего и сенсибилизирующего действия. Применяют ципен для дезинсекции животноводческих и подсобных помещений в целях борьбы с зоофильными мухами, комарами, блохами, тараканами. Помещения обрабатываются в отсутствие животных. Для обработки поверхностей (стены, потолок, пол, светильники, окна и т.п.) готовят непосредственно перед использованием рабочую эмульсию, содержащую 5% ципена. Норма расхода рабочей эмульсии 150-200 мл/м2. Препарат не должен попадать в кормушки и поилки. Можно обрабатывать помещения пеной ципена, для получения которой используют пеногенератор ПГ-1 или аналогичное устройство и дезустановки УДП-М, УДС и другие, способные обеспечить давление рабочей эмульсии на выходе 5-6 атм. Запрещается сливать рабочие растворы в местах, близлежащих к водоемам, источникам питьевой воды, дренажной системы и др.
Трихлорметафос. Белое кристаллическое вещество, плохо растворим в воде, хорошо - в большинстве органических растворителей. Малотоксичен, ЛД50 для белых мышей 309-672 мг/кг, для крыс 1600-1700 мг/кг. Токсичен для полезных насекомых. В России выпускается в виде 82% технического продукта, 50% концентрата эмульсии, порошка 25%, дуста 5-10% АДВ. Препарат оказывает слабо выраженное кожно-резорбтивное действие, обладает кумулятивными свойствами. В течение нескольких недель выделяется с калом и мочой. Неизмененный препарат обнаруживается в подкожном, околопочечном, и брыжеечном жире, в селезенке. В почках, мозге, печени, надпочечниках и мышцах выявляются продукты распада. Выделяется из организма с молоком в течение 30 суток. Механизмы инсектоцидного действия и действия на организм теплокровных и фармакодинамический спектр действия аналогичны ДДВФ. Остатки трихлорметафоса в пищевых продуктах убоя и молоке и яйцах не допускаются. Убой животных на мясо разрешается через 60 дней после последней обработки. Запрещается обрабатывать дойный скот. Ввод птицы в помещение после тщательного промывания кормушек и поилок, через 2 суток после обработки помещения трихлорметафосом.
Гипхлофос - препарат, действующим веществом которого является дэматэф - диметиловый эфир б-ацетокси-В1В1В1-трихлор-этилфосфорной кислоты. Гипхлофос представляет собой маслянистую прозрачную жидкость светло-желтого цвета, хорошо растворяется в большинстве органических растворителей, быстро гидролизуется в щелочной среде. Выпускают гипхлофос в форме 15% раствора дэматэфа в органических растворителях, расфасованным в полиэтиленовые, стеклянные или металлические емкости по 1-50 литров. Хранят препарат в заводской таре при температуре от минус 25°С до плюс 20°С. Гарантийный срок годности 1 год со дня изготовления. Гипхлофос - инсектицид системного и контактного действия, обладает высокой эффективностью в отношении личинок подкожных оводов всех стадий развития. Препарат рекомендован для обработки молодняка крупного рогатого скота методом поливания вдоль позвоночника в дозе 12 мл для животных массой до 200 кг и 16 мл - свыше 200 кг. В период появления под кожей желваков предлагается обработка путем смачивания кожно-волосяного покрова в местах образования желваков 2% водной эмульсией гипхлофоса, в дозе 200-250 мл на животное. Для приготовления 2% водной эмульсии берут 200 мл гипхлофоса и смешивают с 1300 мл воды, имеющей температуру плюс 18-20°С. Эмульсия готовится непосредственно перед применением и должна быть использована в течение дня. Убой на мясо молодняка крупного рогатого скота после обработки гипхлофосом разрешается не ранее чем через 14 дней после обработки. He разрешается обрабатывать гипхлофосом дойных, стельных животных за две недели до отела, а также больной и истощенный скот.
Карбофос (малатол, марафел, малтокс, маласпрей, сумитокс, эммафос, фитанон, кипфос, зитиол, малатион, метатон, цитион, маламар). Бесцветная маслянистая жидкость с характерным неприятным запахом. Растворяется в воде - 150 мг/г, хорошо растворим в органических растворителях. Технический продукт 93-95% д.в. - темно-бурая жидкость с неприятным запахом. В качестве примесей может содержать диметилдитиофосфорную кислоту и ксилол. Водой гидролизуется медленно, в щелочах быстро разлагается. Выпускается в виде 30 и 50% концентрата эмульсии, в виде 4% дуста и 40% масляного раствора. В животноводстве используется для борьбы с синантропными мухами, тараканами, блохами, иксодовыми клещами используется в виде 0,25-1% водной эмульсии, 4% дуста. Остаточное действие 10-15 дней. Карбофос является овоцидом и действует губительно на гниды вшей. Для этой цели разработан шампунь «Педилин» (0,5% малатион). В аэрозольном виде карбофос используется под названием «Карбозоль», который содержит в качестве д.в. 1,52% ДДВФ и 1,52% карбофоса; «Эксофос» содержит 0,56 (0,67)% карбофоса и 0,56 (0,67)% перметрина. Для уничтожения вшей и власоедов крупный рогатый скот опрыскивают 0,5% водной эмульсией карбофоса с нормой расхода 2-4 л, свиней - 0,5-2 л на одно животное или опыливают 4% дустом в дозе 179 г на одно животное (для крупного рогатого скота). Убой животных на мясо разрешается через 14 дней после последней обработки. После однократной обработки коров 0,5% водной эмульсией препарат обнаружен в молоке. Выделение его продолжалось 3 дня. Карбофос среднетоксичен; ДЦ50 для мышей и крыс 400-1400 мг/кг. Обладает кожно-раздражающим действием и кумулятивными свойствами. В организме теплокровных активируется путем окисления (десульфурация), превращаясь в активный антихолинэстеразный агент - малооксон, который детоксируется преимущественно в печени животных. Отмечен синергизм при действии карбофоса и хлорофоса. Известны случаи превращения карбофоса в окружающей среде в значительно более активные соединения - изомалатион и малооксон. Из технического малатиона выделили примеси малооксона, изомалатиона, тетраметилдитиофосфата и др. Возможно потенцирование токсичности примесями. Разрушается препарат при термической обработке пищевых продуктов. Препарат подлежит хранению в алюминиевой или железной таре с антикоррозионным покрытием.
Эктоцид - инсектоакарицид контактного и фумигатного действия, в состав которого в качестве действующего вещества входит смесь карбофоса и ДДВФ. Это маслянистая жидкость, от светло-желтого до темно-коричневого цвета, хорошо эмульгирует с водой, морозоустойчива, гидролизуется в щелочной среде. Препарат выпускают в форме 3% концентрата эмульсии в полиэтиленовых или металлических емкостях по 30, 40 и 50 л, стеклянных бутылях по 10 или 20 л и металлических флягах по 25 л. Эктоцид хранят в герметично закрытой заводской упаковке при температуре от минус 30°С до плюс 25°С, гарантийный срок годности 1,5 года со дня изготовления.
Эктоцид обладает широким спектром инсектоакарицидного действия, активен в отношении куриных клещей, постельных клопов и мух. Применяют препарат для дезинсекции и дезакаризации птицеводческих помещений методом опрыскивания рабочей водной эмульсией из расчета 33 г 3% концентрата эктоцида на 1000 мл воды. Рабочую эмульсию готовят непосредственно перед применением, учитывая, что температура воды не должна превышать плюс 25°С. Обработку проводят в период профилактического перерыва, т.е. в отсутствие птицы, двукратно, с учетом развития паразита. Для борьбы с куриными клопами и клешами применяют 0,005-0,1% водную эмульсию из расчета 50-100 мл на 1 м2 поверхности. Для борьбы с постельными клещами применяют 0,25% в.э. 50-100 мл/м2. Экспозиция после обработки 24 часа, после чего помещение проветрить, кормушки и поилки нейтрализовать 3% раствором кальцинированной соды. Птицу вводят через 2 суток.
Себацил (фоксим, волатон, валексон, байтион). Малолетучая жидкость коричневого цвета. Плохо растворим в воде (7 мг/л), хорошо растворим в органических растворителях. Гидролизуется под действием воды и щелочей. На свету подвержен быстрому распаду. Малотоксичен для крыс и мышей: ЛД50 соответственно 1750 и 1455 мг/кг, среднетоксичен для кошек - ЛД50500 мг/кг, для собак - 250-500 мг/кг. Обладает умеренно выраженными кумулятивными свойствами (К.к.5). Выражена кожно-резорбтивная токсичность. Мутагенный эффект не обнаружен. Себацил выделяется с молоком у коров в течение 3-5 суток. Из организма удаляется в основном с мочой. Через 14 дней его следы устанавливают только в жировой ткани. В органах и тканях свиней, обработанных себацил-пуроном (его состав - 7,58 г д.в. на изопропиловом спирте), содержание д.в. через 7 дней в жировой ткани составляло 0,3-1,1 мг/кг, через 14 дней - 0,03-0,1, через 18 дней - 0,06-0,09 мг/кг. Его назначают молодняку в дозе 4 мл на 10 кг массы тела, взрослым - 20 мл на 50 кг. Кроме того, в ветеринарной практике применяют водные эмульсии и аэрозоли себацила для опрыскивания и купания животных при возникновении арахноэнтомозов. Применяемый в форме ванн и аэрозолей себацил, по данным Т. Malanet, быстро разлагается в естественных условиях и нетоксичен даже при 4-кратной передозировке.
В настоящее время фирма «Байер» в Германии выпускает себацил 50% к.э., используемый в виде водных эмульсий с концентрацией 0,05%, приготовленных в соотношении 1 литр препарата на 1000 л воды. При опрыскивании расход рабочей эмульсии в среднем 3,5 литра. Раствор в ванну добавляется при объеме 1000 л через каждые 120-240 животных. Оставшуюся рабочую эмульсию нельзя сбрасывать в естественные и искусственные водоемы.
Препарат выпускается во флаконах по 250 мл; пластиковых бутылках на 1000 мл и канистрах на 5 литров. Срок годности в заводской таре - 2 года.

Фосфоорганические соединения (или ФОС) – инсектициды и фунгициды, производные пятивалентного фосфора, имеющие сходные механизмы действия на насекомых.

Показать все

Недостатком фосфорорганических соединений как является появление резистентных популяций и высокая острая для млекопитающих, что требует соблюдения соответствующих мер предосторожности при их использовании.

История

История обнаружения токсических свойств фосфорорганических соединений (ФОС) восходит к началу ХХ века.

Вначале они обратили на себя внимание как боевые отравляющие вещества (в 1938 году в Германии был синтезирован газ зарин). В конце Второй мировой войны были сделаны промышленные установки по синтезу первых .

В сельскохозяйственное производство они были введены с 1965 года взамен персистентныx и низкоэкологичных , и других . ФОС оказались просты в синтезе и высокоэффективны против насекомых.

В 1970-е годы половина из 20 наиболее распространенных в мире принадлежала фосфорорганическим соединениям, а 1/5 - метилкарбаматам.

ФОС не утратили своих преимуществ и до настоящего времени.

и

Действие на вредные организмы

Фосфороргaнические соединения - яды нервно-паралитического действия, вызывающие паралич, в том числе и с летальным исходом.

Большинство фосфорорганических не ионизируется и проявляет значительные липофильные свойства, поэтому поступившее при вдыхании или проглатывании вещество будет легко всасываться.

заключается в следующем: действующие вещества, при попадании в организм, фосфорилируют белковый фермент ацетилхолинэстеразу (АХЭ). Она содержится в нервных тканях и играет важную роль в передаче нервного импульса. Данный фермент относится к группе гидролаз эфиров карбоновых кислот. АХЭ в основном локализуется у рецепторов на постсинаптической мембране синапса и частично в мембране отростка нейрона (аксона).

Фосфорорганические соединения, взаимодействуя с эстеразами, по типу конкурентного торможения подавляют их активность. Нервная клeтка, или нейрон, является основным структурным элементом нервной системы животных. Нейроны передают информацию в виде импульсов (нервных сигналов).

Нейрон состоит из:

• дендритов (многочисленных отростков), связанных с другими нервными клетками и собирающих информацию;
• аксона - единственного длинного отростка, оканчивающегося утолщением - синоптической бляшкой, и передающего информацию.

Мембрана одного нейрона, которая контактирует с другой клеткой (мышечной клеткой или нейроном), образует между возбудимыми клетками синапс функциональный контакт. В нем различают пресинаптическую часть - окончание аксона первой клетки, синаптическую щель - межклеточное пространство, разделяющее мембраны контактирующих клеток, и постсинаптическую часть - участок второй клетки.

У членистоногих информация передается в виде электрического сигнала (тока) по мембране клетки. Синаптическая щель заполнена гелеобразным веществом, имеющего большую электрическую емкость, и сигнал не может пройти сквозь нее. Передачу электрического сигнала (возбуждения) через щель осуществляют медиаторы - химические вещества норадреналин и ацетилхолин.

У человека и теплокровных животных имеется пять медиаторов (в том числе и адреналин), у насекомых около 100. Когда медиаторы неактивны, они находятся в везикулах (синаптических пузырьках), изолирующих их от клеточного содержимого. По достижении нервным импульсом пресинаптической части, деполяризуется мембрана клеточного окончания, что увеличивает ее проницаемость ионами кальция. Последние, входя в пресинаптическую часть, вызывают освобождение медиатора - везикула лопается, и ацетилхолин, который обладает большой реакционной способностью, попадает в межклеточное пространство и затем в постсинаптическое пространство другой клетки, вызывая тем самым электрического потенциала.

Роль фермента ацетилхолинэстеразы заключается в том, что он, гидролизуя ацетилхолин, уменьшает возбуждение. Весь процесс проходит за считанные доли секунды (миллисекунды). Если ацетилхоинэстеразы нет или она блокируется , то в синаптической щели накапливается свободный ацетилхолин, вследствие чего нарушается нормальное прохождение нервных импульсов. Возникает тремор (судорожная активность мышц), переходящий в паралич.

Фосфорорганические препараты сильнее действуют на постэмбриональные стадии развития насекомых и клещей ( , взрослые особи) и слабее - на .

При систематическом применении препаратов на основе фосфорорганических соединений для защиты от клещей и насекомых, дающих много поколений за сезон, быстро приобретают групповую устойчивость. В практике защиты растений нужно не допускать развития , для чего применяют и с различным .

Применение

препаратов, применяемых в форме , может проявляться в повреждении (ожогах) листьев и особенно цветков и бутонов.

В сельском хозяйстве

препараты на основе фосфорорганических соединений широко применяют в сельском хозяйстве. С названиями препаратов, способом обработки, перечислением защищаемых культур и можно ознакомиться в закладке "Регламенты применения", существующей для каждого .

Наиболее ограничено применение высокотоксичных фосфорорганических соединений с выраженными кумулятивными свойствами, таких как и . Они рекомендованы преимущественно для защиты зерновых, технических, плодовых и цитрусовых культур.

Из овощных культур ими можно обрабатывать только возделываемые на семена.

Ягодники разрешено обрабатывать до цветения или после сбора урожая.

Большое достоинство фосфорорганических соединений - наличие среди них веществ, обладающих действием ( и ).

Эти свойства веществ являются очень важными, так как в современном ассортименте отсутствуют другие , обладающие таким действием.

В ЛПХ

. В личном приусадебном хозяйстве используются препараты на основе , и .

Токсическое действие

Фосэтил алюминия

Фунгициды

Действие на вредные организмы

Применение

Токсическое действие

Симптомы интоксикации могут развиваться сразу или спустя несколько часов после воздействия. Симптоматика может нарастать на протяжении суток или более и сохраняться несколько дней.

Если интоксикация выражена слабо или соединение легко выводится из организма, выраженность симптомов может уменьшаться довольно быстро, хотя для нормализации уровней угнетенной ХЭ крови может потребоваться несколько недель. После острой интоксикации, вероятно, сохраняются некоторые хронические эффекты, а слабость и утомляемость могут отмечаться в течение долгого времени.

При воздействии на организм различных фосфорорганических соединений картина в целом является сходной. Она обусловлена накопление ацетилхолина (АХ) в нервных окончаниях. Многое зависит от пути поступления яда в организм. При попадании вещества на кожу первоначальным симптомом может быть развитие в этом месте мышечных фибрилляций. При ингаляционном сначала возникает затруднение дыхания, миоз, вслед за которыми поражается центральная и вегетативная нервные системы. При поступлении через желудок обычно возникают рвота, спазмы кишечника, а позднее другие симптомы резорбтивного действия веществ.

Гербициды

Из фосфорорганических соединений является гербицидом широкого спектра активности и арборицидом. Данное соединение обладает избирательным и сплошным действием, используется для борьбы с однолетними и многолетними сорняками.

. имеет контактное и частично системное действие. В подземные органы растения перемещается из надземных, всасываясь через листья. Предполагается, что соединение подавляет биосинтез фенилаланина.

Предотвращение этого синтеза приводит к гибели растений. Осадками остатки препарата могут быть смыты с растений в почву. Из почвы корни растений глифосат не всасывают.

Подавляемые сорные виды.

К фосфорорганическим соединениям (ФОС) относятся карбофос, хлорофос, тиофос, метафос и др. ФОС плохо растворимы в воде и хо­рошо растворимы в жирах.

Поступают в организм преимущественно ингаляционным путем, а также через кожные покровы и перорально. Распределяются в организме главным образом в липоидосодержащих тканях, включая нервную систе­му. Выделяются ФОС почками и через ЖКТ.

Механизм токсического действия ФОС связан с угнетением фермен­та холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин, что приводит к накоплению ацетилхолина, избыточному возбуждению М- и Н-холинорецепторов.

Клиническая картина описывается холиномиметическими эффекта­ми: тошнотой, рвотой, спастическими болями в животе, слюнотечением, слабостью, головокружением, явлениями бронхоспазма, брадикардией, сужением зрачков. В тяжелых случаях возможны судороги, непроизволь­ное мочеиспускание и дефекация.

Ртутьорганические соединения.

К ним относятся такие вещества как гранозан, меркуран и др.

Вещества этой группы поступают в организм Выделяются почками и через ЖКТ. Ртутьорганические соединения обладают выраженной липоидотропностью и в связи с этим склонны к кумуляции, прежде всего в ЦНС.

В механизме действия основную роль играет способность к угнете­нию ферментов, содержащих сульфгидрильные группы (тиоловых фер­ментов). В результате нарушается белковый, жировой, углеводный обмен в тканях различных систем и органов.

При отравлении ртутьорганическими соединениями больные жалу­ются на головную боль, головокружение, быструю утомляемость, метал­лический вкус во рту, повышенную жажду, боли в области сердца, тремор и др. Кроме того наблюдается кровоточивость и разрыхленность десен. В тяжелых случаях поражаются внутренние органы (гепатит, миокардит, нефропатия).

Хлорорганические соединения.

К веществам данной группы относятся ДДТ, гексахлорциклогексан (ГХЦГ), гексахлоран, алдрин и др. Большинство является твердыми ве­ществами, хорошо растворимыми в жирах.

В организм хлорорганические вещества поступают ингаляционным путем, через кожные покровы и перорально. Выделяются почками и через ЖКТ. Вещества обладают выраженными кумулятивными свойства­ми и накапливаются в паренхиматозных органах, липоидосодержащих тканях.

Хлорорганические соединения обладают липоидотропностью, спо­собны проникать внутрь клеток и блокировать функцию дыхательных ферментов, в результате чего нарушаются процессы окисления и фосфо-рилирования во внутренних органах и нервной ткани.

При острых отравлениях в легких случаях наблюдается слабость, головная боль, тошнота. В тяжелых случаях имеет место поражение нервной системы (энцефалополиневрит), печени (гепатит), почек (нефропатия), органов дыхания (бронхит, пневмония), наблюдается по­вышение температуры тела.

Для хронического отравления характерны функциональные наруше­ния нервной деятельности (астеновегетативный синдром), изменение функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, эндокринной сис­темы, ЖКТ. При попадании на кожу хлорорганические соединения вызы­вают профессиональные дерматиты.

Профилактика.

1. Технологические мероприятия - механизация и автоматизация работы с ядохимикатами. Запрещено опрыскивание растений ядохимикатами ручным способом.

2. Строгое соблюдение правил хранения, транспортировки и применения ядохимикатов.

3. Санитарно-техничесше меры. Крупные склады хранения ядохимика­тов должны располагаться не ближе 200 метров от жилых зданий и скотных дворов. Их оборудуют приточно-вытяжной вентиляцией.

4. Применение средств индивидуальной защиты. Работающих с химика­тами снабжают спецодеждой, защитными приспособлениями (противогаз, респиратор, очки). После работы обязательно принимают душ.

5. Гигиеническое нормирование. Концентрация ядохимикатов в склад­ских помещениях и при работе с ними не должна превышать ПДК.

6. Длительность рабочего дня устанавливаю в пределах 4-6 часов в зависимости от степени токсичности ядохимикатов. В жаркое время года работы следует производить в утренние и вечерние часы. Запре­щена обработка посевных площадей в ветреную погоду.

7. Ознакомление рабочих с токсическими свойствами химикатов и спо­собами безопасной работы с ними.

8. Лечебно-профилактические мероприятия. Предварительные и перио­дические медицинские осмотры. Нельзя работать с химикатами под­росткам, беременным и кормящим женщинам, а также лицам с повы­шенной чувствительностью к ядохимикатам.

96. Поведение пестицидов в природной среде. Сравнительная гигиеническая характеристика фосфорорганических и хлорорганических пестицидов. Профилактика возможных отравлений.

Пестициды являются важным фактором продуктивности растениеводства, но в то же время могут оказывать на окружающую среду различные побочные влияния: возможное загрязнение остатками препаратов растений, почвы, воды, воздуха; накопление и передача по цепям питания стойких пестицидов; нарушение нормальной жизнедеятельности отдельных видов живых организмов; развитие устойчивых популяций вредителей и др. Для предупреждения нежелательного влияния пестицидов на природу проводится систематическое изучение поведения пестицидов и метаболитов в различных объектах окружающей среды. На основании этих данных разрабатываются рекомендации по безопасному использованию препаратов. В атмосферный воздух пестициды попадают непосредственно при их применении любыми способами с помощью наземной или авиационной аппаратуры. Наибольшие количества пестицидов попадают в воздух при опыливании, применении аэрозолей, авиационном опрыскивании, особенно в условиях высоких температур. Воздушными течениями аэрозоли и пылевидные частицы разносятся на значительные расстояния. Поэтому в нашей стране ограничено применение пестицидов способом опыливания. Применение авиаопрыскивания, мелкокапельного ультрамалообъемного опрыскивания рекомендуется проводить при более низких температурах в утреннее и вечернее время, аэрозолей - в ночное время. Химические соединения, попадающие в атмосферу, не остаются там постоянно. Часть из них попадает в почву, другая часть подвергается фотохимическому разложению и гидролизу с образованием простейших нетоксичных веществ. Большинство пестицидов в атмосфере разрушается относительно быстро, но стойкие соединения типа ДДТ, арсенатов, ртутных препаратов разрушаются медленно и способны накапливаться, особенно в почве.
Почва - важный компонент биосферы. В ней сконцентрировано огромное количество различных живых организмов, продуктов их жизнедеятельности и отмирания. Почва является универсальным биологическим адсорбентом и нейтрализатором разнообразных органических соединений. Пестициды, попавшие в почву, могут вызывать гибель почвообитающих вредных насекомых (личинок щелкунов, чернотелок, жужелиц, хрущей, совок и др.), нематод, возбудителей болезней, проростков сорняков. Вместе с тем они могут оказывать отрицательное действие и на полезные компоненты почвенной фауны, которые способствуют улучшению структуры и свойств почвы. Менее опасными для почвенной фауны являются нестойкие, быстро разлагающиеся пестициды. Продолжительность сохранения пестицидов в почве зависит от их свойств, нормы расхода, формы препарата, типа, влажности, температуры и физических свойств почвы, состава почвенной микрофлоры, особенностей обработки почвы и т. д. Установлено, что хлорорганические пестициды в почве сохраняются дольше, чем фосфорорганические, хотя в пределах каждой из этих групп продолжительность сохранения инсектицидов может быть различной. Большое влияние на персистентность химических соединений в почве оказывают различные почвенные микроорганизмы, для которых пестициды нередко являются источником углерода. Чем выше температура почвы, тем быстрее происходит разложение препаратов, как под влиянием химических факторов (гидролиз, окисление), так и под влиянием микроорганизмов и других обитателей почвы. По скорости разложения в почве пестициды условно делят на: очень стойкие (более 18 месяцев), стойкие (до 12 месяцев), умеренно стойкие (более 3 месяцев), малостойкие (менее 1 месяца).
Применение в сельском хозяйстве очень стойких пестицидов (ДДТ, гептахлор, полихлорпинен, соединения мышьяка и др.) не разрешается. Применение менее персистентных препаратов (ГХЦГ, севин, тиодан) строго регламентировано.
Очень большое значение придается водоохранным мерам, предупреждающим загрязнение морей, рек, озер, внутренних водоемов, почвенных и грунтовых вод вредными остатками пестицидов. В открытые водоемы пестициды попадают при авиационной и наземной обработке сельскохозяйственных угодий и лесов, с почвенными и дождевыми водами, при непосредственной обработке против переносчиков заболеваний человека и животных.
При правильном применении пестицидов в сельском хозяйстве в водоемы поступает их минимальное количество. Возможно накопление только очень стойких пестицидов (ДДТ) в отдельных видах водных организмов. Их концентрация происходит не только в фитопланктоне и беспозвоночных организмах, но и в некоторых видах рыб. В зависимости от вида организма степень концентрации стойких пестицидов можех меняться в довольно широких пределах. Наряду с накоплением происходит и постепенное разложение пестицидов фитопланктоном. Различные пестициды разлагаются фито- и зоопланктоном с разной скоростью. По скорости разрушения в водной среде пестициды условно делят на следующие пять групп: с продолжительностью сохранения биологической активности свыше 24 месяцев, до 24 месяцев, 12 месяцев, 6 месяцев и 3 месяца. Почти все применяемые в сельском хозяйстве препараты в водном растворе довольно легко гидролизуются с образованием малотоксичных продуктов, причем скорость гидролиза выше при более высокой температуре воды. Особенно быстро гидролизуются фосфорорганические препараты.
Наиболее опасно загрязнение водоемов стойкими и высокотоксичными для рыб хлорорганическими инсектицидами

Поражение ФОС людей возможно при авариях на объектах по их производству, при применении в качестве ОВ или диверсионных агентов. ФОС – производные кислот пятивалентного фосфора.

Все ФОС при взаимодействии с водой подвергаются гидролизу с образованием нетоксичных продуктов. Скорость гидролиза ФОС, растворенных в воде, различна (например, зарин гидролизуется быстрее, чем зоман, а зоман – быстрее, чем V-газы).

ФОВ образуют зоны стойкого химическиого заражения.

Прибывающие из зоны заражения, пораженные ФОВ представляют реальную опасность для окружающих.

Токсикокинетика

Отравление происходит при вдыхании паров и аэрозолей, всасывании ядов в жидком и аэрозольном состоянии через кожу, слизистую глаз, с зараженной водой или пищей – через слизистую желудочно-кишечного тракта.

ФОВ не обладают раздражающим действием на месте аппликации (слизистые оболочки верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, конъюнктива глаз, кожа) и проникают в организм практически незаметно. Мало токсичные ФОС способны к относитльно продолжительному персистированию (карбофос – сутки и более). Наиболее токсичные представители, как правило, быстро гидролизуются, окисляются. Период полуэлиминации зарина и зомана составляют около 5 минут, Vх несколько больше. Метаболизм ФОС происходит во всех органах и тканях.

Из организма выделяются только нетоксичные метаболиты веществ и потому выдыхаемый воздух, моча, кал не опасны для окружающих.

Основные проявления интоксикации

Симптомы интоксикации ФОС при ингаляционном поражении развиваются значительно быстрее, чем при поступлении через рот или кожу.

При ингаляции ФОВ смерть может наступить в течение 1-10 минут после воздействия.

В случае поступления ОВТВ с зараженной пищей, симптомы интоксикации развиваются в течение 0,5 часа. Резорбция с поверхности кожи действующей дозы высоко токсичных веществ происходит в течение 1 — 10 минут, однако скрытый период может продолжаться в течение 0,5 — 2 часов.

ФОС оказывают местное и резорбтивное действие. Подавляющее большинство развивающихся эффектов является следствием перевозбуждения мускарин- и никотинчувствительных холинэргических синапсов центральной нервной системы и периферии.

Местное действие проявляется функциональными изменениями органов на месте аппликации: возникновением миоза и гиперемии конъюнктивы при контакте яда со слизистой глаза; гиперемией слизистой оболочки носа и ринорреей – при проникновении ФОС ингаляционным путем; тошнотой, рвотой, спастическими болями в области живота – при попадании ядов внутрь; фибрилляцией подлежащих мышечных групп, пилоэрекцией и выделением капелек пота на зараженном участке кожи.

Однако все явления непродолжительны и в конечном итоге не определяют тяжести интоксикации.

Резорбтивное действие ФОС всегда сопровождается нарушениями со стороны ЦНС, жизненно важных органов и систем: дыхательной, сердечно-сосудистой, а также желудочно-кишечного тракта и др.

Продолжительность этих нарушений и степень их выраженности зависят от количества яда, попавшего в организм, и в известной степени, – от путей проникновения.

Интоксикации могут быть легкими, средней степени тяжести и тяжелыми.

При отравлении легкой степени обычно наблюдается возбуждение, бессонница, головные боли, галлюцинации, чувство страха, апатия, депрессия, легкий тремор.

Зрачки сужены (при поражении незащищенного человека ФОС в парообразной или аэрозольной форме). При этом нарушается зрение, особенно в темноте. Появляется головная боль, затруднение при дыхании, тошнота и другие диспептические явления. При отравлении средней степени тяжести возникают приступы удушья, напоминающие тяжелые приступы бронхиальной астмы. Поэтому такие формы отравления определяются как бронхоспастические.

Приступы, как правило, возобновляются через каждые 10-15 мин, но и в промежутках между ними дыхание остается затрудненным. Отмечается усиленная секреция бронхиальных, слюнных и потовых желез. Отчетливо выражено повышение артериального давления. Отравление нередко сопровождается рвотой, поносом и схваткообразными болями в области живота. Наблюдаются фибриллярные подергивания мышц, в особенности жевательных. Чаще сознание сохранено, но чувство страха, возбуждение, эмоциональная лабильность — нарушают критическое восприятие окружающей обстановки.

Зрачки резко сужены. Симптомы интоксикации отмечаются в течение 2-3 суток и более. При тяжелых поражениях развивается судорожный синдром. Если отравление не заканчивается летальным исходом от остановки дыхания впервые 10-30 минут, развивается кома. Кожа бледная, влажная, с резко выраженным акроцианозом. Наблюдается непрекращающаяся фибрилляция всех групп мышц, тремор. Дыхание дезорганизовано из-за периодически возникающих приступов удушья.

Также отмечаются гипотензия и брадикардия. Зрачки сужены (однако миоз может сменяться мидриазом), реакция зрачков на свет отсутствует. Изо рта и носа выделяется пенистая жидкость. Наблюдается непроизвольное мочеиспускание и дефекация, а в особо тяжелых случаях – развивается полная арефлексия. Смерть может наступить в течение ближайших часов или первых суток после начала отравления, от остановки дыхания, реже — сердечной деятельности.

При благоприятном исходе на протяжении длительного времени (1,5-2 месяца и более) у таких пораженных сохраняется общая слабость, астенизация, повышенная раздражительность, нарушение сна, устрашающие сновидения, головокружение, головная боль и другие невротические расстройства, составляющие астенический симптомокомплекс.

Нередко, особенно при поражении зоманом или длительно персистирующими в организме отравленного ФОС, в периоде выздоровления у пострадавших развиваются признаки нейропатий (нарушения кожной чувствительности, мышечная слабость, как правило, дистальных групп мышц). Кроме того, могут возникать пневмония, острая сердечно-сосудистая недостаточность (причина поздней гибели), нарушение функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, расстройство стула, боли в эпигастральной области), печени и почек.

Механизм токсического действия

В основе гиперактивации холинэргических механизмов передачи нервного импульса в ЦНС и на периферии лежит:

Антихолинэстеразное действие ФОС (угнетение активности ацетилхолинэстеразы):

ФОС являются ингибиторами АХЭ, практически необратимо взаимодействующими с ее активным центром. В результате их действия угнетается процесс разрушения АХ в синапсах.

Медиатор накапливается в синаптической щели и вызывает стойкое перевозбуждение постсинаптических холинэргических рецепторов (непрямое холиномиметическое действие ФОС). Перевозбуждение холинорецепторов избытком ацетилхолина приводит к стойкой деполяризации постсинаптических мембран, иннервируемых клеток. Таким образом, отравление ФОС, по сути, — отравление эндогенным ацетилхолином, накапливающимся в крови и тканях, вследствие прекращения его разрушения ферментом ацетилхолинэстеразой.

Способность ФОС взаимодействовать с активным центром энзима объясняют структурным сходством молекул ядов с молекулой ацетилхолина.

Взаимодействие ФОС с активным центром ацетилхолинэстеразы приводит к образованию прочной ковалентной связи атома фосфора с гидроксильным радикалом серина, входящего в структуру эстеразного участка активного центра холинэстеразы, вызывая его фосфорилирование.

Взаимодействие ФОС и АХЭ проходит в две фазы и может быть представлено следующим образом:

Процесс превращения образовавшейся в первой фазе обратимо фосфорилированной холинэстеразы в необратимо связанную форму называется “старение” фосфорилхолинэстеразы.

Скорость “старения”, зависит от структуры ФОС, а именно от строения алкильных радикалов при атоме фосфора. Чем “тяжелее” радикалы, тем ниже скорость “спонтанной реактивации” и выше скорость “старения”. Поэтому АХЭ, ингибированная VX (R -OC2H5), стареет чрезвычайно медленно, зарином (R -OCН(СH3)2) — в течение нескольких часов, зоманом (R -OCНСН3С(СH3)3) — в считанные минуты.

В основе “старения” лежит процесс отщепления от атома фосфора, связанного с активным центром энзима, алкильных радикалов. При этом одновременно изменяется конформация белковой части энзима.

2. Холиносенсибилизирующее действие ФОС(непосредственное взаимодействие с холинорецепторами, сопровождающееся прямым холиномиметическим эффектом, повышением чувствительности холинорецепторов к ацетилхолину и холиномиметикам). Действие на холинорецепторы. Из возможных неантихолинэстеразных механизмов наиболее важным является действие ФОС на холинорецепторы.

Поскольку и холинорецепторы, и холинэстераза адаптированы к одному и тому же нейромедиатору, ингибиторы холинэстеразы могут проявить активность и по отношению к холинорецепторам.

По-видимому, блокада проведения нервно-мышечного сигнала, развивающаяся при смертельной интоксикации ФОС, связана не только со стойким деполяризующим действием избыточного количества ацетилхолина, но и с прямым действием ФОС на нервно-мышечные синапсы (по типу действия деполяризующих миорелаксантов).

Так, в эксперименте на изолированном нервно-мышечном препарате млекопитающего, при внесении в инкубационную среду достаточной дозы ФОС, наблюдается полное прекращение передачи нервного импульса с нервного волокна на мышцу.

Однако через некоторое время на фоне практически “тотального” угнетения активности холинэстеразы отмечается восстановление нервно-мышечной проводимости в синапсах.

Повторно блок можно вызвать, вновь добавив ФОС в инкубационную среду.

Сенсибилизирующее действие на холинорецептор зарина, ДФФ и других ФОС, проявляется, в частности, существенным повышении чувствительности отравленных экспериментальных животных к холиномиметикам, негидролизуемым ацетилхолинэстеразой (никотину, ареколину и т.д.). Установлено, что сенсибилизация к М-холиномиметикам (ареколину) сохраняется значительно дольше, чем к Н-холиномиметикам (никотину).

Причины различия, вероятно, обусловлены особенностями проведения нервных импульсов в М- и Н-холинэргических синапсах (см. выше).

Восстановление нормального проведения нервного импульса у лиц, перенесших интоксикацию ФОС, осуществляется за счет медленно протекающих процессов дэфосфорилирования АХЭ (“спонтанная реактивация”), синтеза АХЭ в перикарионе нервных клеток de novo и транспорта ее в нервные окончания, снижения содержания ацетилхолина в синаптической щели, десенситизации холинорецепторов (понижение чувствительности к ацетилхолину).

Нехолинэргические механизмы токсического действия. Помимо действия на холинореактивные структуры, ФОС, в высоких дозах, обладают прямым повреждающим действием на клетки различных органов и тканей (нервной системы, печени, почек, системы крови и т.д.), в основе которого лежат общие механизмы цитотоксичности: нарушение энергетического обмена клетки; нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция; активация свободнорадикальных процессов в клетке; повреждение клеточных мембран.

Чем менее токсично ФОС, тем значимее роль указанных механизмов в развитии проявлений тяжелого поражения данным токсикантом. Существуют ФОС полностью лишенные антихолинэстеразной активности, токсичность которых обусловлена исключительно их цитотоксическим действием (три-о-крезилфосфат). Клиника отравления такими веществами полностью отличается от описанной выше.

В основе клиники лежат общие механизмы цитотоксичности:

— нарушение энергетического обмена клетки;

— нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция;

— активация свободнорадикальных процессов в клетке;

— повреждение клеточных мембран.

Фосфорорганические соединения

Фосфорорганические соединения нашли применение как инсектициды (хлорофос, карбофос, фосдрин, лептофос и др.), лекарственные препараты (фосфакол, армин и т.д.), наиболее токсичные представители группы приняты на вооружение армий целого ряда стран в качестве боевых отравляющих веществ (зарин, зоман, табун, Vx).

Поражение ФОС людей возможно при авариях на объектах по их производству, при применении в качестве ОВ или диверсионных агентов.

Впервые ФОС были синтезированы Тенаром в 1846 г.

В нашей стране основоположником химии ФОС был А.Е. Арбузов, предложивший в 1905 г. новый метод их синтеза. На токсические свойства этих соединений внимание было обращено только в 1932 г., когда Ланге и Крюгер впервые описали симптомы отравления диметил- и диэтилфторфосфатом, синтезированных в процессе поиска новых инсектицидов. Бесспорная практическая значимость таких средств явилась причиной масштабных исследований, направленных на всестороннее изучение нового класса биологически активных веществ.

Так, за короткий промежуток времени только в Германии, в лаборатории Шрадера, с целью изыскания все новых средств борьбы с вредными насекомыми было синтезировано и изучено более 2000 ФОС, среди которых многие обладали высокой токсичностью и для млекопитающих. Это послужило поводом для создания на их основе новых образцов химического оружия. К началу второй мировой войны химиками Германии были синтезированы такие высокотоксичные отравляющие вещества, как табун, зарин, несколько позже – зоман.

Одновременно были определены перспективы изыскания еще более токсичных для человека соединений, что на практике было реализовано Таммелином (1955), синтезировавшим метилфторфосфорилхолин, явившийся прообразом новой группы ФОВ, обозначаемых как V-газы (Vх).

В 70 — 80х годах 20 столетия была разработана технология применение ФОВ в так называемых бинарных боеприпасах. При этом два относительно мало ядовитые химические соединения хранятся, транспортируются и размещаются в боеприпасах раздельно.

Компоненты смешиваются лишь после выстрела и образуют на пути к цели, в ходе химической реакции, высокоядовитое ОВ. Чрезвычайно высокая токсичность и особенности физико-химических свойств, позволяющие быстро создавать обширные очаги химического заражения, до недавнего времени делали ФОВ (зарин, зоман, V-газы) наиболее опасными из всех известных ОВ. В соответствии с международными договоренностями, запасы ФОВ в большинстве стран мира подлежат уничтожению.

В настоящее время исследования в области создания все новых биологически активных веществ на основе ФОС продолжаются.

Сейчас это, как и в начале 30х годов 20 века, в основном, поиск инсектицидов, которых на сегодняшний день известны сотни наименований.

Физико-химические свойства.

Симптомы и первая помощь при отравлении ФОС

Токсичность

ФОС – производные кислот пятивалентного фосфора. Все токсичные соединения фосфорной (1), алкилфосфоновой (2) и диалкилфосфиновой (3) кислот имеют структуру:

Фосфор с помощью двойной связи соединен с атомом кислорода или серы; двумя связями — с алкил-, алкокси- арил-, моно- или диалкиламиногруппами и т.д.

(R1, R2); пятая (Х) — насыщена группой, относительно легко отщепляющейся от атома фосфора (F-, CN-, -ОR, -SR и т.д.).

За счет высвобождающейся при этом валентности, ФОС и взаимодействует с активными центрами ряда энзимов.

Структурные формулы некоторых ФОС представлены на рисунке 46.

Рисунок 46.

Структура некоторых фосфорорганических соединений

Биологическая активность ФОС, в том числе и токсичность, зависит от их строения (табл.

Таблица 43.

Токсичность (ЛД50) некоторых ФОС для белых мышей

Название вещества	Способ введения	Токсичность, мг/кг
О,О-Диметил-S-(1,2-дикарбоэтоксиэтил)дитиофосфат (карбафос, малатион)	через рот	400 — 930
О,О-Диметил-О-(2,2-дихлорвинил)фосфат (ДДВФ, дихлорофос)	через рот	75 — 175
Диэтил-(4-нитрофенил)-тиофосфат (паратион)	через рот внутрибрюшинно	25,0 5,5
Диэтил-(4-нитрофенил)-фосфат (фосфакол, параоксон)	подкожно	0,8
Диизопропилфторфосфат (ДФФ)	через рот подкожно внутривенно	36,8 0,4
N,N-диметиламидо-О-этилцианфосфат (табун)	подкожно внутрибрюшинно внутривенно	0,6 0,6 0,15
О-изопропилметилфторфосфонат (зарин)	подкожно внутрибрюшинно	0,2 0,2
О-диметилизобутилметилфторфосфонат (зоман)	подкожно	0,06
О,О-диэтоксифосфорилтиохолин	подкожно внутрибрюшинно	0,26 0,14
Метилфторфосфорилгомохолин	внутрибрюшинно внутривенно	0,05 0,006

Все ФОС обладают высокой реакционной способностью.

Особое значение придают реакциям фосфорилирования, гидролиза и окисления, поскольку именно эти реакции определяют стойкость токсикантов в окружающей среде, имеют отношение к метаболизму и механизму токсического действия ядов в организме, на них основаны некоторые принципы дегазации, обнаружения, антидотной профилактики и терапии интоксикаций.

ФОС легко отдают электроны, активно вступают в реакции с электрофильными группами других соединений и за счет этого фосфорилируют многие вещества (аминокислоты, полифенолы, гидроксиламин, гидроксамовые кислоты и др.).

В качестве примера приводим реакцию фосфорилирования зарином гидроксиламина:

Все ФОС при взаимодействии с водой подвергаются гидролизу с образованием нетоксичных продуктов.

Скорость гидролиза ФОС, растворенных в воде, различна (например, зарин гидролизуется быстрее, чем зоман, а зоман – быстрее, чем V-газы).

В общей форме реакция гидролиза может быть представлена следующим образом:

Реакция гидролиза ФОС с разрывом ангидридной связи происходит и в организме, как спонтанно, так и при участии энзимов.

В результате реакции окисления, ФОС также разрушаются, однако в ряде случаев (при окислении фосфотионатов до фосфатов) некоторые вещества даже повышают свою активность.

Это иллюстрируется примером

Токсичность параоксона для млекопитающих и человека выше, чем паратиона.

Важнейшие свойства фосфорорганических отравляющих веществ представлены в таблицах 44-46.

Таблица 44.

Основные свойства зарина

Зарин	GВ
Химическое название	изопропил метилфосфонофторид
Агрегатное состояние	бесцветная жидкость, пары бесцветны
Молекулярный вес	140,10
Плотность пара (по воздуху)	4,86
Плотность жидкости	1,089
Точка кипения	1580С
	11300 (при 200С)
Температура разрушения	полное разрушение в течение 2,5 часов при 1500
Растворимость в воде (%)
Скорость гидролиза	зависит от рН. Период полураспада при рН 1,8: 7,5 часов; в незабуференной среде — 30 часов; быстрый гидролиз в щелочной среде.
Продукт гидролиза	в кислой среде НF; в щелочной среде изопропиловый спирт и полимеры
Растворимость в липидах	хорошая
Стабильность при хранении	стабилен в стальных контейнерах при 650. Чем чище вещество, тем стабильнее
Действие на металлы	легкое коррозийное
Запах	Отсутствует
	100 мг.мин/м3- в состоянии покоя; 35 мг.мин/м3 — при физической нагрузке
Средненепереносимая токсодоза (ингаляционно)	75 мг.мин/м3 — в покое; 35 мг.мин/м3 — при физической нагрузке
Скорость детоксикации	быстро детоксицируется;
Кожные эффекты (жидкость) среднесмертельная доза	1,7 г/человека. Жидкость не повреждающая кожу, но легко пенетрирующая во внутренние среды. Необходима немедленная деконтаминация кожных покровов. Пары также проникают через неповрежденную кожу.
Среднесмертельная токсодоза (пара через кожу, при защищенных органах дыхания)	12000 мг.мин/м3 для обнаженного человека, 15000 мг.мин/м3, для человека, находящегося в обычном обмундировании
Средненепереносимая токсодоза (пара через кожу)	8000 мг.мин/м3 для человека в обычном обмундировании
Стойкость	Зависит от средств доставки и погодных условий (в среднем — до 5 суток)

Таблица 45.

Основные свойства зомана

Зоман	GD
Химическое название	пинаколиловый эфир метилфторфосфоновой кислоты
Агрегатное состояние	бесцветная жидкость; бесцветный пар
Молекулярный вес	182,2
Плотность пара (по воздуху)	6,33
Концентрация пара в воздухе (мг/м3)	3000 (при 200С)
Плотность жидкости	1,02
Температура кипения	1980
Температура разрушения	нестабилизированное вещество разрушается при 1300 в течение 4 часов, стабилизированное — 200 часов
Растворимость в воде (%)	1,5
Скорость гидролиза	зависит от рН; в присутствии NaOH(5%) полное разрушение в течение 5 минут; период полуразрушения при рН 6,65 и 250 — 45 часов
Продукт гидролиза	НF
Растворимость в липидах	Высокая
Стабильность при хранении	менее стабилен, чем GB
Запах	фруктовый; при наличии примеси — камфорный
Среднесмертельная токсодоза (ингаляционно)	70-100 мг.мин/м3
Кожные эффекты	чрезвычайно токсичен при действии через кожу. Кожу не повреждает, но быстро абсорбируется.
Средненепереносимая доза через кожу (жидкая форма)	0,35 г/человека
Необходимость защиты	противогаз, защита кожных покровов. Обычное обмундирование задерживает пары в течение 30 минут после контакта. Перед снятием противогаза необходимо удалять обмундирование, зараженное капельно-жидким ОВ
Стойкость	зависит от способа применения и погодных условий. Крупные проливы персистируют на местности в течение 1-2 недель при обычной погоде

Таблица 46.

Не нашли то, что искали?

Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:

ФОСФОРОРГАНЙЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ - органические соединения, содержащие в своем составе фосфор, связанный с молекулой органического соединения либо фос-фор-углеродной связью, либо через гетероатом - кислород, азот, серу. Ф. с., являющиеся неполными эфирами фосфорных кислот (см.), играют чрезвычайно важную биол. роль; к таким соединениям принадлежат нуклеиновые кислоты (см.), фосфолипиды (см.

Фосфатиды), фосфопротеиды (см.) и др. Некоторые Ф. с. применяют в качестве лекарственных средств. Особый интерес представляют синтетические физиологически активные соединения, являющиеся полными эфирами или амидами фосфорных к-т, с общей формулой RiR2P (О или S)X, где Ri и R2 - алкильные или алкокс ильные радикалы, замещенные амиды, X - кислотная группа (фтор, нитрофенолы, меркаптаны, ангидридные группы).

Биол. активность Ф. с. этой группы связана с тем, что они выступают в качестве ингибиторов (см.) холинэстераз (см. Антихолинэстеразные средства). В основе классификации и общепринятой номенклатуры таких Ф. с. лежат фосфорные к-ты, производными к-рых они являются. Так, хим. название армина (см.), производного этил-фосфоновой к-ты, - О-этил-О-м-нит-рофеяилэтилфосфояат.

Характеристики отдельных представителей Ф. с. смотри в статьях Антихолинэстеразные средства, Ар-мин, Нибуфин, Нервно-паралитические отравляющие вещества, Пи-рофос, Фосфакол, Хлорофос.

Механизм в з а и м о д е fi-ст в и я ф о с ф о р о р г а н и ч е-с к и х соединений с холин-э с т e р а з а м и.

Эстеразный центр активной поверхности холинэстераз (см.) включает по крайней мере две функционально важные группировки - имидазол остатка гистидина (см.) и гидроксильную группу остатка серина (см.). При сорбции Ф. с. на каталитической поверхности холинэстеразы (ХЭ) между фос-форильным кислородом Ф.

Отравление фосфорорганическими соединениями

с., ими-дазолом гистидина и гидроксильной группой серина через систему водородных связей образуется циклический фермент-ингибиторный комплекс, аналогичный по структуре фермент-субстратному комплексу Михаэлиса (см. Ферменты). Перераспределение электронов приводит к отщеплению кислотной группы Н X и образованию фосфорилирован-ной по гидроксильной группе серина ХЭ, причем такое промежуточное соединение в отличие от ацилирован-ной ХЭ (при ее реакции с субстратом) практически неспособно к гидролитическому отщеплению фосфо-рильной группы и восстановлению активности фермента (см.

Фосфорилирование). Это определяет необратимый характер угнетения ХЭ под действием Ф. с., однако гидролиз фосфорилированной ХЭ может произойти под действием нуклеофильных реагентов - реактиваторов. Количественной мерой анти-ферментного действия Ф. с. служит бимолекулярная константа скорости реакции ки (М-1* сек»1- или М»1* мин-1). Ранее такой мерой служила величина концентрации Ф. с., вызывающая угнетение ХЭ на 50% (I50, М).

При развитии острой интоксикации Ф. с. ведущую роль играет их антихолинэстеразный эффект. Предполагают, что определенное значение имеет неантихолинэстеразное действие Ф. с. непосредственно на холинорецептор.

Метаболизм фосфорор-г а н и ч е с к и х соединений.

По гипотезе В. И. Розенгарта, все метаболические превращения Ф. с. приводят к образованию более полярных продуктов, что облегчает их выведение из организма, и в основном протекают под действием определенных групп ферментов, относящихся к классам гидролаз (см.), трансфераз (см.), оксидоредуктаз (см.). В организме Ф. с. подвергаются и неферментативным превращениям, напр, отщеплению молекулы соляной к-ты в процессе метаболизма хлорофоса, тионтиольной изомеризации.

Метаболические превращения Ф. с. в организме могут приводить как к инактивации (детоксикации) фосфорорганических соединений, так и к их активации.

Практическое применение фосфорорган и чески х соединений. Основное практическое использование Ф. с. в качестве акарицидов (см.) и инсектицидов (см.) связано гл. обр. с их высокой биол. эффективностью и с быстрой детоксикацией (по сравнению, напр., с хлорорганическими соединениями). К серьезным недостаткам Ф. с. относится их определенная токсичность в отношении человека и домашних животных и легко возникающая резистентность к ним у членистоногих (см. Гербициды, Дезинсицирующие средства, Ларвициды, Пестициды).

Чрезвычайно важную роль сыграли Ф. с. в исследованиях свойств ХЭ, полученных из различных источников. С помощью большой группы специально синтезированных Ф. с., имеющих неполярные углеводородные радикалы, на каталитической поверхности молекул ХЭ были обнаружены гидрофобные участки, имеющие большое значение в проявлении этими ферментами субстратной специфичности.

Ф. с. в качестве лекарственных средств применяют при лечении глаукомы, для предупреждения и лечения послеоперационной атонии желудка и кишечника, а также при травмах и воспалительных заболеваниях органов жел.-киш. тракта (см. Антихолинэстеразные средства, Армин, Нибуфин).

Библиогр.: О’Брайн Р. Токсические эфиры кислот фосфора, пер. с англ., М., 1964, библиогр.; Розен гарт В. И. и Шерстобитов О. Е. Избирательная токсичность фосфорорганических инсектоакарицидов, Л., 1978; Сады-

С. и др. Холинэстеразы, Активный центр и механизм действия, Ташкент, 1976; Химия и применение фосфор^ органических соединений, Труды Первой конференции, под ред. А. Е. Арбузова, М., 1957; Е to М. Organophosphorus

pesticides, Organic and biological chemistry, Clevelend, 1976, bibliogr. E. В. Розенгарт.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 … 26

М-, Н-холиномиметики

Разберем группу средств, относящихся к М-, Н-холиномиметикам. К средствам, прямо стимулирующим М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметикам) относятся ацетилхолин и его аналоги (карбахолин). Ацетилхолин, является медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моночетвертичным аммониевым соединениям.

В качестве лекарственного средства его практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты).

При приеме внутрь неэффективен, так как гидролизуется. В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на М- и Н- холинорецепторы. При системном действии ацетилхолина (в/в введение недопустимо, так как резко понижается АД) преобладают М-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ.

Перечисленные эффекты аналогичны тому, что наблюдаются при раздражении соответствующих холинергических (парасимпатических) нервов. Стимулирующее влияние ацетилхолина на Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев также имеет место, но оно маскируется М-холиномиметическим действием. Ацетилхлин вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.

В связи со сказанным, в дальнейшем основное внимание уделим антихолинэстеразным средствам.

Антихолинэстеразные средства (АХЭ)

Антихолинэстеразные средства (АХЭ) — это лекарственные средства, оказывающие свое действие путем ингибирования, блокирования ацетилхолинэстеразы.

Ингибирование фермента сопровождается накоплением медиатора ацетилхолина в области синапса, т. е. в области холинореактивных рецепторов. Под влиянием антихолинэстеразных средств замедляется скорость разрушения ацетилхолина, который и проявляет более длительное действие на М- и Н-холинорецепторы. Таким образом, эти препараты действуют аналогично М, Н-холиномиметикам, но эффект антихолинэстеразных средств опосредован через эндогенный (собственный) ацетилхолин.

В этом заключается основной механзим действия антихолинэстеразных средств. Следует добавить, что данные средства обладают также некоторым и прямым возбуждающим действием на М, Н-холинорецепторы.

Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с ацетилхолнэстеразой, их подразделяют на 2 группы:

1. АХЭ средства обратимого действия. Их действие длится 2-10 часов. К ним относятся: физостигмин, прозерин, галантамин и другие.
2. АХЭ средства необратимого типа действия.

   Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. Однако постепенно, примерно через 2 недели активность энзима может восстанавливаться.

   К данным средствам относятся: армин, фосфакол и другие антихолинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений (инсектициды, фунгициды, гербициды, БОВ).

Эталонным средством группы обратимо действующих АХЭ средств является ФИЗОСТИГМИН(3-4 часа) (его длительное время использовали как оружие и как средство правосудия, так как согласно поверию, от яда погибает лишь истинно виновный человека), являющийся природным алкалоидом из калабарских бобов, т.е.

высушенных зрелых семян западно-африканского вьющегося дерева Physotigma venenosum. В нашей стране чаще используется ПРОЗЕРИН (таблетки по 0,015; ампулы по 1 мл 0,05%, в глазной практике — 0,5%; Proserinum), являющийся, как и другие средства этой группы (галантамин, оксазил, эдрофоний и др.), синтетическим соединением. Прозерин по химическому строению представляет собой упрощенный аналог физостигмина, содержащий четвертичную аммониевую группу. Это отличает его от физостигмина.

В связи с однонаправленностью действия всех перечисленных препаратов у них будут практически общие эффекты.

Значительный практический интерес представляет влияние АХЭ средств как природных, так и синтетических на некоторые функции:

1. глаза;
2. тонус и моторику ЖКТ;
3. нервно-мышечную передачу;
4. мочевого пузыря;

Прежде всего, разберем эффекты прозерина, связанные с его воздействием на М-холинорецепторы.

Антихолинэстразные средства, в частности прозерин, влияют на глаз следующим образом:

1. вызывают сужение зрачка (миоз — от греческого — myosis — закрывание), что связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов круговой мышцы радужки (m.sphincter puрillae) и сокращением этой мышцы;
2. снижают внутриглазное давление, что является результатом миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и в связи с этим улучшается отток (реабсорбция) внутриглазной жидкости через Фонтановы пространства и Шлеммов канал.
3. прозерин, как все АХЭ, вызывает спазм аккомодации (приспособления).

   В этом случае, средства опосредованно стимулируют М -холинорецепторы ресничной мышцы (m.ciliaris), имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение указанной мышцы расслабляет Циннову связку и, соответственно, увеличивает кривизну хрусталика. Хрусталик становится более выпуклым, а глаз устанавливается на ближнюю точку видения (вдаль плохо видит).

   Исходя из сказанного, становится понятным, почему прозерин иногда используется в офтальмологической практике. В этом плане прозерин показан при открытоугольной форме глаукомы (0,5% р-р 1-2 капли 1- 4 раза в день)-для купирования приступа.

Прозерин оказывает стимулирующее влияние на тонус и двигательную активность (перистальтику) ЖКТ, за счет чего улучшается продвижение содержимого, усиливает тонус бронхов (вызывает бронхоспазм), а также тонус и сократительную активность мочеточников.

Одним словом, АХЭ, в частности прозерин, усиливают тонус всех гладкомышечных органов. Кроме того, прозерин усиливает секреторную активность желез внешней секреции (слюнных, бронхиальных, кишечника, потовых) за счет ацетилхолина.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА.

Прозерин обычно снижает частоту сокращений сердца и обладает тенденцией к снижению АД.

Использование прозерина в клинической практике связано с перечисленными его фармакологическими эффектами. Благодаря тонизирующему его влиянию на тонус и сократительную активность кишечника и мочевого пузыря препарат используется для устранения послеоперационных атонии кишечника и мочевого пузыря. На значают в виде таблеток или инъекции под кожу.

ЭФФЕКТЫ ПРОЗЕРИНА (АХЭ) ПРИ ДЕЙСТВИИ НА Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (НИКОТИНОПОДОБНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Никотиноподобные эффекты прозерина проявляются в облегчении:

1. нервно-мышечной передачи
2. передачи возбуждения в вегетативных ганглиях.

В результате этого прозерин вызывает значительные повышение силы сокращения скелетных мышц, а благодаря этому показан к применению у больных с миастенией. Miasthenia gravis — нервно мышечное заболевание с двумя характерными, протекающими параллельно процессами:

а) поражение мышечной ткани по типу полимиозита (аутоиммунные нарушения);

б) поражение синаптической проводимости, синаптический блок (синтез Ацетилхолина меньше, затруднение его освобождения, недостаточная чувствительность рецепторов).

Клиника: мышечная слабость и резкая утомляемость. Кроме того, препарат используется в неврологической практике при параличах, парезах, возникающих после механических травм, после перенесенного полиомиелита (остаточные явления), энцефалита, неврита зрительного нерва, при невритах. В связи с тем, что прозерин облегчает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, он показан при отравлениях ганглиоблокаторами. Кроме того, прозерин эффективен при передозировке миорелаксантов (мышечная слабость, угнетение дыхания) антидеполяризующего действия (в/в до 10-12 мл 0,05% р-ра) например d-тубокурарином.

Иногда прозерин назначают при слабости родовой деятельности (раньше чаще, сейчас очень редко). Как видно, у препарата широкий спектр деятельности, в связи с этим есть и побочные реакции.

Побочные эффекты: эффект однократно введенной дозы прозерина проявляется через 10 минут и продолжается до 3-4 часов.

При передозировке или повышенной чувствительности могут быть такие нежелательные реакции как усиление тонуса кишечника (вплоть до поноса), брадикардия, бронхоспазм (особенно у лиц, склонных к этому).

Выбор препаратов АХЭ средств определяется их активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, наличием раздражающих свойств, токсичностью. При глаукоме используют прозерин, физостигмин, фосфакол.

Следует подчеркнуть, что галантамин с этой целью не используют, так как он оказывает раздражающее действие и вызывает отек коньюнктивы.

ГАЛАНТАМИН — алкалоид подснежника кавказкого — имеет практически те же показания к применению, что и прозерин. В связи с тем, что он лучше проникает через ГЭБ (третичный амин, а не четвертичный, как прозерин), он более показан при лечении остаточных явлений после полиомиелита.Действует 6-8 часов.

Для резорбтивного действия назначают (т.

е. действия после всасывания) ПИРИДОСТИГМИН и ОКСАЗИЛ, влияниеие которых более продолжительно, чем прозерина. Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезн, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, у больных с нарушением глотания и дыхания.

ВТОРАЯ ГРУППА АХЭ СРЕДСТВ — АХЭ средства «необратимого» типа действия. Здесь, по-существу, одно лекарство, фосфорорганическое соединение — органический эфир фосфорной кислоты — ФОСФАКОЛ.

Phosphacolum — флаконы по 10 мл 0,013% и 0,02% растворов. Высочайшая токсичность свойственна препарату, поэтому используется только местно в отфальмологической практике. Отсюда и показания к применению:

1. острая и хроническая глаукома;
2. при прободении роговицы; выпадении хрусталика (искусственный хрусталик, нужен длительный миоз).

   Фармакологические эффекты те же, что и у прозерина в отношении глаза. Следует сказать, что в офтальмологии растворы прозерина и фосфакола в настоящее время используются редко.

Второй препарат — армин (Arminum) – эфир этилфосфоновой кислоты, ФОС входит в группу сильнодействующих, длительно действующих препаратов. Обладает высокой токсичностью (гиперактивация центральных и периферических холинергических систем).

В малых концентрациях используется как местный миотический и противоглаукоматозный препарат. Выпускается в виде глазных капель (0,01% раствора по 1- 2 капли- 2-3 раза в день).

Значительный интерес представляют для врача другие ФОС, такие как инсектициды, фунгициды, гербициды, так как существенно увеличилось число отравлений данными веществами.

Фармакологические эффекты органических соединений фосфора обусловлены накоплением эндогенного (общего) ацетилхолина в тканях вследствие стойкого ингибирования ацетилхолинэстеразы. Острые отравления ФОС требуют безотлагательной помощи.

ПРИЗНАКИ ОТРАВЛЕНИЯ ФОС И АХЭ ВЕЩЕСТВАМИ ВООБЩЕ.

Отравления ФОС имеют очень характерную клиническую картину.

Отравление фосфорорганическими соединениями: симптомы, антидоты и неотложная помощь

Состояние больного обычно тяжелое. Отмечаются эффекты мускаринового и никотинового типа. Прежде всего у больного обнаруживается:

1. спазм зрачка (миоз);
2. сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы, боли в животе, диарея, рвота, тошнота);
3. тяжелый спазм бронхов, удушье;
4. гиперсекреция всех желез (слюнотечение, отек легких — булькание, хрипы, чувство стеснения за грудиной, одышка);
5. кожа мокрая, холодная, липкая.

Все перечисленные эффекты связаны с возбуждением М-холинорецепторов (мускариновые эффекты) и соответствуют клинике при отравлении грибами (мухоморами), содержащими мускарин.

Никотиновые эффекты проявляются судорогами, подергиваниями мышечных волокон, сокращениями отдельных групп мышц, общей слабостью и параличом вследствии деполяризации.

Со стороны сердца может отмечаться как тахикардия, так и (чаще) брадикардия.

Центральные эффекты отравлений ФОС реализуются головокружением, возбуждением, спутанностью сознания, гипотензией, угнетением дыхания, комой. Смерть обычно наступает вследствие недостаточности дыхательной функции.

Что делать? Какие меры и в какой последовательности проводить? В соответствии с рекомендациями ВОЗ, «лечение должно быть начато незамедлительно». При этом меры помощи должны быть полными и всесторонними.

Прежде всего, следует удалить ФОС с места введения.

С кожных покровов и слизистых ФОС следует смыть 3-5% раствором НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТА или просто водою с мылом. При интоксикации вследствие попадания веществ внутрь, необходимо промывание желудка, назначение адсорбирующих и слабительных средств, используют высокие сифонные клизмы. Эти мероприятия проводят многократно. Если ФОС попало в кровь, ускоряют его выведение с мочой (форсированный диурез).

Эффективно применение ГЕМОСОРБЦИИ, гемодиализа и перитонеального диализа.

Важнейшим компонентом лечения острых отравлений ФОС является медикаментозная терапия. Если при отравлении ФОС наблюдается перевозбуждение М-холинорецепторов, то логично использование антагонистов — М-холиноблокаторов.

Прежде всего, следует в/ в ввести АТРОПИН в больших дозах (10-20-30 мл суммарно). Дозы атропина увеличивают в зависимости от степени интоксикации. Следят за проходимостью дыхательных путей и, если необходимо, проводят интубацию и искусственное дыхание.

Руководством к дополнительному введению атропина являются состояние дыхания, судорожная реакция, АД, частота пульса, саливация (слюнотечение). Описано в литературе введение атропина в дозе нескольких сот миллиграммов в сутки.

При этом частота пульса не должна превышать 120 ударов в 1 минуту.Вводят до появления сухости во рту и расширения зрачка.

Кроме того, при отравлениях ФОС необходимо применение специфических противоядий — реактиваторов ацетилхолинэстеразы.

К последним относят ряд соединений, содержащих в молекуле ОКСИМНУЮ группу (-NOH): дипироксим — четвертичный амин, а также изонитрозин — третичный амин; (aмпp., 15% — 1 мл). Реакция идет по схеме: АХЭ — Р = NOH. Дипироксим взаимодействует с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент. Атом фосфора в АХЭ соеднинениях прочно связан, но связь Р = NOH, т. е. фосфора с оксимной группой, еще более прочная. Таким путем фермент высвобождается и восстанавливает свою физиологическую активность.

Но действие реактиваторов холинэстеразы развивается недостаточно быстро, поэтому наиболее целесообразно применение реактиваторов АХЭ вкупе с М-холиноблокаторами. Дипироксин назначают парентерально (по 1-3 мл п/к и только в особо тяжелых случаях в/в).

1 2 3 4 5 6 7 8 9 …

Фосфорорганические отравляющие вещества (ФОВ)

В арсенале химического оружия капиталистических стран имеются яды, относящиеся к наиболее токсичным веществам из известных человечеству. Это отравляющие вещества (ОВ) из группы фосфорорганических соединений. Кроме них, следует назвать ОВ кожно-нарывного действия, ОВ общеядовитого действия, ОВ удушающего действия, раздражающие и слезоточивые ОВ, а также психотомиметики.

Последние три группы ядов не относятся к веществам смертельного действия, однако способны в очень низких концентрациях и дозах вызывать выраженные нарушения со стороны целого ряда физиологических систем и органов, что полностью выводит человека из строя.

Все высокотоксичные фосфорорганические вещества являются производными кислот пятивалентного фосфора.

Наиболее известные яды этого типа - ДФФ (диизо-пропилфторфосфат), табун, зарин, зоман, Y-газы.

Типичным представителем Y-газов (фосфорорганические вещества типа Y) является вещество Yx (Lohs, 1975).

Указанные яды представляют собой жидкости. Они хорошо растворимы в органических растворителях и легко впитываются в окрашенные и пористые поверхности, а также в резинотехнические изделия.

Зарин достаточно летуч: при 20° С его максимальная концентрация паров в воздухе составляет 12 мг/л.

Зоман менее летуч: максимальная концентрация его паров при 20° С составляет 3 мг/л. Плотность паров зарина и зомана по воздуху соответственно равны 4,8 и 6,3. Вещества типа Y малолетучи.

ФОВ могут поражать незащищенного человека при любом способе контакта с ним. Они легко проникают в организм через легкие, слизистые оболочки глаз и органов пищеварения а также через кожные покровы.

«Неотложная помощь при острых отравлениях», С.Н.Голиков

Эту группу ядов подразделяют на ОВ, избирательно поражающие верхние дыхательные пути (стерниты) - дифенилхлорарсин, дифенилцианарсин, адамсит.

Слезоточивые ОВ (лакриматоры) - хлорацетофенон, бромбензилцианид, хлорпикрин (в низких концентрациях). ОВ смешанного действия - вещество CS.

Ниже приводится краткая характеристика этих соединений. Дифенилхлорарсин - кристаллическое вещество, температура кипения 333° С, температура плавления 38-40° С. Максимальная концентрация при температуре 20°С…

Вещества психогенного действия, галлюциногены. К психотомиметикам относят вещества, способные в сравнительно малых дозах расстраивать психическую деятельность человека. По своей химической природе психотомиметики принадлежат в основном к следующим группам: производные индола: производные лизергиновой кислоты - диэти- ламид, этиламид, морфолид; производные триптамина - N, N-диметилтриптамин, буфотенин, псилоцин и псилоцибии; разные - гармин, гармалин, ибогамин и др.

производные…

По токсичности ФОВ превосходят почти все известные яды, за исключением ботулотоксина и немногих токсинов природного происхождения.

Токсичность нарастает в ряду соединений ДФФ, табун, зарин, зоман, вещество Yx во много раз. Смертельная доза зарина для человека при внутримышечном введении 0,03 мг/кг. Капля зарина массой 3 мг при попадании в глаз представляет смертельную опасность.

Отравление ФОС

Концентрация зарина в…

Психотомиметики могут использоваться как ОВ на поле боя, так и в качестве диверсионных ядов (Franke, 1973). Они могут проникать в организм человека ингаляционным путем или же эптерально с зараженной пищей и водой. По механизму токсического действия производные лизергиновой кислоты отличаются от производных бензиловой и гликолевой кислот (антихолинергических веществ). У последних в основе психогенного действия лежит…

Острая интоксикация ФОВ проявляется разнообразными симптомами, которые в зависимости от их происхождения удобно делить на три группы: симптомы возбуждения мускариночувствительных холинореактивных систем, симптомы возбуждения никотиночувствительных холинореактивных систем, симптомы поражения центральной нервной системы.

К первой группе относятся следующие симптомы: слезотечение, слюнотечение, рино- и бронхорея, повышенное потоотделение, миоз, бронхоспазм и ларингоспазм, спастические сокращения кишечника, брадикардия, гипотония, тошнота,…