Фосфорорганічні сполуки із групи отруйних речовин. Характерні ознаки отруєння фос. Лікування отруєнь ФОС

Фосфорорганічні сполуки відносяться до категорії отрутохімікатів, які призначені для знищення бур'янів, комах і гризунів.

Ці інсектициди широко використовуються у сільськогосподарської галузі, а й у побуті. Багато різновидів ФОС мають високу токсичність і здатні викликати серйозні отруєння як при попаданні їх усередину організму, так і при контакті зі слизовими носоглотки і очей, а також навіть з неушкодженою шкірою.

Статистика отруєнь ФОС

Гостра інтоксикація фосфорорганічними сполуками займає фактично перше місце серед інших не лише за тяжкістю, а й за частотою. Летальність таких отруєнь становить майже 20%, а частота – близько 15% від усіх випадків інтоксикацій. Інтерес уявляє те, що своєрідним антидотом при отруєнні фосфорорганічними сполуками є алкоголь. У постраждалих, які перебували у стані сильного алкогольного сп'яніння в момент отруєння інсектицидами, захворювання протікає значно легше (судоми та парез дихальних м'язів відсутні). Однак порушення гемодинаміки можуть бути сильнішими.

Можливі причини отруєння інсектицидами

Отруєння фосфорорганічними сполуками може бути пов'язане з професійною діяльністюі статися внаслідок недотримання правил поводження з токсичними речовинами. Недбалість однієї або кількох людей може обернутися не тільки серйозними отруєннями для них самих, а й призвести до масової інтоксикації.

Крім фосфорорганічними сполуками можуть мати побутовий характер. Причини нещасних випадків можуть бути різними, наприклад:

відсутність позначень на тарі з отруйною рідиною, що зберігається вдома (людина може прийняти отруту всередину помилково, або навмисно з метою сп'яніння);
зберігання інсектицидів у доступних для дітей місцях (діти за своєю природою дуже цікаві, і навіть якщо ємність з отрутохімікатом буде підписана, маленька дитинавсе одно може випити небезпечну рідину та отримати гостре отруєння);
недотримання правил техніки безпеки (нехтування засобами захисту при використанні токсичних речовин у домашньому господарстві, такими як респіратор, рукавички, окуляри, захисний одяг).

Коли фосфорорганічні сполуки у значних дозах потрапляють в організм людини, вони можуть спричинити ураження різних відділів центральної нервової системищо призводить до невритів, паралічів та інших серйозних наслідків, аж до смерті.

Класифікація фосфорорганічних сполук за ступенем токсичності

максимально токсичні – інсектициди на основі тіофосу, метафосу, меркаптофосу, октаметилу;
високотоксичні – препарати на основі метилмеркаптофосу, фосфаміду, дихлорфосфату;
середньотоксичні – хлорофос, карбофос, метилнітрофос та інсектициди на їх основі, а також сайфос, ціанофос, трибуфос;
малотоксичні – демуфос, бромофос, темефос.

Симптоми отруєння ФОС

За ступенем тяжкості отруєння поділяються на 3 стадії. Клініка отруєння фосфорорганічними сполуками виглядає так:

При легкому ступені інтоксикації (I стадія):

психомоторне збудження та почуття страху;
утруднене дихання;
розширення зіниць (міоз);
спастичні болючі відчуття в животі;
підвищене слиновиділення та блювання;
сильний головний біль;
підвищений артеріальний тиск;
рясна пітливість;
хрипке дихання.

При середньотяжкій формі (II стадія):

може зберігатися чи поступово змінитися загальмованістю, котрий іноді - і коматозним станом;
виражений міоз, зіниці світ перестають реагувати;
максимально виявляються симптоми гіпергідрозу (максимізується салівація (слиновиділення), пітливість, бронхорея (виділення мокротиння з бронхів));
фібрилярні посмикування повік, м'язів грудей, гомілок, а іноді і всіх м'язів;
періодична поява загального гіпертонусу м'язів тіла, тонічних судом;
різко підвищується тонус грудної клітки;
артеріальний тиск досягає максимальних показників (250/160);
мимовільна дефекація та сечовипускання, що супроводжуються хворобливими тенезмами (хибними позивами).

Тяжка форма отруєння (III стадія):

хворий впадає в глибоку кому;
всі рефлекси ослаблені чи відсутні;
виражена гіпоксія;
різко виражений міоз;
збереження симптомів гіпергідрозу;
зміна м'язового гіпертонусу, міофібриляції та тонічних судом паралітичним розслабленням мускулатури;
дихання сильно пригноблено, глибина та частота дихальних рухівнерегулярні, можливий параліч дихального центру;
частота серцевих скорочень знижується до критичних показників (40-20 за хв.);
тахікардія посилюється (понад 120 ударів за хв.);
артеріальний тиск продовжує падати;
розвивається токсична енцефалопатія з набряком та численними діапедезними крововиливами переважно змішаного типу, викликаними паралічем дихальних м'язів та пригніченням дихального центру;
шкірні покриви різко бліднуть, з'являється ціаноз (шкіра і слизові набувають синюшного забарвлення).

Наслідки отруєння фосфоровмісними інсектицидами

Коли в організм потрапляють фосфорорганічні сполуки, перша допомога, надана своєчасно та правильно, є одним із основних факторів, що визначають подальший перебіг хвороби. Діагноз інтоксикації ФОС поставити відносно неважко за характерною клінічною картиною, проте чи буде результат сприятливим або помре потерпілий, багато в чому залежить від наступних дій медиків.

Через високу токсичність фосфорорганічні сполуки при потраплянні в організм завдають непоправної шкоди практично всім життєво важливим органам і системам. У зв'язку з цим, навіть за сприятливого результату повністю відновити функції деяких органів не вдається.

Серед ускладнень, якими зазвичай супроводжується важка інтоксикація фосфорорганічними речовинами, відносяться пневмонії, порушення ритму та провідності серця, інтоксикаційні психози у гострій формі тощо.

Перебіг хвороби

Протягом кількох перших днів після отруєння хворий перебуває у тяжкому стані, зумовленому серцево-судинним колапсом. Потім настає поступова компенсація та її самопочуття покращується. Однак через 2-3 тижні не виключено розвиток важкої токсичної поліневропатії. У деяких випадках процес може бути залучений ряд черепномозкових нервів.

Перебіг таких пізніх поліневропатій досить затяжний, що іноді супроводжується стійкими руховими розладами. Відновлення функцій периферичної нервової системи погано. Може також мати місце повернення гострих порушень, таких як холінергічні кризи. Пояснюється це тим, що депонована фосфорорганічна сполука «викидається» з різних тканин у кровоносну систему.

Лікування

Коли відбувається серйозне отруєння фосфорорганічними сполуками, перша допомога повинна включати агресивне очищення травного тракту шляхом промивання шлунка за допомогою зонда, форсованого діурезу тощо, підтримка дихання та застосування специфічних антидотів. Далі застосовується комплекс реанімаційних заходів, включаючи фармакотерапію, спрямованих на підтримку та відновлення пошкоджених функцій організму, серед яких заходи щодо відновлення серцевої діяльності, лікування порушень гомеостазу та екзотоксичного шоку.

Відновлення дихальної функції

Фосфорорганічні сполуки, що потрапили в організм у великій кількості, зазвичай спричиняють респіраторний дистрес, причинами якого є надмірна орофарингеальна секреція, бронхоспазм та параліч дихальної мускулатури. У зв'язку з цим, перше, що намагаються зробити медики – це відновити прохідність дихальних шляхів та забезпечити адекватну вентиляцію. За наявності рясних блювотних мас і ротоглоткового відокремлюваного, застосовується аспірація (забір рідин за допомогою вакууму). При гострих отруєнняхФОС реанімаційні заходи включають інтубацію трахеї, штучну вентиляцію легень.

Антидотна терапія

Застосування антидотів (протиотрут) є найважливішою частиною невідкладної фармакотерапії при гострих отруєннях. Препарати цієї групи впливають на кінетику токсичної речовини, що знаходиться в організмі, забезпечують його абсорбцію або елімінацію, знижують дію токсинів на рецептори, перешкоджають небезпечному метаболізму і усувають небезпечні розлади життєво важливих функцій організму, викликані отруєнням.

Антидот при отруєнні фосфорорганічними сполуками приймається з іншими спеціалізованими лікарськими препаратами. Фармакотерапія проводиться паралельно із загальними реанімаційними та детоксикаційними терапевтичними заходами.

Необхідно пам'ятати, що якщо немає можливості проведення термінової реанімації, життя постраждалого зможе врятувати тільки антидот фосфор органічних сполук, і чим раніше його буде введено, тим більше шансів у постраждалого буде на сприятливий результат хвороби.

Класифікація антидотів

Антидоти поділяються на чотири групи:

симптоматичні (фармакологічні);
біохімічні (токсикокінетичні);
хімічні (токсикотропні);
антитоксичні імунопрепарати.

При появі перших симптомів отруєння фосфорорганічними сполуками, ще на стадії догоспіталізації потерпілого, застосовуються протиотрути симптоматичної та токсикотропної груп, оскільки вони мають чіткі показання для використання. Препарати токсикокінетичної дії вимагають чіткого дотримання інструкції, оскільки лікарі швидкої допомоги не завжди можуть точно визначити показання щодо їх застосування. Антитоксичні імунопрепарати застосовуються в умовах медичного закладу.

Специфічна терапія при гострих отруєннях фосфорорганічними сполуками

Комплекс заходів включає застосування холінолітиків (медикаментів типу атропіну) у комбінації з реактиваторами холінестерази. У першу годину після госпіталізації хворого проводиться інтенсивна атропінізація. Атропін у великих дозах вводиться внутрішньовенно до усунення наявних симптомів гіпергідрозу. Повинні також з'явитись ознаки слабкого передозування препарату, виражені сухістю шкірних покривів та помірною тахікардією.

Для підтримки цього стану атропін вводиться повторно, але вже у менших дозах. Підтримуюча атропінізація створює стійку блокаду м-холінореактивних систем пошкодженого організму проти дії препарату ацетилхоліну на час, необхідний для руйнування та виведення токсину.

Сучасні здатні ефективно активізувати пригнічену холінестеразу і знешкоджувати різні сполуки, що містять фосфор. Під час проведення специфічної терапії ведеться постійний контроль активності холінестерази.

Фосфорорганічні сполуки найбільш широко застосовуються у сільському господарстві як активні інсектоакарициди та ларвіциди проти ендо- та ектопаразитів тварин.
Перевагою пестицидів цієї групи в гігієнічному відношенні є відносно мала стійкість навколишньому середовищі, менше забруднюють, на відміну ХОС, харчові продукти. Навіть за наявності у продуктах харчування ФОС швидко руйнуються при термічній обробці. Проте слід враховувати, що ФОС характерна здатність проникати в організм через неушкоджену шкіру. Це небезпечно для працюючих із препаратами, оскільки може непомітно виникнути гостре отруєння.
Серед ФОС є препарати з різною токсичністю для людини та теплокровних тварин.
Високотоксичні ФОС у нашій країні заборонені для боротьби з паразитами тварин. В основному на практиці застосовуються середньо-і малотоксичні препарати для людини та теплокровних тварин.
В основі механізму токсичної дії більшості фосфорорганічних сполук лежить пригнічення ряду ферментів, що належать до естераз, зокрема холінестераз. Встановлено, що пригнічення холінестерази пов'язане із фосфорилюванням її активних центрів.
З гігієнічної точки зору найбільш перспективні ті ФОС, у яких в організмі теплокровних тварин і людини процеси детоксикації переважають процеси активації, і в результаті утворюються нетоксичні метаболіти.
В результаті пригнічення холінестерази в крові та тканинах накопичується ацетилхолін, що викликає холінергічні ознаки отруєння (збудження, посмикування та паралічі м'язів, нудота, блювання, сльозо- та слинотеча, посилення перистальтики кишечника, пронос, часті сечозмішення, часті сечовипускання). Отруєння тварин ФОС виникають при згодовуванні рослин раніше 6 днів після обробки препаратами контактної дії (негувон, трихлорметафос-3, карбофос, байтекс, неоцидол, ДДВФ та ін.). ФОС в організмі повністю або значною мірою піддаються метаболічним перетворенням. Найбільш важливе значення для тіонових і дитіофосфорних ефірів має окислювальна десульфурація, тобто відділення сірки, пов'язаної з атомом фосфору, і заміна її киснем, в результаті цієї реакції утворюються активніші і, як правило, більш токсичні сполуки. Так, активність тіосфору, метафосу, карбофосу підвищується у 10 тисяч разів.
Внаслідок редуктазної активності в печінці та нирках при метаболізмі ФОС можуть утворюватися більш токсичні сполуки.
Ферментативний гідроліз ФОС - головний спосіб їх знешкодження, при якому ліпоїдорозчинні речовини переходять у водорозчинні та видаляються нирками. Основними ферментами, що беруть участь у гідролізі ФОС, є фосфатази, карбоксиэстерази, карбоксиамілази, що поєднуються загальним терміном «гідролази».
Одне з перетворень ФОС в організмі після ферментативного гідролізу – утворення їх сполук з глюкуроновою та сірчаною кислотами, глутаміном. ФОС виділяються у незмінному вигляді через дихальні шляхи (20-25%), із сечею (30%). Решта (50%) його піддається метаболізму в печінці та виводиться у вигляді метаболітів.
Симптоми отруєння препаратами групи ФОС ділять на мускарино-, нікотиноподібні та центральні. До мускариноподібних (що піддається впливу атропіну) відносять нудоту, блювання, спазми кишечника, слино-, сльозотечу, пітливість, діарею, посилення бронхіальної секреції, порушення дихання (бронхоспазм), брадикардію, міоз.
Нікотиноподібними (атропінрезистентними) симптомами є: посмикування очних м'язів, язика, м'язів шиї, поява ністагму та фібрилярних посмикування м'язів всього тіла.
Симпотоми ураження ЦНС: порушення психіки, атаксія, дезорієнтація у просторі, тремор, клонічні судоми, пригнічення та параліч центрів довгастого мозку. Ці явища погано піддаються впливу атропіну.
Значні зміни при дії ФОС виявлені з боку серцево-судинної системи: спостерігається підвищення або зниження максимального та мінімального рівня артеріального тиску. Є ряд даних про дію ФОС на морфологічний та біохімічний склад крові. У отруйних ФОС виявляли лейкоцитоз, зниження кількості еозинофілів, гіперглікемію. Еозинопенія та підвищення вмісту цукру в крові розглядаються як поява стресорної реакції з боку системи гіпофіз – кора надниркових залоз.
Описано також зміни з боку червоної крові: при введенні малих доз фосфорорганічних сполук – збільшення вмісту гемоглобіну та кількості еритроцитів, що, мабуть, пов'язане зі стимуляцією еритропоезу, а при впливі великих доз – анемія зі зміною величини та форми кров'яних тілець. При хронічному отруєнні ФОС відзначали токсичну зернистість лейкоцитів. Найбільш ранніми показниками впливу ФОС на організм є зниження активності холінестерази сироватки крові (до 22,4% вихідної величини). При тяжкому отруєнні зростає вміст залишкового азоту, але зменшується вміст полісахаридів, пероксидазних діастаз. Відзначено збільшення гамма-глобулінового компонента плазми та зменшення альбумінової фракції. Можливе виникнення обмінного та дихального ацидозу, підвищення вмісту молочної кислоти, фосфатів та калію в плазмі крові. Зазначені зміни можуть бути результатом гіпоксії, пов'язаної з порушенням дихання, так і прямої дії ФОС на процеси клітинного метаболізму.
Патоморфологічні зміни. У загиблих від отруєння ФОС спостерігалися судомні відомості ніг, міоз, набряк легенів і мозку, запалення менінгеальних оболонок, точкові геморагії в білій та сірій речовині мозку, розширення судин і, зокрема, розширення вен шлунка, численні петехіальні крововиливи, в області дна гострий дуоденіт. Кишечник часто перебуває у скороченому стані. Нерідко виявляють катаральний трахеобронхіт з петехіальними крововиливами в гортані, трахеї та плеврі. Закономірно гостре розширення шлуночків серця.
При гістологічному дослідженні виявляють явища каламутного набухання у печінці та серцевому м'язі, жирове переродження печінки, зміну паренхіми нирок, розширення периваскулярних просторів. Описано розриви судин області мосту та четвертого шлуночка мозку, дегенеративні процеси у спинному мозку.
Перша допомога при отруєнні ФОС – якомога раніше потрібно ввести підшкірно або внутрішньом'язово 1мл 0,1% розчину сірчанокислого атропіну. При отруєнні середньої тяжкості дозу збільшують у 2-3 рази, а при тяжких отруєннях - внутрішньовенно повільно 4-6-кратну дозу. Якщо ознаки отруєння не припиняються, через 8-10 хв внутрішньом'язові ін'єкції атропіну відновлюють до повного зникнення симптомів отруєння і появи сухості слизових оболонок.
У Останніми рокамидля лікування отруєння ФОС використовують реактиватори холінестерази, здатні витісняти ФОС з його сполук з холінестеразою. Вони ефективні перші години після потрапляння пестициду в організм. Після доби їх застосування недоцільно.
Як реактиватор холінестерази з успіхом застосовуються ізонітрозин, аллоксим і діектіксим.
Ізонітрозин, 40% розчин у ампулах по 3 мл. Це реактиватор холінестерази, яка фосфолізується ізонітрозином, знаходячи свій активний стан. Застосовують препарат при гострих отруєннях чи підозрі на отруєння ФОС внутрішньом'язово або внутрішньовенно собакам, добова доза 0,3-0,4 г/кг маси тіла тварини. Повторне введення можливе через 30-40 хв.
Аллоксімвикликає дефосфорилювання, повертаючи холінестеразі активний стан. Це забезпечує відновлення біологічної активності ЦНС та провідності імпульсів у холі-нергічних синапсах. Аллоксим – це ліофінізований порошок у флаконах по 0,075 г, вводиться стерильний розчин собакам по 4-16 мг/кг з інтервалом 8 годин. Препарат для ін'єкцій готується розчиненням 1 мл дистильованої стерильної води. Більш ефективне застосування аллоксиму одночасно з атропіном.
Діектіксім- 10% розчин в ампулах по 5 мл, застосовують внутрішньом'язово собакам по 5-50 мл одноразово. Курс лікування з атропіном; вітамінами B1, B6, С, глутаміновою кислотою, транквілізаторами, снодійними та іншими сполуками, що прискорюють зняття холінометичних ефектів.
Діпірексім(ТМБ-4) застосовують у вигляді 15% розчину підшкірно або внутрішньовенно крупним тваринам по 3-5 мл, а дрібним по 1-3 мл одноразово або з інтервалом 6-8 годин. Ефективніше у поєднанні з атропіном одночасно. Під дією дипірексиму відбувається дефосфорилювання комплексу з відновленням активності холінестерази та холіноміметичного комплексу.
Тропацин- М-холінолітична речовина (подібна до атропіну), блокує М-холінорецептори, що виключає взаємодію нейромедіатора ацетилхоліну, що накопичується в зоні М-холіноергічних синапсів, як наслідок антихолінестеразної дії ФОС, XOC і карбаматів. Цей ефект посилюється внаслідок його гангліоблокуючої дії. Препарат випускають у таблетках по 0,001; 0,003; 0,005 і 0,1 г. Застосовують тропацин всередину коням, свиням, собакам, курям та качкам по 0,005; великої рогатої худоби – 0,001; телятам – 0,002; вівцям, козам – 0,003; поросятам - 0,004 та кроликам - 0,01 г/кг живої маси.
Фосфолітин- густа масляниста рідина, що випускається стерильно у флаконах. Препарат має М-холінолітичну дію, переважно в області ЦНС. Застосовують у чистому вигляді або суміші з дипіроксином (ТМБ-4), що підвищує протифос-фінову активність фосфолітину. Подібно до дипіроксину, фосфолітин є реактиватором ацетилхолінестерази, тобто забезпечує відновлення її активності шляхом деформування.
Розчини для суміші фосфолітину та дипіроксину готують окремо. Приготовлену перед вживанням 75% суміш фосфолітину з водою та 20% водний розчин дипіроксину змішують у співвідношенні 1,5:1 відповідно.
Препарат вводять тваринам внутрішньом'язово. Якщо використовують лише фосфолітин, то застосовують його в дозах: великої рогатої худоби, буйволам – 2,5-10; коням, верблюдам – 2,5-12; оленям, ослам - 0,6-3; свиням – 0,3-1,5; вівцям, козам – 0,1-0,5; собакам – 0,06-0,3 мл на тварину. Якщо застосовують суміші фосфолітину з дипіроксином, то вводять: коням, великої рогатої худоби, буйволам, верблюдам - 4-15; оленям, ослам - 1-1,5; свиням – 0,6-2,5; вівцям, козам – 0,2-1; собакам – 0,1-0,5 мл на тварину. При загальному пригніченні тварині вводять крім антидоту 25% розчин глюкози з вмістом 0,2% аскорбінової кислоти по 5 мл на 1 кг живої маси.
Слід пам'ятати, що навіть у оптимальних дозах хіміотерапевтичні речовини, у тому числі інсектоакарициди будь-якої групи, викликають пригнічення внутрішньоклітинного метаболізму, а тому у випадках отруєнь необхідно проводити лікування тварин комплексно із застосуванням вітамінів, макро- та мікроелементів, ферментів та інших біологічно активних речовин. Це необхідно робити ще й тому, що хіміотерапевтичні речовини збільшують винесення з організму вітамінів, макро- та мікроелементів з одночасним пригніченням біосинтезу амінокислот, вітамінів та інших біологічно активних речовин шлунково-кишковою мікрофлорою.
Виведення отрути з організму досягається форсованим діурезом із застосуванням остмотичних сечогінних засобів (гіпертонічного розчину глюкози або маніту). За наявності показань застосовують засоби, що відновлюють діяльність серцево-судинної системи.
В останні роки розробляються нові антидоти до різних токсичних речовин.
Механізм протитоксичної дії антидотів різний, тому і часто застосовують кілька антидотів проти токсичної речовини, що викликала отруєння.
У ветеринарії часто використовуються фосфорорганічні сполуки. У випадках обробки тварин препаратами ФОС у дозах, що рекомендуються, при їх забої біохімічні показники м'яса не змінюються, але при використанні десятикратних доз ФОС (від рекомендованих) спостерігається відхилення від норми властивостей і товарних якостей продукції. Воно характеризується підвищенням pH (6,4), сумнівною або позитивною бензидиновою та сірчанокислою реакціями, погіршенням органолептичних властивостей, зменшенням вмісту більшості амінокислот (особливо незамінних). У м'ясі, що містить 0,3 мг/кг та вище ФОС при зберіганні протягом 3 місяців при температурі -7°С, препарати розкладаються на 10-15%. Відзначається зниження бактеріальної обсіменіння (порівняно з первісним), реакція на пероксидазу негативна, білковий розпад відсутня.
При дії високої температури ФОС частково чи повністю руйнуються. У м'ясі залишки ФОС зменшуються на 25-50% у процесі приготування фаршу, проварювання протягом 30-60 хвилин. Але залишки деяких стійких ФОС (негувон, трихлорметафос-3 та ін) при термічній обробці руйнуються не повністю. При забрудненні м'яса великою кількістю ФОС (що перевищує МДУ в 3-4 рази) його допускається використовувати для виготовлення варених ковбас, консервів, технологія яких потребує високої температури.
Для звільнення молока від ФОС доцільно використовувати ионобменные смоли. Молоко, що містить менше 2 мг/л фосфорної та тіофосфорної кислот, повністю знешкоджується від залишків пестицидів без зміни фізико-хімічних властивостей та товарного вигляду. При вмісті у свіжому молоці негувона, сульфідофосу та ін. до 1мг/л кількість їх знижується в пастеризованому молоці на 50%, при кип'ятінні в середньому на 94,5%, в ацидофільнодрожжевому на 82%, кисляку на 92%, кефірі .
ДДВФ(Дихлорфос, дихлофос, хлорвінілфос «Естрозоль», шашка ППФ-1, вапона). Прозора безбарвна або слабо-жовта рідина з температурою кипіння 74 ° С при 1 мм. рт. ст. Технічний ДДВФ містить 85-96% діючої речовини (д.в.), у воді розчиняється до 1% та швидко гідролізується, у соляровій олії - до 5,9%. Швидко гідролізується у лугах з утворенням діетилфосфорної кислоти та дихлорацетальгіду. Випускається як емульсії 5%, гранул 20%, шашок, спреїв. ДДВФ - високотоксичний, ЛД50 його 23-87 мг/кг, а аплікації його на шкіру: для щурів - 113 мг/кг, для кроликів 205 мг/кг. Препарат має високу леткість (145 мг/м3), при температурі повітря 20°С. Він може легко проникати в організм теплокровних як через неушкоджену шкіру, так і через дихальні шляхи. ДДВФ застосовують для обприскування тварин проти комах та кліщів. Для боротьби з естрозу овець найбільш перспективне його застосування у вигляді аерозолів з нормою витрати 40-60мг/м3 та експозицією 1-2 години. Для цього випускають препарат «Естрозоль» у вигляді спрею в алюмінієвих балончиках із вмістом 12,5% ДДВФ, шашки ППФ-1 по 0,25 г/кг.
Препарат швидко розкладається у навколишньому середовищі. В організмі теплокровних не кумулюється, швидко піддається біотрансформації шляхом гідролізу з утворенням дихлорацетальгіду, який перетворюється на дихлоретанол і виводиться із сечею у вигляді глюкороніду. Антидоти при отруєнні: атропін, платифілін та інші холінолітики. Забій овець та кіз на м'ясо дозволяється не раніше ніж через 5 діб, великої рогатої худоби та оленів – через 3 доби після обробки. Обробка корів дозволяється лише після доїння.
Діазинон(Неоцидол, базудин, димпігал, нуцидол, манджин). Безбарвна масляниста рідина із температурою кипіння 89°С. Погано розчиняється у воді, добре – у більшості органічних розчинників. Має контактний та кишковий шлях проникнення в паразита. Швидко гідролізується в лужному та кислому середовищах. Випускається у формах: 60% концентрат емульсії, 40% порошок, що змочується, 5 і 10% гранули і дуст. Термін придатності при зберіганні в алюмінієвій та залізній тарі з антикорозійним покриттям – 2 роки. Неоцидол випускається фірмою "Сіба-Гейга", придатний 3 роки. Препарат високотоксичний, ДД50 оральна для мишей 80-135, для кроликів – 118, для овець – 225 мг/кг. Кумулятивні властивості виражені слабко. При аліментарному введенні великої рогатої худоби у дозі 25 мг/кг, вівцям – 30 мг/кг маси тіла спостерігали ознаки токсикозу (салівація, посилений діурез, клонічні судоми). При згодовуванні діазинону в дозах 4 та 8 мг/кг протягом 90-120 діб великої рогатої худоби BA. Палієв виявив гепатотоксичну дію препарату, при цьому знижується обсяг секреції жовчі та печінково-кишковий транспорт сухих азотистих речовин, ліпідів, жовчних кислот та ліпаз жовчі.
Базудин у дозах 5,7 та 17 мг/кг при щоденному введенні всередину кроликам протягом 3 місяців призводив до зниження їх відтворювальної функції. Встановлено низький рівень живої маси новонароджених кроленят, їх висока смертність у ранній постнатальний період. Найбільш характерно для отруєння тварин базудином пригнічення холінестерази та підвищення активності альдолази та амінотрансферази. При хронічному отруєнні у крові у тварин поряд зі зниженням концентрації гемоглобіну, зменшенням кількості еритроцитів, лейкоцитів, зменшується вміст цукру та загального білка. Це відбувається за рахунок зниження альбумінів та глобулінів. Різке зниження бета- та гамма-глобулінів є прогностично несприятливим фактором. У ветеринарії діазинон, неоцидол, базудин застосовують для боротьби з ектопаразитом тварин.
У 1983 року у деяких областях Росії та Казахстану спостерігали отруєння великої рогатої худоби неоцидолом, обумовлене наявністю у ньому токсичних метаболітів. Їхнє утворення відбувалося при контакті препарату з лугами, дощовою водою, миючими засобами, повітрям у процесі тривалого зберігання. У зв'язку з цим не слід залишати кілька днів купочні імпульси неоцидолу у ваннах. Загибель тварин наставала через 30-40 хв. після обробки при явищах асфіксії, гіперсалівації та судом. Однак вівці переносили купки в емульсіях із наявністю цих метаболітів задовільно. Інактивувати діазинон у ванні можна за допомогою хлорного вапна (10 кг на 1 тонну розчину), після чого протягом 2-3 днів відбувається розкладання препарату.
Забій тварин після обробки неоцидолом (діазин) дозволяється через 20 днів.
Діакап - 300 CSє концентрованою суспензією з вмістом 30% діазинону в мікрокапсулах, випускається препарат у Швейцарії в пластикових пляшках по 1 літру. Препарат використовують для дезінсекції у боротьбі з мухами, постільними клопами, тарганами та іншими комахами у вигляді 0,6% водної суспензії (1 літр концентрату на 50 літрів води) із розрахунку 50 мл/м2. Оброблене приміщення закривають, а потім ретельно провітрюють.
Діакап – 300. Мікрокапсульований діазинон. Містить у складі діазинон стабілізований (92% д.в.), соєву олію, бензин та інші розчинники. Препарат є масляною рідиною світло-жовтого кольору зі слабким специфічним запахом. При змішуванні з водою утворює суспензію білого кольорустабільний при нейтральному pH. Гостра оральна токсичність (ДЦ50) для мишей – 187, для щурів – 300-1250 мг/кг. Не подразнює шкіру, слизову оболонку очей, швидко метаболізується і повністю виділяється з організму із сечею, не акумулюється в органах та тканинах. Препарат не має онкогенної та мутагенної активності, ембріотоксичної, тератогенної та нейротоксичної дії, не впливає на репродуктивні властивості.
Діакап- інсектоакарицид контактної, кишкової та фумігатної дії, використовується для дезінсекції приміщень без тварин і птахів, застосовують 0,6% водну суспензію, норма витрати - 50 мл/м2 поверхні з інтервалом 15-20 днів. Птахівницькі приміщення, заселені клопами, обробляють 1,25% водною емульсією. Птаха вводять у приміщення після провітрування, збирання та обприскування годівниць 3% розчином кальцинованої соди. Для знищення бліх у приміщеннях, де утримуються собаки та кішки, препаратом обробляють килими, доріжки, килимки з нижнього боку, а через 3 доби їх стирають або очищають пилососом.
Блокіт(пропетамфос, сафротин, серафос). Жовта рідина, слаборозчинна у воді і добре в більшості органічних розчинників. Блок випускається фірмою «Ніппон Каяку Ко. Лтд», Японія, у формі 20% емульгуючого концентрату, в поліетиленових ємностях на 0,2, 1 і 5 л, фірмою «Сандоз», Швейцарія, у формі 50% порошку, що змочується, 2% дуста.
У 1 літрі емульгуючого концентрату міститься пропетамфосу – 200 г; емульгаторів 242 г, розчинника 262 г та наповнювача до 1 літра. Пропентафос стійкий у нейтральних буферних розчинниках, термо- та фотостабілен, токсичний (гостра пероральна токсичність ЛД50 для щурів 287 мг/кг). Механізм інсектоакарицидної дії полягає в інгібуванні ферменту ацетилхолінестерази, з неминучим підвищенням нейромедіатора – ацетилхоліну та проявом комплексу холіноміметичних ефектів. Рекомендований проти ектопаразити великої рогатої худоби, овець, кіз, свиней, для боротьби з саркоптоидними, іксодовими, пташиними кліщами, вошами, рунцем і міазами. Одноразове застосування у формі обприскування, купання, дустування дозволяє знищити ектопаразити і забезпечити захист тварин протягом 30-120 діб. Для купання великої рогатої худоби у ваннах застосовують концентрацію робочої емульсії 1,75:1000 л, що відновлює 1,75:500 л води. Відновлюючу емульсію додають при втраті основної (робочої) на 10-20% (після купання 250 гол ВРХ, 300-400 нестрижених або 400-500 стрижених овець). Для купання овець вихідна (робоча) емульсія готується у співвідношенні 0,5 л блотика на 1000 л води, а відновлююча – 0,5 л на 500 л води. Обприскування тварин проводиться робочою емульсією у співвідношенні 1,75 блотика на 1000 л води з розрахунку до 2 л робочої емульсії на тварину, але для свиней слід використовувати розведення 1,0 на 1000 л води. Робочу емульсію готують перед застосуванням під наглядом ветеринарного лікаря. Якщо з якихось причин купання не проводилося, то невикористана приготовлена емульсія зберігає свої властивості та може використовуватись протягом 3 тижнів; слабозабруднена (після куп-ки) робоча емульсія - протягом 4 днів. Перед масовою обробкою необхідно провести спроби дії препарату на 5-10 тварин. За відсутності ознак токсикозу протягом 5-10 днів розпочинають обробку всього поголів'я. При обробці тварин температура робочого розчину повинна бути в межах від +15 до +25°С, а навколишнього повітря - не менше +12°С. Забороняється обробка хворих, ослаблених, перегрітих, непоінних тварин; телят до тримісячного віку; самок у другій половині вагітності. У разі прояву тварин після обробки ознак інтоксикації необхідно використовувати 1% розчин атропіну - 5 мл на 100 кг маси тіла підшкірно. Після купки тварин, суміші мулу, піску, фекалій, залишків робочого розчину заливають нейтралізуючим розчином на 5-6 годин. Як нейтралізуючі розчини використовуються: гашене або хлорне вапно (1 кг на 10 л води). Знезаражені залишки та тару з-під препарату відвозять до місць поховання, спеціально відведених для цих цілей місцевими СЕС. Обприскування пташників проводять розчином 1,75:1000 л із видаленням птиці. У рекомендованих дозах і концентраціях препарат не має місцево-подразнюючої та сенсибілізуючої дії. Забій тварин на м'ясо через 21 добу, а використання молока в їжу дозволяється через 48 годин після застосування препарату. Блотик зберігає свої властивості при температурі від мінус 20°С до плюс 54°С, зберігають його в нерозкритій упаковці 3 роки з дня виготовлення, у темному, сухому, добре провітрюваному приміщенні.
Негувон(хлорофос, трихлорфон, диптерекс, тугон, хінмікс, аерозолі: псороптол, циперол, пезоль, естрозол-2; масляні розчини: хлорофос-гіподермін, діоксафос). Білий кристалічний порошок. Розчинність у воді 12,3%, добре розчинний у хлороформі, бензолі та інших органічних розчинниках. Стійкий у кислому середовищі та швидко гідролізується у лужний, перетворюючись на високотоксичну сполуку ДДВФ, а потім йде гідроліз до нетоксичних продуктів. Швидко розкладається на світлі, особливо у розведених розчинах. При зберіганні водних розчинів відбувається частковий гідроліз препарату з утворенням фосфорної, диметилфосфорної та соляної кислот. Препарат відноситься до середньотоксичних, оскільки ЛД50 для щурів 40 мг/кг, для мишей 225 мг/кг. Проникає крізь шкіру. Має дратівливу дію. Кумулятивні властивості виражені слабко.
При інгаляційному та внутрішньошлунковому впливі має ембріотоксичний та тератогенний ефект. При щоденному надходженні внутрішньо в дозі 0,1 мг/кг впливає на генеративну функцію, знижує здатність тварин до зачаття та зменшує їхню плодючість. У дослідах на лабораторних тваринах встановлені канцерогенні властивості технічного хлорофосу.
Було встановлено, що при введенні хлорофосу тваринам внутрішньо, внутрішньовенно і внутрішньом'язово він досить швидко руйнується і виводиться з організму протягом перших 4-7 днів, в основному з сечею, повітрям, що видихається, і частково з фекаліями.
При зовнішній обробці препарат та продукти його перетворення виявляються в організмі тварин досить тривалий час, так при обробці великої рогатої худоби методом поливання або обприскування залишки препарату встановлюють в органах та тканинах протягом 14-21 днів. Препарати, що містять хлорофос, мають високу інсектицидну активність, але не мають відлякуючої дії. Залишкова інсектицидна дія на шкірно-волосяному покриві тварини дуже нетривала, тому при обприскуванні телят водними емульсіями в дозі 11,8 г залишкова дія хлорофосу проти ґедзів становить 13 годин.
У ветеринарній практиці в даний час ще широко використовується гіподермінхлорофос - 11,6% масляно-спиртовий розчин хлорофосу і діоксафос - 16% розчин хлорофосу в органічному розчиннику. Обидва препарати застосовують проти личинок підшкірного оводу. Застосовують його методом поливання на спину від холки до крижів тонкою цівкою в дозах: гіподермін-хлорофос - 16 мл тварин до 200 кг, 24 мл - більше 200 кг живої маси; діоксофос у дозі 12 мл на тварину з масою тіла до 200 кг та 16 мл - при більшій масі. Застосування препаратів із вмістом хлорофосу протипоказане хворим, сильно виснаженим тваринам, а також коровам за 2 тижні до готелю. Заборонено обробляти технічним 80% хлорофосом дійну худобу. Залишки хлорофоссодержащих препаратів у продуктах тваринництва (м'яса, молоко та молочні продукти) не допускаються.
Забій великої рогатої худоби, коней, кіз (при обприскуванні та поливанні спини) - через 21 день, забій кіз, овець при вільному випоюванні та згодовуванні - через 12 днів, при аерозольних обробках - через 7 днів, при введенні інтраназально - через 3 дні забій курей – через 14 діб.
Забороняється одномоментна обробка тварин та пряме постачання молока великої рогатої худоби до дитячих та лікувальних закладів протягом 5 діб. Молоко кіз забороняється використовувати в їжу протягом 10 діб, при поливанні спини тварин, при обприскуванні – 6 діб; кіз та овець при вільному випоюванні, згодовуванні, інтранозальних та аерозольних обробках – протягом 8 діб. Молоко коней забороняється використовувати для приготування кумису протягом 5 діб.
Негувон-розчин N- у 100 мл розчину міститься 10 г метрифонату (діючої речовини). Препарат випускається у Німеччині у флаконах по 1000 мл та використовується для знищення личинок оводових мух. Механізм ларвіцидної дії полягає в інгібуванні ферменту холінестерази, що зумовлює розвиток холіноміметичних ефектів і загибелі паразитів. Розчин застосовують методом поливання тонким струмком уздовж спини від лопаток до хвоста в дозі: при живій масі 150-200 кг - 12 мл; 200-400 кг - 18 мл та більше 400 кг - 24 мл. Не можна обробляти тварин від початку грудня до кінця березня, бо може настати параліч від загиблих у спинномозковому каналі личинок. Одночасно з обробкою Негувон-розчином N не слід застосовувати інші інгібітори холінестерази, міорелаксанти, препарати фенотіазину. Забій тварин на м'ясо не раніше ніж через 1 добу.
Сульфідофос(лейбацид, байцид, байтекс, тигувон, ентекс, фентіон, етацид, байлілюлін). Безбарвна масляниста рідина, практично нерозчинна у воді (54-56 мг/л), добре розчинна у багатьох розчинниках, проникає через шкіру, має виражену кумулятивну властивість. Гідролізується, сумісний з багатьма інсектицидами і фунгіцидами, крім лужних властивостей. Препарат стійкий до дії погоди та сонячного світла. Помірно небезпечний при пероральному надходженні: ЛД50 для щурів 250 мг/кг, для мишей 295 мг/кг. В організмі теплокровних тварин сульфідофос окислюється з утворенням сульфок-сиду і сульфону, що мають більш високу біологічну активність, ніж вихідне з'єднання. Накопичується в жирі, м'язах, деяких внутрішніх органах виділяються з молоком. При обробці шляхом поливання з розрахунку 10 мг/кг виводиться з молоком протягом 7 днів. З організму північних оленів виводиться на 29 день. Промисловістю випускається: 20, 50, та 70% к.е. (сульфідофос); 50% к.е. (лейбацид); 50% масляний розчин (фентіон); 60% М.Р. (Етацид); 2, 10, 20% М.Р. фентіону (тигувон), 40% с.п., 2% гранули та 3% дуст (лейбацид, байтекс). Проти іксодових кліщів на KPC сульфідофос призначають у вигляді 0,1% водної емульсії. У цій концентрації він ефективний і проти вошей. У медичній практиці розроблені та з успіхом застосовуються дусти сульфолан (проти мух, тарганів, клопів та бліх), сульфопін містить 0,7% сульфідосу та 0,3% неопікаміну (проти комах). Для боротьби з головним педикульозом розроблені таблетки «Біофос», що містять 0,03% сульфідосу та наповнювач. Розроблено рецептуру аерозолю «Педісульф» (що містить 0,55% сульфідосу) для дезінсекції вошей. Існує рецептура аерозолі «Сузоль» для боротьби з постільними клопами, тарганами та бліхами. До складу її входить 0,9% сульфідосу та 1,2% перметрину. Для боротьби з бліхами у собак і кішок у Німеччині випускають тигувон-10, тигувон-20 і тигувон-20С - ці препарати містять як діючу речовину фентіон 10-20%. Препарати розфасовані в піпетки та наносяться на шкіру тварин крапельно у дозі 10 мг д.в. на 1 кг маси тіла. Тигувон-10 застосовують кішкам, починаючи з першого року життя та досягнення маси тіла 2 кг, тигу-вон-20 - для обробки собак масою 3-10 кг у дозі 15 мг/кг маси тіла та тигувон-20G - для обробки собак масою більше 10 кг, у дозі на 10-20 кг 1 мл препарату, масою 25-50 кг - 2 мл та більше 50 кг - 3 мл. Обробляючи тварин тигувонами, слід пам'ятати, що не можна за 10 днів до і 10 днів після обробки застосовувати інші інгібітори холінестерази, похідні фенотіазину. Не рекомендується обробляти кішок до 1 року життя, масою менше 2 кг та вагітних за тиждень до пологів. При обробці сільськогосподарських тварин слід пам'ятати, що сульфідос та його препарати стійкі у харчових продуктах при тривалому зберіганні (до 3 місяців), у молоці при кип'ятінні, пастеризації, молочному бродінні. Змінюється якісний склад тваринницької продукції (зміст амінокислот, вітамінів групи В). Забій тварин на м'ясо дозволяється не раніше ніж через 35 днів після обробки сульфідосом. М'ясо тварин, вбитих раніше цього терміну, якщо залишкова кількість препарату в м'ясі становить до 5,4 мг/кг, можна направити на корм м'ясоїдним, а якщо вище - знищують м'ясо. Термін зберігання сульфідосу 2 роки з моменту виготовлення.
Ціодрін(25 і 50% концентрат емульсії та аерозолі: «Дерматозоль», «Акродекс» та «Вольфазоль») - 0,0-диметил-0-1-метил 2 (фенілкарбетокси) вінілфосфат, рідина зі слабким запахом, добре розчинний в органічних розчинниках . Застосовується як інсектоакарицид проти ектопаразитів сільськогосподарських тварин і птахів. Рекомендується застосовувати: для обприскування шкіряно-волосяного покриву 1,0; 0,5 та 0,25% водні емульсії, для обробки вушних раковин 0,5% масляний розчин, аерозолі в дозі 60-80 г на тварину. Ціодрин відноситься до сильнодіючих отруйних речовин: ЛД50 при внутрішньошлунковому введенні для мишей 39,8. щурів 35,3 -70 мг/кг. Характеризується вираженою шкірно-резорбтивною токсичністю. Кумулятивні властивості виражені слабко. Після дворазової обробки корів 0,25% в. (доза 3,42 л на 1 тварину) з інтервалом 7 днів, через 24 години залишки препарату не виявляли у м'язах, печінці, селезінці, серці, мозку та крові. У нирках, принирковому жирі, сальнику та вимені містилося близько 0,03 мг/кг; у молоці – 0,01 мг/л. Органолептичні властивості молока не змінюються. Препарат руйнується при скисанні молока. Вміст ціодрину в молоці та продуктах його переробки не допускається, МДУ у м'ясі – 0,005 мг/кг. Забороняється обробка водними емульсіями лактуючих тварин. Аерозолями рекомендується обробка дійного стада відразу після доїння. Забій тварин на м'ясо дозволяється через 15 днів після обробки водними емульсіями та через 10 днів після обробки аерозолями. При обробці аерозоль-циодрином овець забій на м'ясо дозволяється через 5 діб після обробки. Термін придатності препарату 12 місяців з моменту приготування за умови зберігання при температурі +5°С-25°С.
«Дерматозоль»- препарат на основі ціодрину та неопінаміну. Випускається в аерозольних та безпропелентних балонах. Токсичність визначається компонентами, що входять до складу. Ціодрин відноситься до сильнодіючих токсичних речовин. Неопінамін малотоксичний. Застосовується як інсектоакарицид для ектопаразит тварин і птахів. Наявність залишкових кількостей неопінаміну та ціодрину в молоці та молочних продуктах не допускається. Забій тварин на м'ясо – не раніше ніж через 10 діб після обробки. Наявність у м'ясі неопінаміну не допускається, МДУ ціодрину – 0,005 мг/кг.
Ципен- інсектоакарицидний препарат, діючою речовиною якого є ціодрин (20%) та органічні емульгатори. Це прозора темно-коричневого кольору рідина, що випускається в Росії. Розфасований ципен у пластикові або металеві ємності по 500 мл, 1000 мл, поліетиленові каністри по 3, 5, 10 літрів, поліетиленові бочки (бідони) по 20 літрів і в скляні флакони по 1-20 мл. Зберігають ципен у заводській упаковці при температурі від 0°С до +25°С. Термін придатності 24 місяці від дня виготовлення. Ципен є ефективним інсекто-акарицидним засобом контактної дії, активний щодо мух, комарів та інших членистоногих. Має залишкову контактну дію на поверхнях до 3-х тижнів. Препарат для теплокровних помірно-токсичний. У рекомендованих концентраціях не має шкірно-резорбтивної, місцево-подразнюючої та сенсибілізуючої дії. Застосовують ципен для дезінсекції тваринницьких та підсобних приміщень з метою боротьби із зоофільними мухами, комарами, бліхами, тарганами. Приміщення обробляються без тварин. Для обробки поверхонь (стіни, стеля, підлога, світильники, вікна тощо) готують безпосередньо перед використанням робочу емульсію, що містить 5% ципену. Норма витрати робочої емульсії 150-200 мл/м2. Препарат не повинен потрапляти в годівниці та напувалки. Можна обробляти приміщення піною ципену, для одержання якої використовують піногенератор ПГ-1 або аналогічний пристрій та дезустановки УДП-М, УДС та інші, здатні забезпечити тиск робочої емульсії на виході 5-6 атм. Забороняється зливати робочі розчини в місцях, що належать до водойм, джерел питної води, дренажної системи та ін.
Трихлорметафос.Біла кристалічна речовина, погано розчинна у воді, добре - у більшості органічних розчинників. Малотоксичний, ЛД50 для білих мишей 309-672 мг/кг, для щурів 1600-1700 мг/кг. Токсичний для корисних комах. У Росії її випускається у вигляді 82% технічного продукту, 50% концентрату емульсії, порошку 25%, дусту 5-10% АДВ. Препарат має слабо виражену шкірно-резорбтивну дію, має кумулятивні властивості. Протягом кількох тижнів виділяється з калом та сечею. Незмінений препарат виявляється в підшкірному, околонирковому, і брижовому жирі, в селезінці. У нирках, мозку, печінці, надниркових залозах і м'язах виявляються продукти розпаду. Виділяється з організму з молоком протягом 30 діб. Механізми інсектоцидної дії та дії на організм теплокровних та фармакодинамічний спектр дії аналогічні ДДВФ. Залишки трихлорметафосу в харчових продуктах забою та молоці та яйцях не допускаються. Забій тварин на м'ясо дозволяється через 60 днів після останньої обробки. Забороняється обробляти дійну худобу. Введення птиці в приміщення після ретельного промивання годівниць і напувалок, через 2 доби після обробки приміщення трихлорметафосом.
Гіпхлофос- препарат, що діє речовиною якого є дематеф - диметиловий ефір б-ацетокси-В1В1В1-трихлор-етилфосфорної кислоти. Гіпхлофос є маслянистою прозорою рідиною світло-жовтого кольору, добре розчиняється в більшості органічних розчинників, швидко гідролізується в лужному середовищі. Випускають гіпхлофос у формі 15% розчину дематефа в органічних розчинниках, розфасованим у поліетиленові, скляні чи металеві ємності по 1-50 літрів. Зберігають препарат у заводській тарі при температурі від мінус 25°С до плюс 20°С. Гарантійний термін придатності 1 рік із дня виготовлення. Гіпхлофос - інсектицид системної та контактної дії, має високу ефективність щодо личинок підшкірних оводів усіх стадій розвитку. Препарат рекомендований для обробки молодняку великої рогатої худоби методом поливання вздовж хребта в дозі 12 мл для тварин масою до 200 кг та 16 мл – понад 200 кг. У період появи під шкірою жовна пропонується обробка шляхом змочування шкірно-волосяного покриву в місцях утворення жовна 2% водною емульсією гіпхлофосу, в дозі 200-250 мл на тварину. Для приготування 2% водної емульсії беруть 200 мл гіпхлофосу і змішують із 1300 мл води, що має температуру плюс 18-20°С. Емульсія готується безпосередньо перед застосуванням та має бути використана протягом дня. Забій на м'ясо молодняку великої рогатої худоби після обробки гіпхлофосом дозволяється не раніше ніж через 14 днів після обробки. Не дозволяється обробляти гіпхлофосом дійних, стельних тварин за два тижні до отелення, а також хвору та виснажену худобу.
Карбофос(малатол, марафел, малтокс, маласпрей, сумітокс, емофос, фітанон, кіпфос, зітіол, малатіон, метатон, цитіон, маламар). Безбарвна масляниста рідина з характерним неприємним запахом. Розчиняється у воді - 150 мг/г, добре розчинний у органічних розчинниках. Технічний продукт 93-95% д.р. - темно-бура рідина із неприємним запахом. Як домішки може містити диметилдітіофосфорну кислоту та ксилол. Водою гідролізується повільно, у лугах швидко розкладається. Випускається у вигляді 30 і 50% концентрату емульсії, у вигляді 4% дусту та 40% масляного розчину. У тваринництві використовується для боротьби із синантропними мухами, тарганами, бліхами, іксодовими кліщами використовується у вигляді 0,25-1% водної емульсії, 4% дусту. Залишкова дія 10-15 днів. Карбофос є овоцидом і згубно діє на гніди вошей. Для цієї мети розроблено шампунь "Педілін" (0,5% малатіон). В аерозольному вигляді карбофос використовується під назвою "Карбозоль", який містить як д.в. 1,52% ДДВФ та 1,52% карбофосу; «Ексофос» містить 0,56 (0,67) % карбофосу та 0,56 (0,67) % перметрину. Для знищення вошей та власоїдів велику рогату худобу обприскують 0,5% водною емульсією карбофосу з нормою витрати 2-4 л, свиней - 0,5-2 л на одну тварину або запилюють 4% дустом у дозі 179 г на одну тварину (для великої рогатої худоби). Забій тварин на м'ясо дозволяється через 14 днів після останньої обробки. Після одноразової обробки корів 0,5% водною емульсією препарат виявлено у молоці. Виділення його тривало 3 дні. Карбофос середньотоксичний; ДЦ50 для мишей та щурів 400-1400 мг/кг. Має шкірно-дратівливу дію і кумулятивні властивості. В організмі теплокровних активується шляхом окислення (десульфурація), перетворюючись на активний антихолінестеразний агент – малооксон, який детоксується переважно у печінці тварин. Відзначено синергізм при дії карбофосу та хлорофосу. Відомі випадки перетворення карбофосу в навколишньому середовищі на значно активніші сполуки - ізомалатіон і малооксон. З технічного малатіону виділили домішки малооксона, ізомалатиону, тетраметилдітіофосфату та ін. Можливе потенціювання токсичності домішками. Руйнується препарат при термічній обробці харчових продуктів. Препарат підлягає зберіганню в алюмінієвій та залізній тарі з антикорозійним покриттям.
Ектоцид- інсектоакарицид контактної та фумігатної дії, до складу якого як діюча речовина входить суміш карбофосу та ДДВФ. Це масляниста рідина, від світло-жовтого до темно-коричневого кольору, добре емульгує з водою, морозостійка, гідролізується в лужному середовищі. Препарат випускають у формі 3% концентрату емульсії в поліетиленових або металевих ємностях по 30, 40 і 50 л, скляних суліях по 10 або 20 л і металевих флягах по 25 л. Ектоцид зберігають у герметично закритій заводській упаковці при температурі від мінус 30 до плюс 25°С, гарантійний термін придатності 1,5 року з дня виготовлення.
Ектоцид має широкий спектр інсектоакарицидної дії, активний щодо курячих кліщів, постільних клопів та мух. Застосовують препарат для дезінсекції та дезакаризації птахівницьких приміщень методом обприскування робочою водною емульсією з розрахунку 33 г 3% концентрату ектоциду на 1000 мл води. Робочу емульсію готують безпосередньо перед застосуванням з огляду на те, що температура води не повинна перевищувати плюс 25°С. Обробку проводять у період профілактичної перерви, тобто. відсутність птиці, дворазово, з урахуванням розвитку паразита. Для боротьби з курячими клопами та кльошами застосовують 0,005-0,1% водну емульсію з розрахунку 50-100 мл на 1 м2 поверхні. Для боротьби з постільними кліщами застосовують 0,25% в. 50-100 мл/м2. Експозиція після обробки 24 години, після чого приміщення провітрити, годівниці та напувалки нейтралізувати 3% розчином кальцинованої соди. Птаха вводять через 2 доби.
Себацил (фоксим, волатон, валексон, байтіон). Малолетюча рідина коричневого кольору. Погано розчинний у воді (7 мг/л), добре розчинний у органічних розчинниках. Гідролізується під дією води та лугів. На світлі схильний до швидкого розпаду. Малотоксичний для щурів і мишей: ЛД50 відповідно 1750 і 1455 мг/кг, середньотоксичний для котів - ЛД50500 мг/кг, для собак - 250-500 мг/кг. Має помірно виражені кумулятивні властивості (К.к.5). Виражена шкірно-резорбтивна токсичність. Мутагенний ефект не виявлено. Себацил виділяється з молоком у корів протягом 3-5 діб. З організму видаляється в основному із сечею. Через 14 днів його сліди встановлюють лише у жировій тканині. В органах та тканинах свиней, оброблених себацил-пуроном (його склад – 7,58 г д.в. на ізопропіловому спирті), вміст д.в. через 7 днів у жировій тканині становило 0,3-1,1 мг/кг, через 14 днів - 0,03-0,1, через 18 днів - 0,06-0,09 мг/кг. Його призначають молодняку у дозі 4 мл на 10 кг маси тіла, дорослим – 20 мл на 50 кг. Крім того, у ветеринарній практиці застосовують водні емульсії та аерозолі себацилу для обприскування та купання тварин при виникненні арахноентомозів. Застосовуваний у формі ванн та аерозолів себацил, за даними Т. Malanet, швидко розкладається в природних умовах і нетоксичний навіть при 4-кратному передозуванні.
В даний час фірма "Байєр" у Німеччині випускає себацил 50% к.е., що використовується у вигляді водних емульсій з концентрацією 0,05%, приготовлених у співвідношенні 1 літр препарату на 1000 л води. При обприскуванні витрата робочої емульсії загалом 3,5 літра. Розчин у ванну додається за обсягом 1000 л через кожні 120-240 тварин. Робочу емульсію, що залишилася, не можна скидати в природні і штучні водойми.
Препарат випускається у флаконах 250 мл; пластикових пляшках на 1000 мл та каністрах на 5 літрів. Термін придатності у заводській тарі – 2 роки.

Фосфоорганічні сполуки(або ФОС) – інсектициди та фунгіциди, похідні пятивалентного фосфору, що мають подібні механізми дії на комах.

Показати все

Недоліком фосфорорганічних сполук є поява резистентних популяцій і висока гостра для ссавців, що вимагає дотримання відповідних запобіжних заходів при їх використанні.

Історія

Історія виявлення токсичних властивостей фосфорорганічних сполук (ФОС) сягає початку ХХ століття.

Спочатку вони звернули на себе увагу як бойові отруйні речовини (1938 року в Німеччині був синтезований газ зарин). Наприкінці Другої світової війни було зроблено промислові установки із синтезу перших.

У сільськогосподарське виробництво вони були введені з 1965 замість персистентних і низькоекологічних, та інших. ФОС виявилися прості у синтезі та високоефективні проти комах.

У 1970-х роках половина з 20 найбільш поширених у світі належала фосфорорганічним сполукам, а 1/5 - метилкарбаматам.

ФОС не втратили своїх переваг і досі.

і

Дія на шкідливі організми

Фосфорорганічні сполуки - отрути нервово-паралітичної дії, що викликають параліч, у тому числі і з летальним кінцем.

Більшість фосфорорганічних не іонізується і виявляє значні ліпофільні властивості, тому речовина, що надійшла при вдиханні або проковтуванні, буде легко всмоктуватися.

полягає в наступному: діючі речовини, при попаданні в організм, фосфорилують білковий фермент ацетилхолінестеразу (АХЕ). Вона міститься в нервових тканинах і відіграє важливу роль передачі нервового імпульсу. Цей фермент відноситься до групи гідролаз ефірів карбонових кислот. АХЕ в основному локалізується у рецепторів на постсинаптичній мембрані синапсу та частково в мембрані відростка нейрона (аксона).

Фосфорорганічні сполуки, взаємодіючи з естеразами, на кшталт конкурентного гальмування пригнічують їх активність. Нервова клітина, або нейрон, є основним структурним елементом нервової системи тварин. Нейрони передають інформацію як імпульсів (нервових сигналів).

Нейрон складається з:

дендритів (численних відростків), пов'язаних з іншими нервовими клітинами та збирають інформацію;
аксона - єдиного довгого відростка, що закінчується потовщенням - синоптичної бляшкою, і передає інформацію.

Мембрана одного нейрона, що контактує з іншою клітиною (м'язовою клітиною або нейроном), утворює між збудливими клітинами синапс функціональний контакт. У ньому розрізняють пресинаптичну частину - закінчення аксона першої клітини, синаптичну щілину - міжклітинний простір, що розділяє мембрани клітин, що контактують, і постсинаптичну частину - ділянку другої клітини.

У членистоногих інформація передається у вигляді електричного сигналу (струму) мембраною клітини. Синаптична щілина заповнена гелеподібною речовиною, що має велику електричну ємність, і сигнал не може пройти крізь неї. Передачу електричного сигналу (збудження) через щілину здійснюють медіатори - хімічні речовининорадреналін та ацетилхолін.

У людини та теплокровних тварин є п'ять медіаторів (у тому числі і адреналін), у комах близько 100. Коли медіатори неактивні, вони знаходяться у везикулах (синаптичних пухирцях), що ізолюють їх від клітинного вмісту. Після досягнення нервовим імпульсом пресинаптичної частини деполяризується мембрана клітинного закінчення, що збільшує її проникність іонами кальцію. Останні, входячи в пресинаптичну частину, викликають звільнення медіатора - везикула лопається, і ацетилхолін, який має велику реакційну здатність, потрапляє в міжклітинний простір і потім постсінаптичний простір іншої клітини, викликаючи тим самим електричного потенціалу.

Роль ферменту ацетилхолінестерази полягає в тому, що він, гідролізуючи ацетилхолін, зменшує збудження. Весь процес відбувається за лічені частки секунди (мілісекунди). Якщо ацетилхоінестерази немає або вона блокується, то в синаптичній щілині накопичується вільний ацетилхолін, внаслідок чого порушується нормальне проходження нервових імпульсів. Виникає тремор (судомна активність м'язів), що переходить у параліч.

Фосфорорганічні препарати сильніше діють на постембріональні стадії розвитку комах та кліщів ( , дорослі особини) та слабше - на .

При систематичному застосуванні препаратів на основі фосфорорганічних сполук для захисту від кліщів і комах, що дають багато поколінь за сезон, швидко набувають групової стійкості. У практиці захисту рослин потрібно не допускати розвитку, навіщо застосовують і з різним.

Застосування

препаратів, що застосовуються у формі, може проявлятися у пошкодженні (опіках) листя і особливо квіток та бутонів.

У сільському господарстві

Препарати на основі фосфорорганічних сполук широко застосовують у сільському господарстві. З назвами препаратів, способом обробки, перерахуванням культур, що захищаються, і можна ознайомитися в закладці "Регламенти застосування", що існує для кожного .

Найбільш обмежене застосування високотоксичних фосфорорганічних сполук з вираженими кумулятивними властивостями, таких як . Вони рекомендовані переважно для захисту зернових, технічних, плодових та цитрусових культур.

З овочевих культур ними можна обробляти тільки на насіння, що обробляється.

Ягідники можна обробляти до цвітіння або після збирання врожаю.

Велике достоїнство фосфорорганічних сполук - наявність у тому числі речовин, які мають дією ( і ).

Ці властивості речовин є дуже важливими, тому що в сучасному асортименті відсутні інші, що мають таку дію.

У ЛПГ

. В особистому присадибному господарстві використовуються препарати на основі і.

Токсична дія

Фосетил алюмінію

Фунгіциди

Дія на шкідливі організми

Застосування

Токсична дія

Симптоми інтоксикації можуть розвиватися відразу або через кілька годин після дії. Симптоматика може наростати протягом доби або більше та зберігатись кілька днів.

Якщо інтоксикація виражена слабо або з'єднання легко виводиться з організму, вираженість симптомів може зменшуватися досить швидко, хоча для нормалізації рівнів пригніченої ХЕ крові може знадобитися кілька тижнів. Після гострої інтоксикації, ймовірно, зберігаються деякі хронічні ефекти, а слабкість та стомлюваність можуть спостерігатися протягом тривалого часу.

При вплив на організм різних фосфорорганічних сполук картина загалом є подібною. Вона обумовлена накопиченням ацетилхоліну (АХ) у нервових закінченнях. Багато залежить від шляху надходження отрути в організм. При попаданні речовини на шкіру початковим симптомом може бути розвиток тут м'язових фібриляцій. При інгаляційному спочатку виникає утруднення дихання, міоз, за якими уражається центральна і вегетативна нервові системи. При надходженні через шлунок зазвичай виникають блювання, спазми кишківника, а пізніше інші симптоми резорбтивної дії речовин.

Гербіциди

З фосфорорганічних сполук є гербіцидом широкого спектра активності та арборицидом. Дане з'єднання має вибіркову і суцільну дію, використовується для боротьби з однорічними та багаторічними бур'янами.

. має контактну та частково системну дію. У підземні органи рослини переміщаються з надземних, всмоктуються через листя. Передбачається, що сполука пригнічує біосинтез фенілаланіну.

Запобігання цьому синтезу призводить до загибелі рослин. Опадами залишки препарату можуть бути змиті з рослин у ґрунт. З ґрунту коріння рослин гліфосат не всмоктує.

Пригнічені бур'яни.

Дофосфорорганічним сполукам (ФОС) відносяться карбофос, хлорофос, тіофос, метафоста ін. ФОС погано розчиняються у воді і добре розчиняються в жирах.

Надходять до організмупереважно інгаляційним шляхом, а також через шкірні покриви та перорально. Розподіляютьсяв організмі головним чином в липоидосодержащих тканинах, включаючи нервову систему. ВиділяютьсяФОС нирками та через ШКТ.

Механізм токсичної діїФОС пов'язаний з пригніченням ферменту холінестерази, що руйнує ацетилхолін, що призводить до накопичення ацетилхоліну, надмірного збудження М- та Н-холінорецепторів.

клінічна картинаописується холіноміметичними ефектами: нудотою, блюванням, спастичними болями в животі, слинотечею, слабкістю, запамороченням, явищами бронхоспазму, брадикардією, звуженням зіниць. У важких випадках можливі судоми, мимовільне сечовипускання та дефекація.

Ртутьорганічні сполуки.

До них відносяться такі речовини як гранозан, меркуранта ін.

Речовини цієї групи надходять в організм Виділяютьсянирками та через ШКТ. Ртутьорганічні сполуки мають виражену ліпоідотропність і у зв'язку з цим схильні до кумуляції,насамперед у ЦНС.

У механізм діїосновну роль грає здатність до пригнічення ферментів, що містять сульфгідрильні групи (тіолових ферментів). В результаті порушується білковий, жировий, вуглеводний обмін у тканинах різних систем та органів.

При отруєнні ртутьорганічними сполуками хворі скаржатьсяна головний біль, запаморочення, швидку стомлюваність, металевий смак у роті, підвищену спрагу, біль у ділянці серця, тремор та ін. Крім того, спостерігається кровоточивість і розпушеність ясен. У важких випадках уражаються внутрішні органи (гепатит, міокардит, нефропатія).

Хлорорганічні сполуки.

До речовин цієї групи відносяться ДДТ, гексахлорциклогексан (ГХЦГ), гексахлоран, алдрінта ін Більшість є твердими речовинами, добре розчинними у жирах.

В організм хлорорганічні речовини надходятьінгаляційним шляхом, через шкірні покриви та перорально. Виділяютьсянирками та через ШКТ. Речовини мають виражені кумулятивні властивості і накопичуютьсяу паренхіматозних органах, липоидосодержащих тканинах.

Хлорорганічні сполуки мають ліпоідотропність, здатні проникати всередину клітин і блокувати функцію дихальних ферментів, в результаті чого порушуються процеси окислення та фосфорилювання у внутрішніх органах і нервовій тканині.

При гострих отруєнняху легких випадках спостерігається слабкість, біль голови, нудота. У важких випадках має місце ураження нервової системи (енцефалополіневрит), печінки (гепатит), нирок (нефропатія), органів дихання (бронхіт, пневмонія), спостерігається підвищення температури тіла.

Для хронічного отруєнняхарактерні функціональні порушення нервової діяльності(астеновегетативний синдром), зміна функції печінки, нирок, серцево-судинної системи, ендокринної системи, ШКТ. При попаданні на шкіру хлорорганічні сполуки викликають професійні дерматити.

Профілактика.

1. Технологічні заходимеханізація та автоматизація роботи з отрутохімікатами. Заборонено обприскування рослин отрутохімікатами вручну.

2. Суворе дотримання правилзберігання, транспортування та застосування отрутохімікатів.

3. Санітарно-технічні заходи.Великі склади зберігання отрутохімікатів повинні розташовуватися не ближче 200 метрів від житлових будинків та скотарів. Їх обладнають припливно-витяжною вентиляцією.

4. Застосування засобів індивідуального захисту.Працюючих з хімікатами постачають спецодягом, захисними пристроями (протигаз, респіратор, окуляри). Після роботи обов'язково приймають душ.

5. Гігієнічне нормування.Концентрація отрутохімікатів у складських приміщеннях та при роботі з ними не повинна перевищувати ГДК.

6. Тривалість робочого днявстановлюю в межах 4-6 годин залежно від ступеня токсичності отрутохімікатів. У спеку року роботи слід проводити в ранкові та вечірні години. Заборонено обробку посівних площ у вітряну погоду.

7. Ознайомлення робітниківз токсичними властивостями хімікатів та способами безпечної роботи з ними.

8. Лікувально-профілактичні заходи.Попередні та періодичні медичні огляди. Не можна працювати з хімікатами підліткам, вагітним і жінкам, що годують, а також особам з підвищеною чутливістю до отрутохімікатів.

96. Поведінка пестицидів у природному середовищі. Порівняльна гігієнічна характеристика фосфорорганічних та хлорорганічних пестицидів. Профілактика можливих отруєнь.

Пестициди є важливим фактором продуктивності рослинництва, але в той же час можуть надавати на довкілля різні побічні впливи: можливе забруднення залишками препаратів рослин, ґрунту, води, повітря; накопичення та передача по ланцюгах живлення стійких пестицидів; порушення нормальної життєдіяльності окремих видів живих організмів; розвиток стійких популяцій шкідників та інших. Для попередження небажаного впливу пестицидів на природу проводиться систематичне вивчення поведінки пестицидів та метаболітів у різних об'єктах довкілля. На підставі цих даних розробляються рекомендації щодо безпечного використання препаратів. В атмосферне повітря пестициди потрапляють безпосередньо при їх використанні будь-якими способами за допомогою наземної або авіаційної апаратури. Найбільші кількостіпестицидів потрапляють у повітря при запилюванні, застосуванні аерозолів, авіаційному обприскуванні, особливо в умовах високих температур. Повітряними течіями аерозолі та пилоподібні частинки розносяться на значні відстані. Тому в нашій країні обмежено застосування пестицидів методом запилювання. Застосування авіаобприскування, дрібнокапельного ультрамалооб'ємного обприскування рекомендується проводити за більш низьких температур у ранковий та вечірній час, аерозолів – у нічний час. Хімічні сполуки, які у атмосферу, не залишаються там постійно. Частина з них потрапляє в ґрунт, інша частина піддається фотохімічному розкладу та гідролізу з утворенням найпростіших нетоксичних речовин. Більшість пестицидів в атмосфері руйнується відносно швидко, але стійкі сполуки типу ДДТ, арсенатів, ртутних препаратів руйнуються повільно та здатні накопичуватися, особливо у ґрунті.
Грунт – важливий компонент біосфери. У ній сконцентровано безліч різних живих організмів, продуктів їх життєдіяльності та відмирання. Грунт є універсальним біологічним адсорбентом та нейтралізатором різноманітних органічних сполук. Пестициди, що потрапили в ґрунт, можуть викликати загибель ґрунтомешкаючих шкідливих комах (личинок лугунів, чорнотілок, жужелиць, хрущів, совок та ін.), нематод, збудників хвороб, проростків бур'янів. Разом з тим вони можуть надавати негативну дію і на корисні компоненти ґрунтової фауни, які сприяють поліпшенню структури та властивостей ґрунту. Менш небезпечними для ґрунтової фауни є нестійкі пестициди, що швидко розкладаються. Тривалість збереження пестицидів у ґрунті залежить від їх властивостей, норми витрати, форми препарату, типу, вологості, температури та фізичних властивостейґрунту, складу ґрунтової мікрофлори, особливостей обробки ґрунту і т. д. Встановлено, що хлорорганічні пестициди в ґрунті зберігаються довше, ніж фосфорорганічні, хоча в межах кожної з цих груп тривалість збереження інсектицидів може бути різною. Великий вплив на персистентність хімічних сполук у ґрунті мають різні ґрунтові мікроорганізми, для яких пестициди нерідко є джерелом вуглецю. Що температура грунту, то швидше відбувається розкладання препаратів, як під впливом хімічних чинників (гідроліз, окислення), і під впливом мікроорганізмів та інших мешканців грунту. За швидкістю розкладання у грунті пестициди умовно поділяють на: дуже стійкі (понад 18 місяців), стійкі (до 12 місяців), помірно стійкі (понад 3 місяців), малостійкі (менше 1 місяця).
Застосування в сільському господарстві дуже стійких пестицидів (ДДТ, гептахлор, поліхлорпінен, сполуки миш'яку та ін.) не дозволяється. Застосування менш персистентних препаратів (ГХЦГ, севін, тіодан) суворо регламентовано.
Дуже велике значеннянадається водоохоронним заходам, що попереджають забруднення морів, річок, озер, внутрішніх водойм, ґрунтових та ґрунтових вод шкідливими залишками пестицидів. У відкриті водоймища пестициди потрапляють при авіаційній та наземній обробці сільськогосподарських угідь і лісів, з ґрунтовими та дощовими водами, при безпосередній обробці проти переносників захворювань людини та тварин.
При правильному застосуванні пестицидів у сільському господарстві до водойм надходить їх мінімальна кількість. Можливе накопичення дуже стійких пестицидів (ДДТ) в окремих видах водних організмів. Їх концентрація відбувається у фітопланктоні і безхребетних організмах, а й у деяких видах риб. Залежно від виду організму ступінь концентрації стійких пестицидів може змінюватися в досить широких межах. Поряд із накопиченням відбувається і поступове розкладання пестицидів фітопланктоном. Різні пестициди розкладаються фіто- та зоопланктоном з різною швидкістю. За швидкістю руйнування у водному середовищі пестициди умовно поділяють на п'ять груп: з тривалістю збереження біологічної активності понад 24 місяців, до 24 місяців, 12 місяців, 6 місяців і 3 місяці. Майже всі застосовувані в сільському господарстві препарати водному розчиніДосить легко гідролізуються з утворенням малотоксичних продуктів, причому швидкість гідролізу вища за більш високої температури води. Особливо швидко гідролізують фосфорорганічні препарати.
Найбільш небезпечно забруднення водойм стійкими та високотоксичними для риб хлорорганічними інсектицидами

Поразка ФОС людей можлива при аваріях на об'єктах їх виробництва, при застосуванні як ВВ чи диверсійних агентів. ФОС – похідні кислот п'ятивалентного фосфору.

Всі ФОС під час взаємодії з водою піддаються гідролізу з утворенням нетоксичних продуктів. Швидкість гідролізу ФОС, розчинених у воді, різна (наприклад, зарин гідролізується швидше, ніж зоман, а зоман – швидше, ніж V-гази).

ФОВ утворюють зони стійкого хімічного зараження.

Прибувають із зони зараження, уражені ФОВ становлять реальну небезпеку для оточуючих.

Токсикокінетика

Отруєння відбувається при вдиханні парів та аерозолів, всмоктуванні отрут у рідкому та аерозольному стані через шкіру, слизову оболонку очей, із зараженою водою або їжею – через слизову оболонку шлунково-кишкового тракту.

ФОВ не мають дратівливої дії на місці аплікації (слизові оболонки верхніх дихальних шляхів та шлунково-кишкового тракту, кон'юнктива очей, шкіра) і проникають в організм практично непомітно. Мало токсичні ФОС здатні до відносно тривалого персистування (карбофос – доба і більше). Найбільш токсичні представники, як правило, швидко гідролізуються, окислюються. Період напівелімінації зарину та зоману становлять близько 5 хвилин, Vх дещо більше. Метаболізм ФОС відбувається у всіх органах та тканинах.

З організму виділяються тільки нетоксичні метаболіти речовин і тому повітря, що видихається, сеча, кал не небезпечні для оточуючих.

Основні прояви інтоксикації

Симптоми інтоксикації ФОС при інгаляційному ураженні розвиваються значно швидше, ніж під час надходження через рот чи шкіру.

При інгаляції ФВВ смерть може настати протягом 1-10 хвилин після дії.

У разі надходження ОВТБ із зараженою їжею, симптоми інтоксикації розвиваються протягом 0,5 години. Резорбція з поверхні шкіри діючої дози високо токсичних речовин відбувається протягом 1-10 хвилин, проте прихований період може тривати протягом 0,5-2 годин.

ФОС надають місцеву та резорбтивну дію. Переважна більшість ефектів, що розвиваються, є наслідком перезбудження мускарин- і нікотинчутливих холінергічних синапсів центральної нервової системи і периферії.

Місцева дія проявляється функціональними змінами органів на місці аплікації: виникненням міозу та гіперемії кон'юнктиви при контакті отрути зі слизової ока; гіперемією слизової оболонки носа та ринорреєю – при проникненні ФОС інгаляційним шляхом; нудотою, блювотою, спастичними болями в ділянці живота – при потраплянні отрут усередину; фібриляцією підлягають м'язових груп, пілоерекцією та виділенням крапель поту на зараженій ділянці шкіри.

Однак усі явища нетривалі і зрештою не визначають тяжкості інтоксикації.

Резорбтивна дія ФОС завжди супроводжується порушеннями з боку ЦНС, життєво важливих органів та систем: дихальної, серцево-судинної, а також шлунково-кишкового тракту та ін.

Тривалість цих порушень та ступінь їхньої вираженості залежать від кількості отрути, що потрапила в організм, і до певної міри – від шляхів проникнення.

Інтоксикації можуть бути легкими, середнього ступеня важкості та важкими.

При отруєнні легкого ступеня зазвичай спостерігається збудження, безсоння, головний біль, галюцинації, почуття страху, апатія, депресія, легкий тремор.

Зіниці звужені (при ураженні незахищеної людини ФОС у пароподібній або аерозольній формі). При цьому порушується зір, особливо у темряві. З'являється біль голови, утруднення при диханні, нудота та інші диспептичні явища. При отруєнні середнього ступеня тяжкості виникають напади ядухи, що нагадують важкі напади бронхіальної астми. Тому такі форми отруєння визначаються як бронхоспастичні.

Приступи, зазвичай, відновлюються через кожні 10-15 хв, а й у проміжках з-поміж них дихання залишається утрудненим. Відзначається посилена секреція бронхіальних, слинних та потових залоз. Виразно виражено підвищення артеріального тиску. Отруєння нерідко супроводжується блюванням, проносом і болями в ділянці живота. Спостерігаються фібрилярні посмикування м'язів, особливо жувальних. Найчастіше свідомість збережена, але почуття страху, збудження, емоційна лабільність порушують критичне сприйняття навколишнього оточення.

Зіниці різко звужені. Симптоми інтоксикації спостерігаються протягом 2-3 діб та більше. При важких поразках розвивається судомний синдром. Якщо отруєння не закінчується смертю від зупинки дихання вперше 10-30 хвилин, розвивається кома. Шкіра бліда, волога, з різко вираженим акроціаноз. Спостерігається безперервна фібриляція всіх груп м'язів, тремор. Дихання дезорганізовано через періодично виникають напади ядухи.

Також відзначаються гіпотензія та брадикардія. Зіниці звужені (проте міоз може змінюватися мідріазом), реакція зіниць на світ відсутня. З рота і носа виділяється піниста рідина. Спостерігається мимовільне сечовипускання та дефекація, а особливо важких випадках – розвивається повна арефлексія. Смерть може наступити протягом найближчих годин або першої доби після початку отруєння від зупинки дихання, рідше — серцевої діяльності.

При сприятливому результаті протягом тривалого часу (1,5-2 місяці і більше) у таких уражених зберігається загальна слабкість, астенізація, підвищена дратівливість, порушення сну, лякаючі сновидіння, запаморочення, головний біль та інші невротичні розлади, що становлять астенічний симптомокомплекс.

Нерідко, особливо при ураженні зоманом або довгостроково персистуючими в організмі отруєного ФОС, у період одужання у постраждалих розвиваються ознаки нейропатій (порушення шкірної чутливості, м'язова слабкість, як правило, дистальних груп м'язів). Крім того, можуть виникати пневмонія, гостра серцево-судинна недостатність (причина пізньої загибелі), порушення функції шлунково-кишкового тракту (нудота, розлад стільця, болі в епігастральній ділянці), печінки та нирок.

Механізм токсичної дії

В основі гіперактивації холінергічних механізмів передачі нервового імпульсу в ЦНС та на периферії лежить:

Антихолінестеразна дія ФОС (пригнічення активності ацетилхолінестерази):

ФОС є інгібіторами АХЕ, що практично незворотно взаємодіють з її активним центром. Внаслідок їх дії пригнічується процес руйнування АХ у синапсах.

Медіатор накопичується в синаптичній щілині та викликає стійке перезбудження постсинаптичних холінергічних рецепторів (непряма холіноміметична дія ФОС). Перезбудження холінорецепторів надлишком ацетилхоліну призводить до стійкої деполяризації постсинаптичних мембран, що іннервуються клітин. Таким чином, отруєння ФОС, по суті, - отруєння ендогенним ацетилхоліном, що накопичується в крові та тканинах, внаслідок припинення його руйнування ферментом ацетилхолінестеразою.

Здатність ФОС взаємодіяти з активним центром ензиму пояснюють структурною подібністю молекул отрут з молекулою ацетилхоліну.

Взаємодія ФОС з активним центром ацетилхолінестерази призводить до утворення міцної ковалентного зв'язкуатома фосфору з гідроксильним радикалом серину, що входить до структури естеразної ділянки активного центру холінестерази, викликаючи його фосфорилювання.

Взаємодія ФОС та АХЕ проходить у дві фази і може бути представлена таким чином:

Процес перетворення утвореної в першій фазі оборотно фосфорильованої холінестерази в незворотно пов'язану форму називається "старіння" фосфорилхолінестерази.

Швидкість "старіння" залежить від структури ФОС, а саме від будови алкільних радикалів при атомі фосфору. Чим "важче" радикали, тим нижча швидкість "спонтанної реактивації" і вища швидкість "старіння". Тому АХЕ, інгібована VX (R-OC2H5), старіє надзвичайно повільно, зарином (R-OCН(СH3)2) – протягом кількох годин, зоманом (R-OCНСН3С(СH3)3) – за лічені хвилини.

У основі “старіння” лежить процес відщеплення від атома фосфору, що з активним центром ензиму, алкільних радикалів. При цьому одночасно змінюється конформація білкової частини ензиму.

2. Холіносенсибілізуюча дія ФОС (безпосередня взаємодія з холінорецепторами, що супроводжується прямим холіноміметичним ефектом, підвищенням чутливості холінорецепторів до ацетилхоліну та холіноміметиків). Дія на холінорецептори.З можливих неантихолінестеразних механізмів найважливішою є дія ФОС на холінорецептори.

Оскільки і холінорецептори, і холінестераза адаптовані до одного і того ж нейромедіатора, інгібітори холінестерази можуть проявити активність і по відношенню до холінорецепторів.

Очевидно, блокада проведення нервово-м'язового сигналу, що розвивається при смертельній інтоксикації ФОС, пов'язана не тільки зі стійкою деполяризуючою дією надлишкової кількості ацетилхоліну, але і з прямою дією ФОС на нервово-м'язові синапси (на кшталт дії міорелаксантів, що деполяризують).

Так, в експерименті на ізольованому нервово-м'язовому препараті ссавця, при внесенні до інкубаційного середовища достатньої дози ФОС, спостерігається повне припинення передачі нервового імпульсу з нервового волокна на м'яз.

Однак через деякий час на тлі практично "тотального" пригнічення активності холінестерази відзначається відновлення нервово-м'язової провідності у синапсах.

Повторно блок можна викликати знову додавши ФОС в інкубаційне середовище.

Сенсибілізуюча дія на холінорецептор зарину, ДФФ та інших ФОС, проявляється, зокрема, суттєвим підвищенням чутливості отруєних експериментальних тварин до холіноміметиків, негідролізованих ацетилхолінестеразою (нікотину, ареколіну тощо). Встановлено, що сенсибілізація до М-холіноміметиків (ареколіну) зберігається значно довше, ніж до Н-холіноміметиків (нікотину).

Причини відмінності, ймовірно, обумовлені особливостями проведення нервових імпульсів у М- та Н-холінергічних синапсах (див. вище).

Відновлення нормального проведення нервового імпульсу в осіб, які перенесли інтоксикацію ФОС, здійснюється за рахунок повільно протікають процесів дефосфорилювання АХЕ (“спонтанна реактивація”), синтезу АХЕ в перикаріоні нервових клітин de novo та транспорту її в нервові закінчення, зниження вмісту ацетисхоліну в сина холінорецепторів (зниження чутливості до ацетилхоліну).

Нехолінергічні механізми токсичної дії.Крім дії на холінореактивні структури, ФОС, у високих дозах, мають пряму ушкоджуючу дію на клітини різних органів і тканин (нервової системи, печінки, нирок, системи крові і т.д.), в основі якого лежать загальні механізми цитотоксичності: порушення енергетичного обміну клітини; порушення гомеостазу внутрішньоклітинного кальцію; активація вільнорадикальних процесів у клітині; ушкодження клітинних мембран.

Чим менш токсично ФОС, тим важливіше роль зазначених механізмів у розвитку проявів тяжкого ураження даним токсикантом. Існують ФОС повністю позбавлені антихолінестеразної активності, токсичність яких обумовлена виключно їх цитотоксичною дією (три-о-крезілфосфат). Клініка отруєння такими речовинами повністю відрізняється від описаної вище.

В основі клініки лежать загальні механізми цитотоксичності:

- Порушення енергетичного обміну клітини;

- Порушення гомеостазу внутрішньоклітинного кальцію;

- активація вільнорадикальних процесів у клітині;

- Пошкодження клітинних мембран.

Фосфорорганічні сполуки

Фосфорорганічні сполуки знайшли застосування як інсектициди (хлорофос, карбофос, фосдрін, лептофос та ін.), лікарські препарати (фосфакол, армін і т.д.), найбільш токсичні представники групи прийняті на озброєння армій цілого ряду країн як бойові отруйні речовини (зарин , зоман, табун, Vx).

Поразка ФОС людей можлива при аваріях на об'єктах їх виробництва, при застосуванні як ВВ чи диверсійних агентів.

Вперше ФОС було синтезовано Тенаром у 1846 р.

У нашій країні основоположником хімії ФОС був А.Є. Арбузов, який запропонував у 1905 р. новий метод їхнього синтезу. На токсичні властивості цих сполук увага була звернена лише у 1932 р., коли Ланге та Крюгер вперше описали симптоми отруєння диметил- та діетилфторфосфатом, синтезованих у процесі пошуку нових інсектицидів. Безперечна практична значимість таких засобів стала причиною масштабних досліджень, спрямованих на всебічне вивчення нового класу біологічно активних речовин.

Так, за короткий проміжок часу тільки в Німеччині, в лабораторії Шрадера, з метою дослідження все нових засобів боротьби зі шкідливими комахами було синтезовано та вивчено понад 2000 ФОС, серед яких багато хто мав високу токсичність і для ссавців. Це стало приводом для створення на їх основі нових зразків хімічної зброї. До початку Другої світової війни хіміками Німеччини було синтезовано такі високотоксичні отруйні речовини, як табун, зарин, трохи пізніше – зоман.

Одночасно були визначені перспективи дослідження ще більш токсичних для людини сполук, що на практиці було реалізовано Таммеліном (1955), що синтезував метилфторфосфорілхолін, що став прообразом нової групи ФОВ, що позначаються як V-гази (Vх).

У 70 — 80-х роках 20 століття було розроблено технологію застосування ФОВ у про бінарних боєприпасах. При цьому два відносно мало отруйні хімічні сполукизберігаються, транспортуються та розміщуються у боєприпасах окремо.

Компоненти змішуються лише після пострілу та утворюють на шляху до мети, в ході хімічної реакції, високоотруйне ВВ. Надзвичайно висока токсичність та особливості фізико-хімічних властивостей, що дозволяють швидко створювати великі осередки хімічного зараження, донедавна робили ФВВ (зарин, зоман, V-гази) найбільш небезпечними з усіх відомих ВВ. Відповідно до міжнародних домовленостей, запаси ФОВ у більшості країн світу підлягають знищенню.

В даний час дослідження в галузі створення нових біологічно активних речовин на основі ФОС тривають.

Нині це, як і на початку 30-х років 20 століття, переважно пошук інсектицидів, яких на сьогоднішній день відомі сотні найменувань.

Фізико-хімічні властивості.

Симптоми та перша допомога при отруєнні ФОС

Токсичність

ФОС – похідні кислот п'ятивалентного фосфору. Всі токсичні сполуки фосфорної (1), алкілфосфонової (2) та діалкілфосфінової (3) кислот мають структуру:

Фосфор за допомогою подвійного зв'язку з'єднаний з атомом кисню або сірки; двома зв'язками - з алкіл-, алкокси-арил-, моно-або діалкіламіногрупами і т.д.

(R1, R2); п'ята (Х) - насичена групою, що відносно легко відщеплюється від атома фосфору (F-, CN-, -OR, -SR і т.д.).

За рахунок валентності, що вивільняється при цьому, ФОС і взаємодіє з активними центрами ряду ензимів.

Структурні формули деяких ФОС представлені малюнку 46.

Малюнок 46.

Структура деяких фосфорорганічних сполук

Біологічна активність ФОС, у тому числі й токсичність, залежить від їхньої будови (табл.

Таблиця 43.

Токсичність (ЛД50) деяких ФОС для білих мишей

Назва речовини	Спосіб введення	Токсичність, мг/кг
О,О-Диметил-S-(1,2-дикарбоетоксіетил)дітіофосфат (карбафос, малатіон)	через рот	400 — 930
О,О-Диметил-О-(2,2-дихлорвініл)фосфат (ДДВФ, дихлорофос)	через рот	75 — 175
Діетил-(4-нітрофеніл)-тіофосфат (паратіон)	через рот внутрішньочеревно	25,0 5,5
Діетил-(4-нітрофеніл)-фосфат (Фосфакол, параоксон)	підшкірно	0,8
Діізопропілфторфосфат (ДФФ)	через рот підшкірно внутрішньовенно	36,8 0,4
N,N-диметиламідо-О-етилціанфосфат (табун)	підшкірно внутрішньочеревно внутрішньовенно	0,6 0,6 0,15
О-ізопропілметилфторфосфонат (зарін)	підшкірно внутрішньочеревно	0,2 0,2
О-диметилізобутилметилфторфосфонат (Зоман)	підшкірно	0,06
О,О-діетоксифосфорилтіохолін	підшкірно внутрішньочеревно	0,26 0,14
Метилфторфосфорілгомохолін	внутрішньочеревно внутрішньовенно	0,05 0,006

Всі ФОС мають високу реакційну здатність.

Особливого значення надають реакціям фосфорилювання, гідролізу та окислення, оскільки саме ці реакції визначають стійкість токсикантів у навколишньому середовищі, мають відношення до метаболізму та механізму токсичної дії отрут в організмі, на них засновані деякі принципи дегазації, виявлення, антидотної профілактики та терапії інтоксикацій.

ФОС легко віддають електрони, активно вступають у реакції з електрофільними групами інших сполук і за рахунок цього фосфорилюють багато речовин (амінокислоти, поліфеноли, гідроксиламін, гідроксамові кислоти та ін.).

Як приклад наводимо реакцію фосфорилювання зарином гідроксиламіну:

Всі ФОС під час взаємодії з водою піддаються гідролізу з утворенням нетоксичних продуктів.

Швидкість гідролізу ФОС, розчинених у воді, різна (наприклад, зарин гідролізується швидше, ніж зоман, а зоман – швидше, ніж V-гази).

У загальній формі реакція гідролізу може бути представлена таким чином:

Реакція гідролізу ФОС з розривом ангідридного зв'язку відбувається і в організмі як спонтанно, так і за участю ензимів.

В результаті реакції окиснення, ФОС також руйнуються, однак у ряді випадків (при окисненні фосфотіонатів до фосфатів) деякі речовини навіть підвищують свою активність.

Це ілюструється прикладом

Токсичність параоксону для ссавців та людини вища, ніж паратіону.

Найважливіші властивості фосфорорганічних отруйних речовин представлені таблицях 44-46.

Таблиця 44.

Основні властивості зарину

Зарін	GВ
Хімічна назва	ізопропіл метилфосфонофторид
Агрегатний стан	безбарвна рідина, пара безбарвна
Молекулярна вага	140,10
Щільність пари (по повітрю)	4,86
Щільність рідини	1,089
Точка кипіння	1580С
	11300 (при 200С)
Температура руйнування	повне руйнування протягом 2,5 годин при 1500
Розчинність у воді (%)
Швидкість гідролізу	залежить від рН. Період напіврозпаду при рН 18: 75 годин; у незабуференому середовищі - 30 годин; швидкий гідроліз у лужному середовищі.
Продукт гідролізу	у кислому середовищі НF; в лужному середовищі ізопропіловий спирт та полімери
Розчинність у ліпідах	гарна
Стабільність при зберіганні	стабільний у сталевих контейнерах при 650. Чим чистіша речовина, тим стабільніша
Дія на метали	легке корозійне
Запах	Відсутнє
	100 мг/хв/м3- у стані спокою; 35 мг.хв/м3 - при фізичному навантаженні
Середньонестерпна токсодоза (інгаляційно)	75 мг/хв/м3 - у спокої; 35 мг.хв/м3 - при фізичному навантаженні
Швидкість детоксикації	швидко детоксикується;
Шкірні ефекти (рідина) середньосмертельна доза	1,7 г/людини. Рідина, що не ушкоджує шкіру, але легко пенетрує у внутрішні середовища. Потрібна негайна деконтамінація шкірних покривів. Пара також проникають через неушкоджену шкіру.
Середньосмертельна токсодоза (пара через шкіру, при захищених органах дихання)	12000 мг.мин/м3 для оголеної людини, 15000 мг.мин/м3, людини, що у звичайному обмундируванні
Середньонепереносима токсодоза (пара через шкіру)	8000 мг.мин/м3 для людини у звичайному обмундируванні
Стійкість	Залежить від засобів доставки та погодних умов (в середньому – до 5 діб)

Таблиця 45

Основні властивості зоману

Зоман	GD
Хімічна назва	пінаколіловий ефір метилфторфосфонової кислоти
Агрегатний стан	безбарвна рідина; безбарвна пара
Молекулярна вага	182,2
Щільність пари (по повітрю)	6,33
Концентрація пари у повітрі (мг/м3)	3000 (при 200С)
Щільність рідини	1,02
Температура кипіння	1980
Температура руйнування	нестабілізована речовина руйнується при 1300 протягом 4 годин, стабілізована - 200 годин
Розчинність у воді (%)	1,5
Швидкість гідролізу	залежить від рН; у присутності NaOH(5%) повне руйнування протягом 5 хвилин; період напівруйнування при рН 6,65 та 250 - 45 годин
Продукт гідролізу	НF
Розчинність у ліпідах	Висока
Стабільність при зберіганні	менш стабільний, ніж GB
Запах	фруктовий; за наявності домішки - камфорний
Середньосмертельна токсодоза (інгаляційно)	70-100 мг/хв/м3
Шкірні ефекти	надзвичайно токсичний при дії через шкіру. Шкіру не ушкоджує, але швидко всмоктується.
Середньонестерпна доза через шкіру (рідка форма)	0,35 г/людини
Необхідність захисту	протигаз, захист шкірних покривів. Звичайне обмундирування затримує пару протягом 30 хвилин після контакту. Перед зняттям протигазу необхідно видаляти обмундирування, заражене краплинно-рідким ВВ
Стійкість	залежить від способу застосування та погодних умов. Великі протоки персистують на місцевості протягом 1-2 тижнів за звичайної погоди

Таблиця 46

Чи не знайшли те, що шукали?

Скористайтеся пошуком гугл на сайті:

ФОСФОРОРГАНСЬКІ СПОЛУКИ - органічні сполуки, що містять у своєму складі фосфор, пов'язаний з молекулою органічної сполуки або фос-фор-вуглецевим зв'язком, або через гетероатом - кисень, азот, сірку. Ф. с., що є неповними ефірами фосфорних кислот, грають надзвичайно важливу біол. роль; до таких сполук належать нуклеїнові кислоти(див.), фосфоліпіди (див.

Фосфатиди), фосфопротеїди (див.) та ін Деякі Ф. с. застосовують як лікарські засоби. Особливий інтерес становлять синтетичні фізіологічно активні сполуки, які є повними ефірами або амідами. фосфорних к-т, з загальною формулою RiR2P (Про або S)X, де Ri та R2 - алкільні або алкоксильні радикали, заміщені аміди, X - кислотна група (фтор, нітрофеноли, меркаптани, ангідридні групи).

Біол. активність Ф. с. цієї групи пов'язана з тим, що вони виступають як інгібітори. В основі класифікації та загальноприйнятої номенклатури таких Ф. с. лежать фосфорні к-ти, похідними яких брало вони є. Так, хім. назва арміна (див.), похідного етил-фосфонової к-ти, - О-етил-О-м-ніт-рофеяілетілфосфояат.

Характеристики окремих представників Ф. с. дивись у статтях Антихолінестеразні засоби, Армін, Нібуфін, Нервово-паралітичні отруйні речовини, Пірофос, Фосфакол, Хлорофос.

Механізм за і моде fi-ст в і я фосфорорганическіх з'єднань з холін-естера ми.

Естеразний центр активної поверхні холінестераз включає принаймні два функціонально важливі угруповання - імідазол залишку гістидину (див.) і гідроксильну групу залишку серину (див.). При сорбції Ф. с. на каталітичній поверхні холінестерази (ХЕ) між фос-форильним киснем Ф.

Отруєння фосфорорганічними сполуками

с., імі-дазолом гістидину та гідроксильною групою серину через систему водневих зв'язків утворюється циклічний фермент-інгібіторний комплекс, аналогічний за структурою фермент-субстратного комплексу Міхаеліса (див. Ферменти). Перерозподіл електронів призводить до відщеплення кислотної групи Н X і утворення фосфорильованої за гідроксильною групою серину ХЕ, причому таке проміжне з'єднання на відміну від ацильованої ХЕ (при її реакції з субстратом) практично нездатне до гідролітичного відщеплення фосфорильної групи і відновлення активності ферменту (див.

Фосфорилювання). Це визначає незворотний характер пригнічення ХЕ під дією Ф. с., проте гідроліз фосфорильованої ХЕ може статися під дією нуклеофільних реагентів реактиваторів. Кількісним заходом антиферментної дії Ф. с. служить бимолекулярна константа швидкості реакції ки (М-1* сек»1- або М»1* хв-1). Раніше таким заходом служила величина концентрації Ф. с., Що викликає пригнічення ХЕ на 50% (I50 М).

При розвитку гострої інтоксикації Ф. с. провідну роль грає їх антихолінестеразний ефект. Припускають, що певне значення має неантихолінестеразну дію Ф. с. безпосередньо на холінорецептор.

Метаболізм фосфорор-ганічних з'єднань.

За гіпотезою В. І. Розенгарта, всі метаболічні перетворення Ф. с. призводять до утворення більш полярних продуктів, що полегшує їх виведення з організму, і в основному протікають під дією певних груп ферментів, що належать до класів гідролаз, трансфераз, оксидоредуктаз. В організмі Ф. с. піддаються і неферментативним перетворенням, напр, відщепленню молекули соляної кислоти в процесі метаболізму хлорофосу, тіонтіольної ізомеризації.

Метаболічні перетворення Ф. с. в організмі можуть призводити як до інактивації (детоксикації) фосфорорганічних сполук, так і їх активації.

Практичне застосування фосфорорганічних з'єднань. Основне практичне використання Ф. с. як акарицидів (див.) та інсектицидів (див.) пов'язано гол. обр. з їх високою біол. ефективністю та з швидкою детоксикацією (порівняно, напр., з хлорорганічними сполуками). До серйозних недоліків Ф. с. відноситься їх певна токсичність щодо людини і свійських тварин і резистентність до них, що легко виникає, у членистоногих (див. Гербіциди, Дезінсикуючі засоби, Ларвіциди, Пестициди).

Надзвичайно важливу роль відіграли Ф. с. у дослідженнях властивостей ХЕ, отриманих із різних джерел. За допомогою великої групи спеціально синтезованих Ф. с., що мають неполярні вуглеводневі радикали, на каталітичній поверхні молекул ХЕ були виявлені гідрофобні ділянки, що мають велике значення у прояві цими субстратними ферментами специфічності.

Ф. с. як лікарські засоби застосовують при лікуванні глаукоми, для попередження та лікування післяопераційної атонії шлунка і кишечника, а також при травмах та запальних захворюваннях органів жел.-киш. тракту (див. Антихолінестеразні засоби, Армін, Нібуфін).

Бібліогр.: О'Брайн Р. Токсичні ефіри кислот фосфору, пров. з англ., М., 1964, бібліогр.; Розен гарт Ст І. і Шерстобітов О. Е. Виборча токсичність фосфорорганічних інсектоакарицидів, Л., 1978; Сади-

С. та ін. Холінестерази, Активний центр та механізм дії, Ташкент, 1976; Хімія та застосування фосфор^ органічних сполук, Праці Першої конференції, під ред. А. Є. Арбузова, М., 1957; Е to М. Organophosphorus

pesticides, Organic and biological chemistry, Clevelend, 1976, bibliogr. E. Ст Розенгарт.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 … 26

М-, Н-холіноміметики

Розберемо групу засобів, що належать до М-, Н-холіноміметиків. До засобів, що прямо стимулюють М- та Н-холінорецептори (М-, Н-холіноміметиків) відносяться ацетилхолін та його аналоги (карбахолін). Ацетилхолін, є медіатором у холінергічних синапсах, є складний ефірхоліну та оцтової кислоти і відноситься до моночетвертичним амонієвих сполук.

Як лікарський засіб його практично не застосовують, так як він діє різко, швидко, практично блискавично, дуже короткочасно (хвилини).

При вживанні неефективний, оскільки гідролізується. У вигляді хлориду ацетилхолін використовують в експериментальній фізіології та фармакології.

Ацетилхолін має прямий стимулюючий вплив на М- та Н-холінорецептори. При системній дії ацетилхоліну (в/в введення неприпустимо, оскільки різко знижується АТ) переважають М-холіноміметичні ефекти: брадикардія, розширення судин, підвищення тонусу та скорочувальної активності м'язів бронхів, ШКТ.

Перелічені ефекти аналогічні з того, що спостерігаються при подразненні відповідних холінергічних (парасимпатичних) нервів. Стимулюючий вплив ацетилхоліну на Н-холінорецептори вегетативних гангліїв також має місце, але він маскується М-холіноміметичною дією. Ацетилхлін викликає стимулюючий ефект і на Н-холінорецептори скелетних м'язів.

У зв'язку зі сказаним, надалі основну увагу приділимо антихолінестеразним засобам.

Антихолінестеразні засоби (АХЕ)

Антихолінестеразні засоби (АХЕ) - це лікарські засоби, що надають свою дію шляхом інгібування, блокування ацетилхолінестерази

Інгібування ферменту супроводжується накопиченням медіатора ацетилхоліну в ділянці синапсу, тобто в ділянці холінореактивних рецепторів. Під впливом антихолінестеразних засобів уповільнюється швидкість руйнування ацетилхоліну, який і виявляє більш тривалу дію на М- та Н-холінорецептори. Таким чином, ці препарати діють аналогічно до М, Н-холіноміметиків, але ефект антихолінестеразних засобів опосередкований через ендогенний (власний) ацетилхолін.

У цьому полягає основний механізм дії антихолінестеразних засобів. Слід додати, що дані засоби мають також деяку і пряму збуджуючу дію на М, Н-холінорецептори.

Виходячи із стійкості взаємодії антихолінестеразних препаратів з ацетилхолнестеразою, їх поділяють на 2 групи:

АХЕ засоби оборотної дії. Їхня дія триває 2-10 годин. До них відносяться: фізостигмін, прозерин, галантамін та інші.
АХЕ – засоби незворотного типу дії.
Ці засоби дуже потужно пов'язуються з ацетилхолінестеразою на багато днів, навіть місяців. Однак поступово приблизно через 2 тижні активність ензиму може відновлюватися.

До цих засобів належать: армін, фосфакол та інші антихолінестеразні засоби із групи фосфорорганічних сполук (інсектициди, фунгіциди, гербіциди, БОВ).

Еталонним засобом групи оборотно діючих АХЕ засобів є ФІЗОСТИГМІН (3-4 години) (його тривалий час використовували як зброю і як правосуддя, тому що згідно з повір'ям, від отрути гине лише істинно винну людину), що є природним алкалоїдом з калабарських бобів, т.е. е.

висушеного зрілого насіння західно-африканського кучерявого дерева Physotigma venenosum. У нашій країні найчастіше використовується ПРОЗЕРИН (таблетки по 0,015; ампули по 1 мл 0,05%, в очній практиці - 0,5%; Proserinum), що є, як і інші засоби цієї групи (галантамін, оксазил, едрофоній та ін.) , синтетичним з'єднанням. Прозерин за хімічною будовою є спрощеним аналогом фізостигміну, що містить четвертинну амонієву групу. Це відрізняє його від физостигміну.

У зв'язку з односпрямованістю дії всіх перерахованих препаратів вони будуть практично загальні ефекти.

Значний практичний інтерес представляє вплив АХЕ засобів як природних, і синтетичних деякі функції:

очі;
тонус та моторику ШКТ;
нервово-м'язову передачу;
сечового міхура;

Насамперед, розберемо ефекти прозерину, пов'язані з його впливом на М-холінорецептори.

Антихолінестразні засоби, зокрема прозерин, впливають на око наступним чином:

викликають звуження зіниці (міоз - від грецького - myosis - закривання), що пов'язано з опосередкованим збудженням М-холінорецепторів кругового м'яза райдужної оболонки (m.sphincter puрillae) і скороченням цього м'яза;
знижують внутрішньоочний тиск, що є результатом міозу. Райдужка при цьому стає тоншою, більшою мірою розкриваються кути передньої камери ока і у зв'язку з цим покращується відтік (реабсорбція) внутрішньоочної рідини через Фонтанові простори та Шлемів канал.
прозерин, як і всі АХЭ, викликає спазм акомодації (пристосування).
У цьому випадку засоби опосередковано стимулюють М-холінорецептори війного м'яза (m.ciliaris), що має тільки холінергічну іннервацію. Скорочення зазначеного м'яза розслаблює Циннову зв'язку і, відповідно, збільшує кривизну кришталика. Кришталик стає більш опуклим, а око встановлюється на ближню точку бачення (далеко погано бачить).

Виходячи зі сказаного, стає зрозумілим, чому прозерин іноді використовується в офтальмологічній практиці. У цьому плані прозерин показаний при открытоугольной формі глаукоми (0,5% р-р 1-2 краплі 1- 4 десь у день)-для усунення нападу.

Прозерин стимулює вплив на тонус і рухову активність (перистальтику) ШКТ, за рахунок чого покращується просування вмісту, посилює тонус бронхів (викликає бронхоспазм), а також тонус і скорочувальну активність сечоводів.

Одним словом, АХЕ, зокрема прозерин, посилюють тонус усіх гладком'язових органів. Крім того, прозерин посилює секреторну активність залоз зовнішньої секреції (слинних, бронхіальних, кишківника, потових) за рахунок ацетилхоліну.

СЕРЦЕВО-СУДИННА СИСТЕМА.

Прозерин зазвичай знижує частоту скорочень серця і має тенденцію до зниження АТ.

Використання прозерину у клінічній практиці пов'язане з перерахованими його фармакологічними ефектами. Завдяки тонізуючому його впливу на тонус і скорочувальну активність кишечника та сечового міхура препарат використовується для усунення післяопераційних атонії кишечника та сечового міхура. Призначають у вигляді таблеток або ін'єкції під шкіру.

ЕФЕКТИ ПРОЗЕРИНУ (АХЕ) ПРИ ДІЇ НА Н-ХОЛІНОРЕЦЕПТОРИ (НІКОТИНОподібні ЕФЕКТИ).

Нікотиноподібні ефекти прозерину проявляються у полегшенні:

нервово-м'язової передачі
передачі збудження у вегетативних гангліях.

Внаслідок цього прозерин викликає значне підвищення сили скорочення скелетних м'язів, а завдяки цьому показаний до застосування у хворих з міастенією. Miasthenia gravis - нервово-м'язове захворювання з двома характерними, що протікають паралельно процесами:

а) ураження м'язової тканини за типом поліміозиту (аутоімунні порушення);

б) ураження синаптичної провідності, синаптичний блок (синтез Ацетилхоліну менший, утруднення його звільнення, недостатня чутливість рецепторів).

Клініка: м'язова слабкість та різка стомлюваність. Крім того, препарат використовується в неврологічній практиці при паралічах, парезах, що виникають після механічних травм, після перенесеного поліомієліту (залишкові явища), енцефаліту, невриту зорового нерва, при невритах. У зв'язку з тим, що прозерин полегшує передачу збудження у вегетативних гангліях, він показаний при отруєннях гангліоблокаторами. Крім того, прозерин ефективний при передозуванні міорелаксантів (м'язова слабкість, пригнічення дихання) антидеполяризуючої дії (в/в до 10-12 мл 0,05% розчину), наприклад, d-тубокурарином.

Іноді прозерин призначають при слабкості родової діяльності (раніше частіше зараз дуже рідко). Як видно, препарат має широкий спектр діяльності, у зв'язку з цим є і побічні реакції.

Побічні ефекти: ефект введеної дози прозерину проявляється через 10 хвилин і триває до 3-4 годин.

При передозуванні або підвищеній чутливості можуть бути такі небажані реакції, як посилення тонусу кишечника (аж до проносу), брадикардія, бронхоспазм (особливо у осіб, схильних до цього).

Вибір препаратів АХЕ засобів визначається їхньою активністю, здатністю проникати через тканинні бар'єри, тривалістю дії, наявністю дратівливих властивостей, токсичністю. При глаукомі використовують прозерин, фізостигмін, фосфакол.

Слід наголосити, що галантамін з цією метою не використовують, оскільки він має подразнюючу дію і викликає набряк кон'юнктиви.

ГАЛАНТАМІН - алкалоїд проліска кавказького - має практично ті ж показання до застосування, що й прозерин. У зв'язку з тим, що він краще проникає через гематоенцефалічний бар'єр (третинний амін, а не четвертинний, як прозерин), він більш показаний при лікуванні залишкових явищ після поліомієліту. Діє 6-8 годин.

Для резорбтивного впливу призначають (т.

е. дії після всмоктування) ПІРИДОСТИГМІН та ОКСАЗИЛ, вплив яких більш тривалий, ніж прозерина. Протипоказання: епілепсія, гіперкінезн, бронхіальна астма, стенокардія, атеросклероз у хворих з порушенням ковтання та дихання.

ДРУГА ГРУПА АХЕ ЗАСОБІВ — АХЕ засоби «незворотного» типу дії. Тут, по суті, ліки, фосфорорганічна сполука — органічний ефір фосфорної кислоти — ФОСФАКОЛ.

Phosphacolum - флакони по 10 мл 0,013% та 0,02% розчинів. Висока токсичність властива препарату, тому використовується лише місцево у відфальмологічній практиці. Звідси і показання до застосування:

гостра та хронічна глаукома;
при прободенні рогівки; випадання кришталика (штучний кришталик, потрібний тривалий міоз).
Фармакологічні ефекти ті ж, що й у прозерину щодо ока. Слід сказати, що в офтальмології розчини прозерину та фосфаколу нині використовуються рідко.

Другий препарат - Армін (Arminum) - ефір етилфосфонової кислоти, ФОС входить до групи сильнодіючих, тривало діючих препаратів. Має високу токсичність (гіперактивація центральних і периферичних холінергічних систем).

У малих концентраціях використовується як місцевий міотичний та протиглаукоматозний препарат. Випускається у вигляді очних крапель (0,01% розчину по 1-2 краплі-2-3 рази на день).

Значний інтерес становлять для лікаря інші ФОС, такі як інсектициди, фунгіциди, гербіциди, оскільки суттєво збільшилася кількість отруєнь цими речовинами.

Фармакологічні ефекти органічних сполук фосфору обумовлені накопиченням ендогенного (загального) ацетилхоліну в тканинах внаслідок стійкого пригнічення ацетилхолінестерази. Гострі отруєння ФОС вимагають невідкладної допомоги.

ОЗНАКИ ОТРУЄННЯ ФОС І АХЕ РЕЧОВИНАМИ ЗАГАЛЬНО.

Отруєння ФОС мають дуже характерну клінічну картину.

Отруєння фосфорорганічними сполуками: симптоми, антидоти та невідкладна допомога

Стан хворого зазвичай тяжкий. Відзначаються ефекти мускаринового та нікотинового типу. Насамперед у хворого виявляється:

спазм зіниці (міоз);
сильний спазм ШКТ (тенезми, біль у животі, діарея, блювання, нудота);
тяжкий спазм бронхів, ядуха;
гіперсекреція всіх залоз (слинотеча, набряк легень - булькання, хрипи, відчуття сором'язливості за грудиною, задишка);
шкіра мокра, холодна, липка.

Всі ці ефекти пов'язані з збудженням М-холінорецепторів (мускаринові ефекти) і відповідають клініці при отруєнні грибами (мухоморами), що містять мускарин.

Нікотинові ефекти виявляються судомами, посмикуваннями м'язових волокон, скороченнями окремих груп м'язів, загальною слабкістю та паралічем внаслідок деполяризації.

З боку серця може спостерігатися як тахікардія, так і (частіше) брадикардія.

Центральні ефекти отруєнь ФОС реалізуються запамороченням, збудженням, сплутаністю свідомості, гіпотензією, пригніченням дихання, комою. Смерть зазвичай настає через недостатність дихальної функції.

Що робити? Які заходи та в якій послідовності проводити? Відповідно до рекомендацій ВООЗ, «лікування має бути розпочато негайно». При цьому заходи допомоги мають бути повними та всебічніми.

Насамперед, слід видалити ФОС з місця введення.

Зі шкірних покривів і слизових ФОС слід змити 3-5% розчином натрію гідрокарбонату або просто водою з милом. При інтоксикації внаслідок потрапляння речовин усередину необхідно промивання шлунка, призначення адсорбуючих та послаблюючих засобів, використовують високі сифонні клізми. Ці заходи проводять багаторазово. Якщо ФОС потрапило у кров, прискорюють його виведення із сечею (форсований діурез).

Ефективне застосування ГЕМОСОРБЦІЇ, гемодіалізу та перитонеального діалізу.

Найважливішим компонентом лікування гострих отруєнь ФОС є медикаментозна терапія. Якщо при отруєнні ФОС спостерігається перезбудження М-холінорецепторів, логічно використання антагоністів - М-холіноблокаторів.

Насамперед, слід внутрішньовенно ввести АТРОПІН у великих дозах (10-20-30 мл сумарно). Дози атропіну збільшують залежно від ступеня інтоксикації. Стежать за прохідністю дихальних шляхів і, якщо необхідно, проводять інтубацію та штучне дихання.

Керівництвом додаткового введення атропіну є стан дихання, судомна реакція, АТ, частота пульсу, салівація (слинотеча). Описано в літературі введення атропіну в дозі кількох сотень міліграмів на добу.

При цьому частота пульсу не повинна перевищувати 120 ударів на 1 хвилину. Вводять до появи сухості в роті та розширення зіниці.

Крім того, при отруєннях ФОС необхідно застосування специфічних протиотрут — реактиваторів ацетилхолінестерази.

До останніх відносять ряд сполук, що містять у молекулі ОКСІМНУ групу (-NOH): дипіроксим - четвертинний амін, а також ізонітрозин - третинний амін; (Ampp., 15% - 1 мл). Реакція триваєза схемою: АХЕ - Р = NOH. Дипіроксим взаємодіє з залишками ФОС, пов'язаними з ацетилхолінестеразою, вивільняючи фермент. Атом фосфору в АХЕ з'єднання міцно пов'язаний, але зв'язок Р = NOH, тобто фосфору з оксимною групою, ще міцніша. Таким шляхом фермент вивільняється та відновлює свою фізіологічну активність.

Але дія реактиваторів холінестерази розвивається недостатньо швидко, тому найдоцільніше застосування реактиваторів АХЕ разом з М-холіноблокаторами. Дипіроксин призначають парентерально (по 1-3 мл підшкірно і тільки в особливо тяжких випадках внутрішньовенно).

1 2 3 4 5 6 7 8 9 …

Фосфорорганічні отруйні речовини (ФІВ)

В арсеналі хімічної зброї капіталістичних країн є отрути, що відносяться до найбільш токсичних речовин. відомих людству. Це отруйні речовини з групи фосфорорганічних сполук. Крім них, слід назвати ВВ шкірно-наривної дії, ВВ загальноотруйної дії, ВВ задушливої дії, дратівливі та сльозогінні ВВ, а також психотоміметики.

Останні три групи отрут не відносяться до речовин смертельної дії, проте здатні в дуже низьких концентраціях та дозах викликати виражені порушення з боку цілого ряду фізіологічних систем та органів, що повністю виводить людину з ладу.

Усі високотоксичні фосфорорганічні речовини є похідними кислот п'ятивалентного фосфору.

Найбільш відомі отрути цього типу – ДФФ (діізо-пропілфторфосфат), табун, зарин, зоман, Y-гази.

Типовим представником Y-газів (фосфорорганічні речовини типу Y) є речовина Yx (Lohs, 1975).

Зазначені отрути є рідини. Вони добре розчиняються в органічних розчинниках і легко вбираються в пофарбовані та пористі поверхні, а також у гумотехнічні вироби.

Зарін досить леткий:при 20° його максимальна концентрація парів у повітрі становить 12 мг/л.

Зоман менш леткий:максимальна концентрація його пари при 20 ° С становить 3 мг/л. Щільність парів зарину та зомана повітрям відповідно дорівнюють 4,8 та 6,3. Речовини типу Y малолеткі.

ФОВ можуть вражати незахищену людину за будь-якого способу контакту з нею. Вони легко проникають в організм через легкі, слизові оболонки очей та органів травлення, а також через шкірні покриви.

"Невідкладна допомога при гострих отруєннях", С.Н.Голіков

Цю групу отрут поділяють на ОВ, вибірково вражаючі верхні дихальні шляхи (стерніти) – дифенілхлорарсин, дифенілціанарсин, адамсит.

Сльозогінні ВВ (лакриматори) – хлорацетофенон, бромбензилціанід, хлорпікрин (у низьких концентраціях). ОВ змішаної дії – речовина CS.

Нижче наводиться коротка характеристикацих сполук. Дифенілхлорарсин - кристалічна речовина, температура кипіння 333 ° С, температура плавлення 38-40 ° С. Максимальна концентрація при температурі 20 ° С.

Речовини психогенної дії, галюциногени. До психотоміметиків відносять речовини, здатні у порівняно малих дозах засмучувати психічну діяльність людини. За своєю хімічної природипсихотоміметики належать в основному до наступних груп: похідні індолу: похідні лізергінової кислоти - діеті- ламід, етіламід, морфолід; похідні триптаміну - N, N-диметилтриптамін, буфотенін, псилоцин та псилоцибії; різні - гармін, гармалін, ібогамін та ін.

похідні…

По токсичності ФОВ перевершують майже всі відомі отрути, крім ботулотоксину і небагатьох токсинів природного походження.

Токсичність наростає у ряді сполук ДФФ, табун, зарин, зоман, речовина Yx у багато разів. Смертельна доза зарину для людини при внутрішньом'язовому введенні 0,03 мг/кг. Крапля зарину масою 3 мг при попаданні в око становить смертельну небезпеку.

Отруєння ФОС

Концентрація зарину в...

Психотоміметики можуть використовуватися як ОВ на полі бою, так і як диверсійні отрути (Franke, 1973). Вони можуть проникати в організм людини інгаляційним шляхом або ептерально із зараженою їжею та водою. За механізмом токсичної дії похідні лізергінової кислоти відрізняються від похідних бензилової та гліколевої кислот (антихолінергічних речовин). В останніх в основі психогенної дії лежить…

Гостра інтоксикація ФОВ проявляється різноманітними симптомами, які в залежності від їх походження зручно ділити на три групи: симптоми збудження мускариночутливих холінореактивних систем, симптоми збудження нікотиночутливих холінореактивних систем, симптоми ураження центральної нервової системи.

До першої групи належать такі симптоми: сльозотеча, слинотеча, рино- та бронхорея, підвищене потовиділення, міоз, бронхоспазм та ларингоспазм, спастичні скорочення кишечника, брадикардія, гіпотонія, нудота,…

Вивчення основних закономірностей перетворення частоти

Афоризми про книги та читання