Фосфорни органични съединения от групата на токсичните вещества. Характерни признаци на отравяне фос. Лечение на отравяне с FOS

Фосфорните органични съединения принадлежат към категорията пестициди, които са предназначени за унищожаване на плевели, насекоми и гризачи.

Тези инсектициди се използват широко не само в селскостопанската индустрия, но и в ежедневието. Много разновидности на FOS са силно токсични и могат да причинят сериозно отравяне както при попадане в тялото, така и при контакт с лигавиците на назофаринкса и очите и дори с непокътната кожа.

Статистика за отравяне с FOS

Острата интоксикация с органофосфорни съединения всъщност е на първо място сред останалите не само по тежест, но и по честота. Смъртността от такива отравяния е почти 20%, а честотата е около 15% от всички случаи на интоксикация. Интересно е, че алкохолът е вид антидот при отравяне с фосфорорганични съединения. При жертви, които са били в състояние на тежка алкохолна интоксикация по време на отравяне с инсектициди, заболяването протича много по-лесно (липсват конвулсии и пареза на дихателната мускулатура). Въпреки това, хемодинамичните нарушения могат да бъдат по-изразени.

Възможни причини за отравяне с инсектициди

Отравянето с органофосфорни съединения може да бъде свързано с професионални дейности и да възникне в резултат на неспазване на правилата за работа с токсични вещества. Небрежността на един или повече хора може да доведе не само до сериозно отравяне за тях самите, но и до масова интоксикация.

В допълнение към органофосфорните съединения, те могат да бъдат от битов характер. Причините за злополуките могат да бъдат различни, например:

• липса на обозначения на контейнери с отровна течност, съхранявани у дома (човек може да вземе отрова вътре по погрешка или умишлено с цел интоксикация);
• съхранение на инсектициди на места, достъпни за деца (децата са много любопитни по природа и дори ако контейнерът с пестицида е подписан, Малко детевсе още може да пие опасна течност и да получи остро отравяне);
• неспазване на правилата за безопасност (пренебрегване на защитните средства при използване на токсични вещества в домакинството, като респиратор, ръкавици, очила, защитно облекло).

Когато органофосфорните съединения попаднат в човешкото тяло в значителни дози, те могат да причинят увреждане на различни части на централната нервна система, което води до неврит, парализа и други сериозни последици, до смърт.

Класификация на фосфорорганичните съединения според степента на токсичност

• най-токсичните - инсектициди на базата на тиофос, метафос, меркаптофос, октаметил;
• силно токсични - препарати на базата на метилмеркаптофос, фосфамид, дихлорофосфат;
• умерено токсични - хлорофос, карбофос, метилнитрофос и инсектициди на тяхна основа, както и сайфос, цианофос, трибуфос;
• нискотоксични - демуфос, бромофос, темефос.

Симптоми на отравяне с FOS

Според тежестта на отравянето се разделят на 3 етапа. Клиниката на отравяне с органофосфор е както следва:

С лека степен на интоксикация (I стадий):

• психомоторна възбуда и чувство на страх;
• затруднено дишане;
• разширени зеници (миоза);
• спастична болка в корема;
• повишено слюноотделяне и повръщане;
• силно главоболие;
• високо кръвно налягане;
• обилно изпотяване;
• дрезгаво дишане.

В умерена форма (етап II):

• може да продължи или постепенно да отстъпи от летаргия, а понякога и до кома;
• изразена миоза, зениците престават да реагират на светлина;
• симптомите на хиперхидроза се проявяват максимално (слюноотделяне (слюноотделяне), изпотяване, бронхорея (секреция на храчки от бронхите) се увеличава максимално);
• фибриларни потрепвания на клепачите, гръдните мускули, краката, а понякога и всички мускули;
• периодична поява на общ хипертонус на мускулите на тялото, тонични конвулсии;
• рязко повишава тонуса на гръдния кош;
• кръвното налягане достига максимални нива (250/160);
• неволна дефекация и уриниране, придружени от болезнени тенезми (фалшиви позиви).

Тежка форма на отравяне (етап III):

• пациентът изпада в дълбока кома;
• всички рефлекси са отслабени или напълно липсват;
• тежка хипоксия;
• изразена миоза;
• персистиране на симптомите на хиперхидроза;
• промяна на мускулния хипертонус, миофибрилация и тонични конвулсии чрез паралитична мускулна релаксация;
• дишането е силно потиснато, дълбочина и честота дихателни движениянередовна, възможна парализа на дихателния център;
• сърдечната честота пада до критични нива (40-20 в минута);
• тахикардия се увеличава (повече от 120 удара в минута);
• кръвното налягане продължава да пада;
• токсичната енцефалопатия се развива с оток и множество диапедетични кръвоизливи, предимно от смесен тип, причинени от парализа на дихателната мускулатура и депресия на дихателния център;
• кожата става рязко бледа, появява се цианоза (кожата и лигавиците стават цианотични).

Последици от отравяне с инсектициди, съдържащи фосфор

Когато фосфорорганичните съединения попаднат в организма, първата помощ, предоставена навреме и правилно, е един от основните фактори, определящи по-нататъшното протичане на заболяването. Диагнозата на интоксикация с ФОС е относително лесна за поставяне според характерната клинична картина, но дали изходът е благоприятен или жертвата ще умре зависи до голяма степен от последващите действия на лекарите.

Поради високата токсичност, органофосфорните съединения при поглъщане причиняват непоправима вреда на почти всички жизненоважни органи и системи. В тази връзка, дори при благоприятен изход, не е възможно напълно да се възстановят функциите на някои органи.

Сред усложненията, които обикновено съпътстват тежка интоксикация с органофосфорни вещества, са пневмония, нарушения на ритъма и проводимостта на сърцето, остри интоксикационни психози и др.

Ход на заболяването

През първите няколко дни след отравяне пациентът е в тежко състояние поради сърдечно-съдов колапс. След това идва постепенното компенсиране и здравето му се подобрява. Въпреки това, след 2-3 седмици не е изключено развитието на тежка токсична полиневропатия. В някои случаи в процеса могат да бъдат включени редица черепно-мозъчни нерви.

Протичането на такива късни полиневропатии е доста продължително, понякога придружено от постоянни двигателни нарушения. Възстановяването на функциите на периферната нервна система върви зле. Възможно е също така да има рецидив на остри нарушения като холинергични кризи. Това се обяснява с факта, че отложеното органофосфорно съединение се „изхвърля“ от различни тъкани в кръвоносната система.

Лечение

Когато настъпи сериозно отравяне с фосфорорганични вещества, първата помощ трябва да включва агресивно прочистване на храносмилателния тракт чрез стомашна промивка със сонда, форсирана диуреза и др., поддържане на дишането и използване на специфични антидоти. Освен това се прилага комплекс от реанимационни мерки, включително фармакотерапия, насочена към поддържане и възстановяване на увредените функции на тялото, включително мерки за възстановяване на сърдечната дейност, лечение на нарушения на хомеостазата и екзотоксичен шок.

Възстановяване на дихателната функция

Органофосфорните съединения, погълнати в големи количества, обикновено причиняват респираторен дистрес, причините за което са прекомерна орофарингеална секреция, бронхоспазъм и парализа на дихателната мускулатура. В тази връзка първото нещо, което лекарите се опитват да направят, е да възстановят проходимостта на дихателните пътища и да осигурят адекватна вентилация. При наличие на обилно повръщане и орофарингеален секрет се използва аспирация (вземане на течност с помощта на вакуум). В случай на остро отравяне с FOS, реанимационните мерки включват интубация на трахеята, изкуствена вентилация на белите дробове.

Антидотна терапия

Използването на антидоти (антидоти) е съществена част от спешната фармакотерапия при остро отравяне. Лекарствата от тази група влияят върху кинетиката на токсично вещество в организма, осигуряват неговото усвояване или елиминиране, намаляват ефекта на токсините върху рецепторите, предотвратяват опасния метаболизъм и премахват опасните нарушения на жизнените функции на организма, причинени от отравяне.

Антидот при отравяне с фосфорорганични вещества се приема заедно с други специализирани лекарства. Фармакотерапията се провежда успоредно с общите реанимационни и детоксикационни терапевтични мерки.

Трябва да се помни, че ако няма възможност за спешна реанимация, тогава само антидот от органофосфорни съединения може да спаси живота на жертвата и колкото по-рано се приложи, толкова по-вероятно е жертвата да има благоприятен изход от заболяването.

Класификация на антидотите

Антидотите са разделени на четири групи:

• симптоматично (фармакологично);
• биохимичен (токсикокинетичен);
• химически (токсикотропни);
• антитоксични имунопрепарати.

Когато се появят първите симптоми на органофосфорно отравяне, дори на етапа на хоспитализация на жертвата, се използват антидоти от симптоматични и токсикотропни групи, тъй като те имат ясни индикации за употреба. Лекарствата с токсикокинетично действие изискват стриктно спазване на инструкциите, тъй като спешните лекари не винаги могат точно да определят показанията за тяхното използване. В лечебно заведение се използват антитоксични имунопрепарати.

Специфична терапия при остро органофосфорно отравяне

Комплексът от мерки включва използването на антихолинергици (лекарства като атропин) в комбинация с реактиватори на холинестеразата. През първия час след хоспитализацията на пациента се извършва интензивна атропинизация. Атропин в големи дози се прилага интравенозно до облекчаване на симптомите на хиперхидроза. Трябва да има и признаци на леко предозиране на лекарството, изразено в суха кожа и умерена тахикардия.

За поддържане на това състояние атропинът се прилага многократно, но в по-малки дози. Поддържащата атропинизация създава постоянна блокада на м-холинореактивните системи на увредения организъм срещу действието на ацетилхолиновия препарат за времето, необходимо за унищожаване и елиминиране на токсина.

Съвременните са способни ефективно да активират инхибираната холинестераза и да неутрализират различни съединения, съдържащи фосфор. При провеждане на специфична терапия холинестеразната активност се проследява постоянно.

Органофосфорните съединения намират най-широко приложение в селското стопанство като активни инсектоакарициди и ларвициди срещу ендо- и ектопаразити по животните.
Хигиеничното предимство на тази група пестициди е относително ниската им устойчивост на заобикаляща среда, по-малко замърсяват, за разлика от HOS, хранителни продукти. Дори при наличието на FOS в хранителните продукти, те бързо се разрушават по време на термична обработка. Все пак трябва да се има предвид, че FOS се характеризира със способността да прониква в тялото през непокътната кожа. Това е опасно за тези, които работят с наркотици, тъй като може неусетно да настъпи остро отравяне.
Сред ФОС има препарати с различна токсичност за хората и топлокръвните животни.
Силно токсичните ФОК са забранени у нас за борба с паразитите по животните. По принцип на практика се използват средно- и нискотоксични лекарства за хора и топлокръвни животни.
Механизмът на токсичното действие на повечето органофосфорни съединения се основава на инхибирането на редица ензими, свързани с естеразите, по-специално холинестеразите. Установено е, че инхибирането на холинестеразата е свързано с фосфорилирането на нейните активни центрове.
От хигиенна гледна точка най-обещаващи са тези ОП, при които процесите на детоксикация преобладават над активационните процеси в организма на топлокръвни животни и хора и в резултат се образуват нетоксични метаболити.
В резултат на инхибиране на холинестеразата, ацетилхолинът се натрупва в кръвта и тъканите, причинявайки холинергични признаци на отравяне (възбуждане, потрепвания и мускулна парализа, гадене, повръщане, сълзене и слюноотделяне, повишена чревна подвижност, диария, често уриниране, миоз белодробен оток). Отравяне на животни с ОП възниква, когато растенията се хранят с него по-рано от 6 дни след третиране с контактни препарати (негувон, трихлорметафос-3, карбофос, байтекс, неоцидол, DDVP и др.). FOS в тялото напълно или в голяма степен претърпяват метаболитни трансформации. Най-важното за тионните и дитиофосфорните етери е окислителното десулфуриране, тоест отделянето на сярата, свързана с фосфорен атом и заместването й с кислород, в резултат на тази реакция се образуват по-активни и като правило по-токсични съединения . По този начин активността на тиосфор, метафос, карбофос се увеличава 10 хиляди пъти.
В резултат на редуктазната активност в черния дроб и бъбреците могат да се образуват по-токсични съединения по време на метаболизма на FOS.
Ензимната хидролиза на FOS е основният метод за тяхното неутрализиране, при който липидноразтворимите вещества стават водоразтворими и се отстраняват от бъбреците. Основните ензими, участващи в хидролизата на FOS, са фосфатази, карбоксиестерази, карбоксиамилази, обединени с общия термин "хидролази".
Една от трансформациите на FOS в организма след ензимна хидролиза е образуването на техните съединения с глюкуронова и сярна киселини, глутамин. FOS се екскретират непроменени през дихателните пътища (20-25%), с урината (30%). Останалата част (50%) се метаболизира в черния дроб и се екскретира като метаболити.
Симптомите на отравяне с лекарства от групата на FOS са разделени на мускаринови, никотиноподобни и централни. Мускариноподобните (податливи на влиянието на атропин) включват гадене, повръщане, чревни спазми, слюноотделяне, сълзене, изпотяване, диария, повишена бронхиална секреция, дихателна недостатъчност (бронхоспазъм), брадикардия, миоза.
Никотиноподобни (атропин-резистентни) симптоми са: потрепване на очните мускули, езика, мускулите на врата, поява на нистагъм и фибриларни потрепвания на мускулите на цялото тяло.
Симптоми на увреждане на ЦНС: психично разстройство, атаксия, дезориентация в пространството, тремор, клонични конвулсии, депресия и парализа на центровете на продълговатия мозък. Тези явления са слабо повлияни от атропина.
Открити са значителни промени под действието на FOS в сърдечно-съдовата система: наблюдава се повишаване или намаляване на максималните и минималните нива на кръвното налягане. Съществуват редица данни за ефекта на FOS върху морфологичния и биохимичния състав на кръвта. Установено е, че тези, които са били отровени с FOS, имат левкоцитоза, намаляване на броя на еозинофилите и хипергликемия. Еозинопенията и повишаването на кръвната захар се считат за поява на реакция на стрес от системата на хипофизата и надбъбречната кора.
Описани са и промени в червената кръв: с въвеждането на малки дози органофосфорни съединения, повишаване на съдържанието на хемоглобин и броя на еритроцитите, което очевидно е свързано със стимулиране на еритропоезата и при излагане на големи дози , анемия с промяна в размера и формата на кръвните клетки. При хронично ОП отравяне се отбелязва токсична грануларност на левкоцитите. Най-ранните показатели за въздействието на FOS върху организма са намаляването на активността на серумната холинестераза (до 22,4% от първоначалната стойност). При тежко отравяне съдържанието на остатъчен азот се увеличава, но съдържанието на полизахариди и пероксидазни диастази намалява. Наблюдава се увеличение на гама-глобулиновата съставка в плазмата и намаляване на фракцията на албумина. Възможно е появата на метаболитна и респираторна ацидоза, повишаване на съдържанието на млечна киселина, фосфати и калий в кръвната плазма. Отбелязаните промени могат да бъдат резултат както от хипоксия, свързана с нарушено дишане, така и от директния ефект на ОП върху процесите на клетъчния метаболизъм.
патологични промени. Тези, които са починали от отравяне с OPC, имат конвулсивна информация в краката, миоза, белодробен и мозъчен оток, възпаление на менингеалните мембрани, точни кръвоизливи в бялото и сивото вещество на мозъка, вазодилатация и по-специално разширение на париеталните вени на стомаха, множество петехиални кръвоизливи в фундуса на стомаха, остър дуоденит. Червата често са в свито състояние. Често се откриват катарален трахеобронхит с петехиални кръвоизливи в ларинкса, трахеята и плеврата. Редовно остро разширяване на вентрикулите на сърцето.
При хистологично изследване се установяват явления на облачно подуване на черния дроб и сърдечния мускул, мастна дегенерация на черния дроб, изменения в паренхима на бъбреците и разширяване на периваскуларните пространства. Разкъсвания на съдове в областта на моста и четвъртата камера на мозъка, описани са дегенеративни процеси в гръбначния мозък.
Първа помощ при отравяне с FOS - възможно най-скоро трябва да се приложи 1 ml 0,1% разтвор на атропин сулфат подкожно или интрамускулно. При умерено отравяне дозата се увеличава 2-3 пъти, а при тежко отравяне - венозно бавно 4-6 пъти дозата. Ако признаците на отравяне не спрат, след 8-10 минути интрамускулните инжекции с атропин се възобновяват, докато симптомите на отравяне изчезнат напълно и се появи сухота на лигавиците.
AT последните годиниза лечение на отравяне с FOS се използват холинестеразни реактиватори, които могат да изместят FOS от неговите съединения с холинестераза. Те са ефективни в първите часове след навлизането на пестицида в организма. След един ден употребата им е непрактична.
Като реактиватор на холинестеразата успешно се използват изонитрозин, алоксим и диектиксим.
изонитрозин, 40% разтвор в ампули от 3 ml. Това е холинестеразен реактиватор, който се фосфолизира от изонитрозин, придобивайки активното си състояние. Лекарството се използва за остро отравяне или съмнение за отравяне с FOS интрамускулно или интравенозно при кучета, дневна доза от 0,3-0,4 g / kg телесно тегло на животното. Повторното въвеждане е възможно след 30-40 минути.
Алоксимпричинява дефосфорилиране, връщайки активното състояние на холинестераза. Това осигурява възстановяване на биологичната активност на централната нервна система и провеждането на импулси в холинергичните синапси. Алоксимът е лиофинизиран прах във флакони от 0,075 g, стерилен разтвор се прилага на кучета в доза 4-16 mg/kg с интервал от 8 часа. Препаратът за инжектиране се приготвя чрез разтваряне на 1 ml стерилна дестилирана вода. По-ефективно е използването на алоксим едновременно с атропин.
диектиксим- 10% разтвор в ампули от 5 ml, прилаган интрамускулно на кучета 5-50 ml еднократно. Курс на лечение с атропин; витамини В1, В6, С, глутаминова киселина, транквиланти, хапчета за сън и други съединения, които ускоряват премахването на холинергичните ефекти.
Дипирексим(TMB-4) се използва под формата на 15% разтвор подкожно или интравенозно при големи животни, 3-5 ml, и при малки животни, 1-3 ml еднократно или с интервал от 6-8 часа. По-ефективен в комбинация с атропин в същото време. Под действието на дипирексим комплексът се дефосфорилира с възстановяване на активността на холинестеразата и холиномиметичния комплекс.
Тропацин- М-антихолинергично вещество (подобно на атропина), блокира М-холинергичните рецептори, което изключва взаимодействието на невротрансмитера ацетилхолин, който се натрупва в зоната на М-холинергичните синапси, в резултат на антихолинестеразното действие на FOS, XOC и карбамати . Този ефект се засилва в резултат на неговото ганглиоблокиращо действие. Лекарството се произвежда в таблетки от 0,001; 0,003; 0,005 и 0,1 г. Тропацин се използва вътрешно за коне, прасета, кучета, пилета и патици при 0,005; едър рогат добитък - 0,001; телета - 0,002; овце, кози - 0,003; прасенца - 0,004 и зайци - 0,01 g / kg живо тегло.
Фосфолитин- гъста маслена течност, произведена стерилно във флакони. Лекарството има М-антихолинергичен ефект, главно върху централната нервна система. Използва се в чист вид или в смес с дипироксин (TMB-4), който повишава антифосфиновата активност на фосфолитина. Подобно на дипироксина, фосфолитинът е реактиватор на ацетилхолинестеразата, тоест осигурява възстановяването на неговата активност чрез деформация.
Отделно се приготвят разтвори за смес от фосфолитин и дипироксин. 75% смес от фосфолитин с вода и 20% воден разтвор на дипироксин, приготвени преди употреба, се смесват съответно в съотношение 1,5:1.
Лекарството се прилага на животни интрамускулно. Ако се използва само фосфолитин, тогава той се използва в дози: за говеда, биволи - 2,5-10; коне, камили - 2,5-12; елени, магарета - 0,6-3; прасета - 0,3-1,5; овце, кози - 0,1-0,5; кучета - 0,06-0,3 ml на животно. Ако се използват смеси от фосфолитин с дипироксин, тогава се прилагат: коне, говеда, биволи, камили - 4-15; елени, магарета - 1-1,5; прасета - 0,6-2,5; овце, кози - 0,2-1; кучета - 0,1-0,5 ml на животно. При общо потискане, в допълнение към антидота, животното се инжектира с 25% разтвор на глюкоза, съдържащ 0,2% аскорбинова киселина, 5 ml на 1 kg живо тегло.
Трябва да се помни, че дори в оптимални дози, химиотерапевтичните вещества, включително инсектоакарицидите от всяка група, предизвикват инхибиране на вътреклетъчния метаболизъм и следователно в случаи на отравяне е необходимо животните да се лекуват комплексно, като се използват витамини, макро- и микроелементи , ензими и други биологично активни вещества. активни вещества. Това също трябва да се направи, тъй като химиотерапевтичните вещества увеличават отстраняването на витамини, макро- и микроелементи от организма с едновременно потискане на биосинтеза на аминокиселини, витамини и други биологично активни вещества от стомашно-чревната микрофлора.
Отстраняването на отровата от тялото се постига чрез форсирана диуреза с използване на осмотични диуретици (хипертоничен разтвор на глюкоза или манитол). Ако има индикации, се използват лекарства, които възстановяват дейността на сърдечно-съдовата система.
През последните години бяха разработени нови антидоти за различни токсични вещества.
Механизмът на антитоксичното действие на антидотите е различен, поради което често се използват няколко антидота срещу токсичното вещество, което е причинило отравянето.
Органофосфорните съединения често се използват във ветеринарната медицина. В случаите, когато животните се третират с препарати FOS в препоръчани дози, при клане биохимичните параметри на месото не се променят, но при използване на десетократни дози FOS (от препоръчителните), отклонение от нормата за свойства и търговски се спазват качествата на продукта. Характеризира се с повишаване на pH (6,4), съмнителни или положителни реакции на бензидин и сулфат, влошаване на органолептичните свойства и намаляване на съдържанието на повечето аминокиселини (особено незаменими). При месо, съдържащо 0,3 mg/kg и повече FOS, при съхранение в продължение на 3 месеца при температура -7°C, препаратите се разлагат с 10-15%. Наблюдава се намаляване на бактериалното замърсяване (в сравнение с първоначалното), реакцията към пероксидазата е отрицателна, няма разграждане на протеини.
Когато е изложен на висока температура, FOS се разрушава частично или напълно. В месото остатъците от FOS се намаляват с 25-50% в процеса на приготвяне на мляно месо, като се вари 30-60 минути. Но останките от някои устойчиви FOS (негувон, трихлорметафос-3 и др.) не са напълно унищожени по време на топлинна обработка. Когато месото е замърсено с големи количества FOS (надвишаващи МДГОВ с 3-4 пъти), то може да се използва за производство на варени колбаси, консерви, чиято технология изисква висока температура.
За да освободите млякото от FOS, е препоръчително да използвате йонообменни смоли. Млякото, съдържащо по-малко от 2 mg/l фосфорна и тиофосфорна киселини, се неутрализира напълно от остатъци от пестициди, без да се променят физичните и химичните свойства и представянето. Когато съдържанието на nonguvone, сулфидофос и др. в прясното мляко е до 1 mg/l, тяхното количество намалява в пастьоризираното мляко с 50%, при варене средно с 94,5%, в ацидофилната мая с 82%, подсиреното мляко с 92%, кефир с 93%.
DDVF(дихлорфос, дихлорфос, хлорвинилфос "Естрозол", чек PPF-1, вапон). Прозрачна безцветна или леко жълта течност с точка на кипене 74°C при 1 mm. rt. Изкуство. Техническият DDVF съдържа 85-96% от активното вещество (a.i.), разтваря се във вода до 1% и бързо хидролизира, в соларно масло - до 5,9%. Бързо хидролизира в основи, за да образува диетилфосфорна киселина и дихлороацеталхид. Произвежда се под формата на емулсия 5%, гранули 20%, пулове, спрейове. DDVF е силно токсичен, неговият LD50 е 23-87 mg/kg, а при нанасяне върху кожата: за плъхове - 113 mg/kg, за зайци 205 mg/kg. Лекарството има висока летливост (145 mg/m3) при температура на въздуха 20°C. Може лесно да проникне в тялото на топлокръвни животни както през непокътната кожа, така и през дихателните пътища. DDVF се използва за пръскане на животни срещу насекоми и кърлежи. За борба с естрозата при овцете е най-обещаващо да се използва под формата на аерозоли с разходна норма 40-60 mg/m3 и експозиция от 1-2 часа. За тези цели лекарството "Estrozol" се произвежда под формата на спрей в алуминиеви кутии, съдържащи 12,5% DDVF, PPF-1 пулове, 0,25 g / kg.
Лекарството се разгражда бързо в околната среда. Не се натрупва в тялото на топлокръвните животни, бързо претърпява биотрансформация чрез хидролиза с образуването на дихлороацеталхид, който се превръща в дихлоретанол и се екскретира с урината под формата на глюкуронид. Антидоти при отравяне: атропин, платифилин и други антихолинергици. Клането на овце и кози за месо е разрешено не по-рано от 5 дни, говеда и елени - 3 дни след обработката. Преработката на крави се допуска само след доене.
диазинон(неоцидол, басудин, димпигал, нуцидол, манжин). Безцветна мазна течност с точка на кипене 89°C. Слабо разтворим във вода, добре - в повечето органични разтворители. Има контактен и чревен път на проникване в паразита. Бързо хидролизира в алкална и кисела среда. Предлага се в следните форми: 60% емулсионен концентрат, 40% омокрящ се прах, 5 и 10% гранули и прах. Срок на годност при съхранение в алуминиеви или железни съдове с антикорозионно покритие - 2 години. Neocidol се произвежда от Siba-Geiga и е валиден 3 години. Лекарството е силно токсично, орален DD50 за мишки е 80-135, за зайци - 118, за овце - 225 mg / kg. Кумулативните свойства са слабо изразени. При алиментарно приложение при говеда в доза 25 mg/kg, при овце - 30 mg/kg телесно тегло, се наблюдават признаци на токсикоза (слюноотделяне, повишена диуреза, клонични конвулсии). При хранене с диазинон в дози от 4 и 8 mg/kg за 90-120 дни на говеда BA. Палиев разкрива хепатотоксичния ефект на лекарството, като същевременно намалява обема на жлъчната секреция и хепато-чревния транспорт на сухи азотни вещества, липиди, жлъчни киселини и жлъчни липази.
Базудин в дози от 5,7 и 17 mg/kg, прилаган ежедневно на зайци в продължение на 3 месеца, води до намаляване на тяхната репродуктивна функция. Установено е ниско ниво на живо тегло на новородените зайчета, високата им смъртност в ранния постнатален период. Най-характерното за отравяне на животни с базудин е инхибирането на холинестеразата и повишаването на активността на алдолаза и аминотрансфераза. При хронично отравяне в кръвта на животни, заедно с намаляване на концентрацията на хемоглобин, намаляване на броя на еритроцитите, левкоцитите, съдържанието на захар и общ протеин. Това се дължи на намаляването на албумина и глобулините. Рязкото намаляване на бета и гама глобулините е прогностично неблагоприятен фактор. Във ветеринарната медицина за борба с ектопаразити при животните се използват диазинон, неоцидол, базудин.
През 1983 г. в някои региони на Русия и Казахстан е наблюдавано отравяне на говеда с неоцидол, поради наличието на токсични метаболити в него. Образуването им се случи, когато лекарството влезе в контакт с алкали, дъждовна вода, детергенти, въздух по време на дългосрочно съхранение. В тази връзка не трябва да оставяте неоцидол във вани за няколко дни. Смъртта на животните настъпва за 30-40 минути. след лечение със симптоми на асфиксия, хиперсаливация и конвулсии. Въпреки това, овцете понасят задоволително покупките в емулсии с наличието на тези метаболити. Диазинонът може да се инактивира във вана с белина (10 кг на 1 тон разтвор), след което лекарството се разлага в рамките на 2-3 дни.
Клането на животни след третиране с неоцидол (диазин) е разрешено след 20 дни.
Diacap - 300 CSе концентрирана суспензия, съдържаща 30% диазинон в микрокапсули, лекарството се произвежда в Швейцария в пластмасови бутилки от 1 литър. Лекарството се използва за дезинфекция в борбата срещу мухи, дървеници, хлебарки и други насекоми под формата на 0,6% водна суспензия (1 литър концентрат на 50 литра вода) в размер на 50 ml/m2. Обработеното помещение се затваря и след това се проветрява добре.
Диакап - 300. Микрокапсулиран диазинон. Съдържа стабилизиран диазинон (92% d.v.), соево масло, бензин и други разтворители. Лекарството е светложълта маслена течност с лек специфичен мирис. Когато се смеси с вода, образува бяла суспензия, стабилна при неутрално рН. Остра орална токсичност (DC50) за мишки - 187, за плъхове - 300-1250 mg / kg. Не дразни кожата, лигавицата на очите, бързо се метаболизира и напълно се отделя от организма с урината, не се натрупва в органи и тъкани. Лекарството няма онкогенна и мутагенна активност, ембриотоксични, тератогенни и невротоксични ефекти, не засяга репродуктивните свойства.
Diacap- инсектоакарицид с контактно, чревно и фумигиращо действие, използван за дезинфекция на помещения при отсъствие на животни и птици, използва се 0,6% водна суспензия, разходната норма е 50 ml / m2 повърхност с интервал от 15-20 дни. Помещенията за домашни птици, обитавани от дървеници, се третират с 1,25% водна емулсия. Птицата се въвежда в помещението след проветряване, почистване и пръскане на хранилките с 3% разтвор на калцинирана сода. За унищожаване на бълхи в помещения, където се отглеждат кучета и котки, килимите, пътеките, килимите от долната страна се третират с лекарството и след 3 дни се измиват или почистват с прахосмукачка.
Blotik(пропетамфос, сафротин, серафос). Жълтеникава течност, слабо разтворима във вода и добра в повечето органични разтворители. Blotik се произвежда от Nippon Kayaku Co. Ltd., Япония, под формата на 20% емулгиращ концентрат, в полиетиленови съдове от 0,2, 1 и 5 литра, от Sandoz, Швейцария, под формата на 50% омокрящ се прах, 2% прах.
1 литър емулгиращ концентрат съдържа пропетамфос - 200 g; емулгатори 242 g, разтворител 262 g и пълнител до 1 литър. Пропентафос е стабилен в неутрални буферни разтворители, термо- и фотостабилен, токсичен (остра орална токсичност LD50 за плъхове 287 mg/kg). Механизмът на инсектоакарицидно действие се състои в инхибиране на ензима ацетилхолинестераза, с неизбежно повишаване на невротрансмитера - ацетилхолин и проява на комплекс от холиномиметични ефекти. Препоръчва се срещу ектопаразити по говеда, овце, кози, прасета, за борба със саркоптоиди, иксодиди, птичи акари, въшки, руни и миази. Еднократно приложение под формата на пръскане, къпане, почистване на прах ви позволява да унищожите ектопаразити и да осигурите защита на животните за 30-120 дни. За къпане на добитък във бани се използва концентрация на работна емулсия 1,75:1000 литра, която възстановява 1,75:500 литра вода. Възстановяваща емулсия се добавя при загуба на основната (работна) емулсия с 10-20% (след къпане на 250 глави говеда, 300-400 неподстригани или 400-500 стрижени овце). За къпане на овце началната (работна) емулсия се приготвя в съотношение 0,5 l блот на 1000 l вода, а възстановяващата емулсия е 0,5 l на 500 l вода. Животните се напръскват с работна емулсия в съотношение 1,75 петна на 1000 литра вода, до 2 литра работна емулсия на животно, но за прасета трябва да се използва разреждане 1,0 на 1000 литра вода. Работната емулсия се приготвя непосредствено преди употреба под наблюдението на ветеринарен лекар. Ако по някаква причина къпането не е извършено, тогава неизползваната приготвена емулсия запазва свойствата си и може да се използва в рамките на 3 седмици; леко замърсена (след закупуване) работна емулсия - в рамките на 4 дни. Преди масовата обработка е необходимо да се проведат тестове на лекарството върху 5-10 животни. При липса на признаци на токсикоза в рамките на 5-10 дни те започват да обработват целия добитък. При обработка на животни температурата на работния разтвор трябва да бъде в диапазона от +15°C до +25°C, а на околния въздух - най-малко +12°C. Забранено е обработването на болни, отслабени, прегрети, непиещи животни; телета до тримесечна възраст; жени през втората половина на бременността. В случай на проява при животни след лечение на признаци на интоксикация, е необходимо да се използва 1% разтвор на атропин - 5 ml на 100 kg телесно тегло подкожно. След закупуване на животните, смес от тиня, пясък, изпражнения, остатъци от работния разтвор се излива с неутрализиращ разтвор за 5-6 часа. Като неутрализиращи разтвори се използват: хидратирана или избелена вар (1 кг на 10 литра вода). Обеззаразените остатъци и контейнери под лекарството се отвеждат до места за погребение, специално определени за тази цел от местната SES. Пръскането на птичарници се извършва с разтвор от 1,75: 1000 l с отстраняване на птици. В препоръчаните дози и концентрации лекарството няма локален дразнещ и сенсибилизиращ ефект. Клането на животни за месо след 21 дни, а използването на мляко за храна е разрешено 48 часа след употребата на лекарството. Блотик запазва свойствата си при температури от минус 20°С до плюс 54°С, съхранява се в неотворена опаковка 3 години от датата на производство, на тъмно, сухо, добре проветриво място.
Негувон(хлорофос, трихлорфон, диптерекс, тугон, хинмикс, аерозоли: псороптол, циперол, пезол, естрозол-2; маслени разтвори: хлорофос-хиподермин, диоксафос). Бял кристален прах. Разтворимост във вода 12,3%, разтворим в хлороформ, бензен и други органични разтворители. Той е стабилен в кисела среда и бързо се хидролизира в алкална среда, превръщайки се в силно токсично съединение DDVF и след това настъпва хидролиза до нетоксични продукти. Разлага се бързо при наличие на светлина, особено в разредени разтвори. По време на съхранение на водни разтвори настъпва частична хидролиза на лекарството с образуване на фосфорна, диметилфосфорна и солна киселина. Лекарството принадлежи към умерено токсично, тъй като LD50 за плъхове е 40 mg/kg, за мишки 225 mg/kg. Прониква през кожата. Има дразнещо действие. Кумулативните свойства са слабо изразени.
При вдишване и интрагастрална експозиция има ембриотоксичен и тератогенен ефект. При дневен прием в доза от 0,1 mg/kg повлиява генеративната функция, намалява способността на животните да забременеят и намалява тяхната плодовитост. При опити върху лабораторни животни са установени канцерогенните свойства на техническия хлорофос.
Установено е, че при перорално, интравенозно и интрамускулно приложение на хлорофос на животни той бързо се разгражда и се отделя от тялото през първите 4-7 дни, главно с урина, издишван въздух и отчасти с изпражнения.
По време на външна обработка лекарството и неговите продукти на трансформация се намират в тялото на животните за доста дълго време, така че при обработка на едър рогат добитък чрез напояване или пръскане, остатъците от лекарството се инсталират в органите и тъканите в рамките на 14-21 дни. Препаратите, съдържащи хлорофос, имат висока инсектицидна активност, но нямат възпиращ ефект. Остатъчният инсектициден ефект върху кожата и космите на животното е много кратък, така че при пръскане на телета с водни емулсии в доза 11,8 g, остатъчният ефект на хлорофос срещу конски мухи е 13 часа.
Във ветеринарната практика все още се използва хиподермин-хлорофос - 11,6% маслено-алкохолен разтвор на хлорофос и диоксафос - 16% разтвор на хлорофос в органичен разтворител. И двата препарата се използват срещу ларвите на подкожната пекла. Нанася се като се налива върху гърба от холката до сакрума на тънка струя в дози: хиподермин-хлорофос - 16 ml за животни до 200 kg, 24 ml - повече от 200 kg живо тегло; диоксофос в доза 12 ml на животно с тегло до 200 kg и 16 ml - с по-голямо тегло. Прилагането на препарати, съдържащи хлорофос, е противопоказано при болни, силно недохранени животни, както и при крави 2 седмици преди отелване. Забранено е обработването на млечни говеда с технически 80% хлорофос. Не се допускат остатъци от препарати, съдържащи хлорофос в животински продукти (месо, мляко и млечни продукти).
Клане на говеда, коне, кози (при пръскане и поливане на гърба) - след 21 дни, клане на кози, овце с безплатно напояване и хранене - след 12 дни, с аерозолни обработки - след 7 дни, при интраназално приложение - след 3 дни , клане на пилета - след 14 дни.
Забранява се едновременната преработка на животни и директна доставка на мляко от едър рогат добитък до детски и лечебни заведения в рамките на 5 дни. Забранено е използването на козе мляко за храна в продължение на 10 дни, при поливане на гърбовете на животните, при пръскане - 6 дни; кози и овце с безплатно поене, хранене, интраназално и аерозолно третиране - в рамките на 8 дни. Забранено е използването на конско мляко за приготвяне на кумис в продължение на 5 дни.
Не-гувонов разтвор N- 100 ml разтвор съдържа 10 g метрифонат (активна съставка). Лекарството се произвежда в Германия в бутилки от 1000 ml и се използва за унищожаване на ларвите на мухи слепи. Механизмът на ларвицидно действие е инхибирането на ензима холинестераза, което впоследствие причинява развитие на холиномиметични ефекти и смърт на паразитите. Разтворът се нанася чрез поливане с тънка струя по гърба от лопатките до опашката в доза: с живо тегло 150-200 kg - 12 ml; 200-400 кг - 18 мл и над 400 кг - 24 мл. Невъзможно е да се обработват животни от началото на декември до края на март, защото може да се получи парализа от ларвите, загинали в гръбначния канал. Едновременно с лечението с Neguvon разтвор N не трябва да се използват други инхибитори на холинестеразата, мускулни релаксанти, фенотиазинови препарати. Клане на животни за месо не по-рано от 1 ден.
Сулфидофос(лейбацид, байцид, байтекс, тигувон, ентекс, фентион, етацид, байлюлин). Безцветна маслена течност, практически неразтворима във вода (54-56 mg/l), силно разтворима в много разтворители, прониква през кожата, има изразено кумулативно свойство. Хидролизиран, съвместим с много инсектициди и фунгициди, с изключение на тези с алкални свойства. Лекарството е устойчиво на атмосферни влияния и слънчева светлина. Умерено опасно, когато се приема през устата: LD50 за плъхове 250 mg/kg, за мишки 295 mg/kg. В тялото на топлокръвните животни сулфидофосът се окислява до образуване на сулфоксид и сулфон, които имат по-висока биологична активност от изходното съединение. Натрупва се в мазнини, мускули, някои вътрешни органи се екскретират в млякото. При преработка чрез поливане в размер на 10 mg/kg, той се отделя в млякото в рамките на 7 дни. Изхвърля се от тялото на северния елен на 29-ия ден. Промишлеността произвежда: 20, 50 и 70% a.e. (сулфидофос); 50% a.e. (лейбацид); 50% маслен разтвор (фентион); 60% м.с. (етацид); 2, 10, 20% w.m. фентион (тигувон), 40% sp, 2% гранули и 3% прах (leibacid, baytex). За иксодидни кърлежи върху KPC, сулфидофос се прилага като 0,1% водна емулсия. В същата концентрация е ефективен срещу въшки. В медицинската практика са разработени и успешно използвани сулфоланови прахове (срещу мухи, хлебарки, дървеници и бълхи), сулфопин, съдържащ 0,7% сулфидос и 0,3% неопикамин (срещу насекоми). За борба с въшките са разработени таблетки Biofos, съдържащи 0,03% сулфидос и пълнител. Разработена е формулировката на аерозола "Педисулф" (съдържащ 0,55% сулфидос) за дезинсекция на въшки. Има аерозолна формула "Suzol" за борба с дървеници, хлебарки и бълхи. Съдържа 0,9% сулфидос и 1,2% перметрин. За борба с бълхите при кучета и котки в Германия произвеждат tiguvon-10, tiguvon-20 и tiguvon-20C - тези лекарства съдържат фентион 10-20% като активна съставка. Препаратите се опаковат в пипети и се прилагат на капки върху кожата на животните в доза 10 mg a.i. на 1 кг телесно тегло. Tiguvon-10 се използва при котки от първата година от живота и достигащи телесно тегло 2 kg, Tiguvon-20 се използва за лечение на кучета с тегло 3-10 kg в доза от 15 mg/kg телесно тегло, а Tiguvon -20G се използва за лечение на кучета с тегло над 10 kg, в доза от 10-20 kg 1 ml от лекарството, с тегло 25-50 kg - 2 ml и над 50 kg - 3 ml. Когато се лекуват животни с тигувони, трябва да се помни, че е невъзможно да се използват други инхибитори на холинестеразата, фенотиазинови производни 10 дни преди и 10 дни след лечението. Не се препоръчва лечение на котки до 1 година, с тегло под 2 кг и бременни жени седмица преди раждането. При обработката на селскостопански животни трябва да се помни, че сулфидос и неговите препарати са стабилни в храната при продължително съхранение (до 3 месеца), в млякото при варене, пастьоризация и млечна ферментация. Променя се качественият състав на животновъдните продукти (съдържанието на аминокиселини, витамини от група В). Клането на животни за месо е разрешено не по-рано от 35 дни след третирането със сулфидос. Месото на животни, заклани по-рано от този срок, ако остатъчното количество на дрогата в месото е до 5,4 mg/kg, може да се насочи към храна за месоядни животни, а ако е по-високо, месото се унищожава. Срокът на годност на sulfidos е 2 години от датата на производство.
Циодрин(25 и 50% емулсионен концентрат и аерозоли: Dermatozol, Acrodex и Volfazol) - 0,0-диметил-0-1-метил 2 (фенилкарбетокси) винил фосфат, течност със слаба миризма, разтворима в органични разтворители. Използва се като инсектоакарицид срещу ектопаразити на селскостопански животни и птици. Препоръчва се да се използва: за пръскане на кожата и линията на косата 1.0; 0,5 и 0,25% водни емулсии, за лечение на ушни раковини 0,5% маслен разтвор, аерозоли в доза 60-80 g на животно. Циодрин принадлежи към силно токсични вещества: LD50 за интрагастрално приложение при мишки 39.8. плъхове 35,3 -70 mg/kg. Характеризира се с тежка кожно-резорбтивна токсичност. Кумулативните свойства са слабо изразени. След двойно третиране на крави с 0,25% w.e. (доза 3,42 l на 1 животно) с интервал от 7 дни, след 24 часа не са открити остатъци от лекарството в мускулите, черния дроб, далака, сърцето, мозъка и кръвта. Бъбреците, околобъбречната мазнина, оментумът и вимето съдържат около 0,03 mg/kg; в мляко - 0,01 mg / l. Органолептичните свойства на млякото не се променят. Лекарството се унищожава от киселото мляко. Съдържанието на циодрин в млякото и продуктите от неговата преработка не е разрешено, МДГОВ в месото е 0,005 mg/kg. Забранено е третирането на лактиращи животни с водни емулсии. Аерозолите се препоръчват за третиране на млечни стада веднага след доенето. Клането на животни за месо е разрешено 15 дни след третиране с водни емулсии и 10 дни след третиране с аерозоли. При третиране на овце с аерозол-циодрин, клането за месо е разрешено 5 дни след третирането. Срокът на годност на лекарството е 12 месеца от датата на производство, ако се съхранява при температура от +5°C-25°C.
"дерматозол"- препарат на основата на циодрин и неопинамин. Предлага се в контейнери без аерозол и гориво. Токсичността се определя от съставните компоненти. Cyodrin се отнася до силно токсични вещества. Неопаминът има ниска токсичност. Използва се като инсектоакарицид за ектопаразити по животни и птици. Не се допуска наличието на остатъчни количества неопамин и циодрин в млякото и млечните продукти. Клане на животни за месо - не по-рано от 10 дни след преработката. Не се допуска наличието на неопамин в месото, МДГОВ за циодрин е 0,005 mg/kg.
Cypen- инсектоакарицидно лекарство, чиято активна съставка е циодрин (20%) и органични емулгатори. Това е прозрачна тъмнокафява течност, произведена в Русия. Cypen се опакова в пластмасови или метални съдове от 500 ml, 1000 ml, в полиетиленови кутии от 3, 5, 10 литра, полиетиленови бъчви (бидони) от 20 литра и в стъклени бутилки от 1-20 ml. Съхранявайте cypen в оригиналната му опаковка при температури от 0°C до +25°C. Срок на годност 24 месеца от датата на производство. Cypen е ефективен инсектицид-акарицид с контактно действие, действащ срещу мухи, комари и други членестоноги. Има остатъчен контактен ефект върху повърхности до 3 седмици. Препаратът за топлокръвни животни е умерено токсичен. В препоръчаните концентрации не оказва кожно-резорбтивен, локално дразнещ и сенсибилизиращ ефект. Cypen се използва за дезинфекция на добитък и битови помещения с цел борба с зоофилни мухи, комари, бълхи, хлебарки. Помещенията се обработват при отсъствие на животни. За повърхностна обработка (стени, таван, под, лампи, прозорци и др.) непосредствено преди употреба се приготвя работна емулсия, съдържаща 5% ципен. Разходната норма на работната емулсия е 150-200 ml/m2. Лекарството не трябва да попада в хранилките и поилките. Възможно е помещението да се третира с ципенова пяна, за което се използва генератор на пяна PG-1 или подобно устройство и UDP-M, UDS и други устройства за разхерметизиране, способни да осигурят налягане на работната емулсия на изхода от 5 -6 атм. Забранено е отводняването на работните разтвори на места в близост до резервоари, източници на питейна вода, дренажни системи и др.
Трихлорметафос.Бяло кристално вещество, слабо разтворимо във вода, добре - в повечето органични разтворители. Ниска токсичност, LD50 за бели мишки 309-672 mg/kg, за плъхове 1600-1700 mg/kg. Токсичен за полезните насекоми. В Русия се произвежда под формата на 82% технически продукт, 50% емулсионен концентрат, прах 25%, прах 5-10% ADV. Лекарството има мек кожно-резорбтивен ефект, има кумулативни свойства. В рамките на няколко седмици се екскретира с изпражненията и урината. Непроменено лекарство се намира в подкожната, околобъбречната и мезентериалната мазнина, в далака. Продуктите на разпад се откриват в бъбреците, мозъка, черния дроб, надбъбречните жлези и мускулите. Екскретира се от тялото с мляко в рамките на 30 дни. Механизмите на инсектицидно действие и действие върху тялото на топлокръвните животни и фармакодинамичният спектър на действие са подобни на тези на DDVF. Не се допускат остатъци от трихлорметафос в храни за клане и мляко и яйца. Клането на животни за месо е разрешено 60 дни след последното третиране. Забранено е боравене с млечни говеда. Въвеждането на птицата в стаята след щателно измиване на хранилките и поилките, 2 дни след третирането на помещението с трихлорметафос.
Хифлофос- лекарство, чиято активна съставка е дематоф - диметилов естер на b-ацетокси-B1B1B1-трихлороетилфосфорна киселина. Хифлофосът е светложълта прозрачна маслена течност, лесно разтворима в повечето органични разтворители, бързо хидролизирана в алкална среда. Hyphlophos се произвежда под формата на 15% разтвор на dematef в органични разтворители, опакован в полиетиленови, стъклени или метални съдове от 1-50 литра. Лекарството се съхранява в оригиналната си опаковка при температура от минус 25°C до плюс 20°C. Гарантираният срок на годност е 1 година от датата на производство. Хифлофос е инсектицид със системно и контактно действие, високоефективен срещу ларви на подкожни гадфи от всички етапи на развитие. Лекарството се препоръчва за лечение на млади говеда чрез поливане по протежение на гръбначния стълб в доза 12 ml за животни с тегло до 200 kg и 16 ml - над 200 kg. В периода на поява на възли под кожата се предлага лечение чрез намокряне на кожата и космите на местата, където се образуват възли с 2% водна емулсия на хипхлорвос, в доза 200-250 ml на животно. За приготвяне на 2% водна емулсия се вземат 200 ml хипхлорвос и се смесват с 1300 ml вода при температура плюс 18-20°C. Емулсията се приготвя непосредствено преди употреба и трябва да се използва през деня. Клането за месо на млади говеда след третиране с хифлофос е разрешено не по-рано от 14 дни след третирането. Не се допуска третиране на млечни, бременни животни с хипклофос две седмици преди отелването, както и болни и отслабнали говеда.
Карбофос(малатол, марафел, малтокс, маласпрей, сумитокс, еммафос, фитанон, кипфос, зитиол, малатион, метатон, цитион, маламар). Безцветна мазна течност с характерна неприятна миризма. Разтворим във вода - 150 mg/g, свободно разтворим в органични разтворители. Технически продукт 93-95% a.i. - тъмнокафява течност с неприятна миризма. Може да съдържа диметилдитиофосфорна киселина и ксилен като примеси. Хидролизира бавно във вода, бързо се разлага в основи. Произвежда се под формата на 30 и 50% емулсионен концентрат, под формата на 4% прах и 40% маслен разтвор. В животновъдството се използва за борба с синантропни мухи, хлебарки, бълхи, иксодидни кърлежи, използва се под формата на 0,25-1% водна емулсия, 4% прах. Остатъчно действие 10-15 дни. Карбофос е овоцид и е пагубен за гнидите на въшките. За целта е разработен шампоан Pedilin (0,5% малатион). В аерозолна форма карбофос се използва под името "Карбозол", който съдържа като a.i. 1,52% DDVF и 1,52% карбофос; "Екзофос" съдържа 0,56 (0,67)% карбофос и 0,56 (0,67)% перметрин. За унищожаване на въшки и въшкияди, говедата се напръскват с 0,5% водна емулсия на карбофос с разходна норма 2-4 литра, прасетата - 0,5-2 литра на животно или се опрашват с 4% прах в доза от 179 g на животно ( за едър добитък). Клането на животни за месо е разрешено 14 дни след последното третиране. След еднократно третиране на крави с 0,5% водна емулсия, лекарството е открито в млякото. Изолацията му продължи 3 дни. Карбофос е умерено токсичен; DC50 за мишки и плъхове 400-1400 mg/kg. Има дразнещ кожата ефект и кумулативни свойства. В организма на топлокръвните животни той се активира чрез окисляване (десулфуриране), превръщайки се в активен антихолинестеразен агент - малооксон, който се детоксикира главно в черния дроб на животните. Отбелязва се синергизъм под действието на карбофос и хлорофос. Известни са случаи на трансформация на карбофос в околната среда в много по-активни съединения - изомалация и малооксон. От технически малатион са изолирани примеси на малооксон, изоматион, тетраметилдитиофосфат и др. Възможно е потенциране на токсичността от примеси. Препаратът се разрушава при топлинна обработка на хранителни продукти. Лекарството трябва да се съхранява в алуминиеви или железни съдове с антикорозионно покритие.
Ектоцид- инсектоакарицид с контактно и фумигатно действие, който съдържа като активно вещество смес от карбофос и DDVF. Това е маслена течност, от светложълт до тъмнокафяв на цвят, емулгира добре с вода, устойчив е на замръзване и хидролизира в алкална среда. Лекарството се произвежда под формата на 3% емулсионен концентрат в полиетиленови или метални контейнери от 30, 40 и 50 литра, стъклени бутилки от 10 или 20 литра и метални колби от 25 литра. Ектоцидът се съхранява в херметически затворена оригинална опаковка при температури от минус 30°C до плюс 25°C, гаранционният срок е 1,5 години от датата на производство.
Ектоцидът има широк спектър на инсектицидно действие, действа срещу пилешки акари, дървеници и мухи. Лекарството се използва за дезинфекция и дезакаризация на помещения за домашни птици чрез пръскане с работна водна емулсия в размер на 33 g 3% ектоциден концентрат на 1000 ml вода. Работната емулсия се приготвя непосредствено преди употреба, като температурата на водата не трябва да надвишава плюс 25°C. Лечението се провежда по време на превантивната пауза, т.е. при липса на птица, два пъти, като се вземе предвид развитието на паразита. За борба с пилешки буболечки и огньове се използва 0,005-0,1% водна емулсия в размер на 50-100 ml на 1 m2 повърхност. За борба с акарите се използва 0,25% w.e. 50-100 мл/м2. Експозицията след третиране е 24 часа, след което помещението се проветрява, хранилките и поилките се неутрализират с 3% разтвор на калцинирана сода. Птицата се инжектира след 2 дни.
Себацил (фоксим, волатон, валексон, байтион). Кафява течност с ниска летливост. Нека се разтваря лошо във вода (7 mg/l), ще се разтворим добре в органични разтворители. Хидролизира се под действието на вода и алкали. На светлина подлежи на бързо разпадане. Ниска токсичност за плъхове и мишки: LD50, съответно, 1750 и 1455 mg / kg, умерено токсичен за котки - LD50500 mg / kg, за кучета - 250-500 mg / kg. Има умерено изразени кумулативни свойства (K.k.5). Изразена кожно-резорбтивна токсичност. Не е установен мутагенен ефект. Себацил се отделя в млякото от крави в рамките на 3-5 дни. Извежда се от тялото главно с урина. След 14 дни следите му се установяват само в мастната тъкан. В органите и тъканите на прасета, третирани със себацил-пурон (съставът му е 7,58 g a.i. върху изопропилов алкохол), съдържанието на a.i. след 7 дни в мастната тъкан е 0,3-1,1 mg/kg, след 14 дни - 0,03-0,1, след 18 дни - 0,06-0,09 mg/kg. Предписва се на млади животни в доза 4 ml на 10 kg телесно тегло, за възрастни - 20 ml на 50 kg. Освен това във ветеринарната практика водните емулсии и аерозоли на себацил се използват за пръскане и къпане на животни в случай на арахноентомоза. Използван под формата на вани и аерозоли, себацил, според Т. Маланет, бързо се разлага в естествени условия и е нетоксичен дори при 4-кратно предозиране.
В момента Bayer в Германия произвежда себацил 50% a.e., използван под формата на водни емулсии с концентрация 0,05%, приготвен в съотношение 1 литър от лекарството на 1000 литра вода. При пръскане разходът на работната емулсия е средно 3,5 литра. Разтворът се добавя към ваната в обем от 1000 литра на всеки 120-240 животни. Останалата работна емулсия не трябва да се изхвърля в естествени и изкуствени резервоари.
Лекарството се предлага в бутилки от 250 ml; пластмасови бутилки от 1000 мл и кутии от 5 литра. Срок на годност в оригинална опаковка - 2 години.

Органофосфатни съединения(или FOS) - инсектициди и фунгициди, производни на петвалентен фосфор, които имат сходен механизъм на действие върху насекомите.

Покажи всички

Недостатъкът на фосфорорганичните съединения е появата на устойчиви популации и висока острота за бозайниците, което изисква подходящи предпазни мерки при използването им.

История

Историята на откриването на токсичните свойства на органофосфорните съединения (ОП) датира от началото на 20-ти век.

Първоначално те привличат вниманието като химически бойни агенти (газът зарин е синтезиран в Германия през 1938 г.). В края на Втората световна война са направени промишлени предприятия за синтез на първия.

Те са въведени в селскостопанското производство от 1965 г. за замяна на устойчиви и нискоекологични и др. FOS се оказа лесен за синтезиране и високоефективен срещу насекоми.

През 70-те години на миналия век половината от 20-те най-разпространени в света принадлежаха на фосфорорганични съединения, а 1/5 на метилкарбамати.

FOS не са загубили своите предимства и до днес.

и

Действие върху вредни организми

Органофосфорните съединения са нервни отрови, които причиняват парализа, включително смърт.

Повечето органофосфори не са йонизирани и проявяват значителни липофилни свойства; следователно, вещество, което е било вдишано или погълнато, ще се абсорбира лесно.

е както следва: активните вещества при поглъщане фосфорилират протеиновия ензим ацетилхолинестераза (AChE). Намира се в нервните тъкани и играе важна роля в предаването на нервните импулси. Този ензим принадлежи към групата на естерните хидролази на карбоксилната киселина. AChE се локализира главно в рецепторите на постсинаптичната мембрана на синапса и частично в мембраната на невронния процес (аксон).

Органофосфорните съединения, взаимодействащи с естеразите, потискат активността си чрез вида на конкурентното инхибиране. Нервната клетка или невронът е основният структурен елемент на нервната система на животните. Невроните предават информация под формата на импулси (нервни сигнали).

Невронът се състои от:

• дендрити (многобройни процеси), свързани с други нервни клетки и събиращи информация;
• аксон - единственият дълъг процес, завършващ с удебеляване - синоптична плака и предаваща информация.

Мембраната на един неврон, който е в контакт с друга клетка (мускулна клетка или неврон), образува синапс между възбудими клетки, функционален контакт. Разграничава пресинаптичната част - края на аксона на първата клетка, синаптичната цепнатина - междуклетъчното пространство, което разделя мембраните на контактуващите клетки, и постсинаптичната част - участъка на втората клетка.

При членестоноги информацията се предава под формата на електрически сигнал (ток) по протежение на клетъчната мембрана. Синаптичната цепнатина е изпълнена с гелообразно вещество с голям електрически капацитет и сигналът не може да премине през него. Предаването на електрически сигнал (възбуждане) през пролуката се извършва от медиатори - химични веществанорепинефрин и ацетилхолин.

Хората и топлокръвните животни имат пет медиатора (включително адреналин), насекомите - около 100. Когато медиаторите са неактивни, те са във везикули (синаптични везикули), които ги изолират от клетъчното съдържание. Когато нервният импулс достигне пресинаптичната част, мембраната на клетъчния край се деполяризира, което увеличава нейната пропускливост от калциевите йони. Последните, навлизайки в пресинаптичната част, предизвикват освобождаване на медиатора - везикулът се спуква и ацетилхолинът, който има висока реактивност, навлиза в междуклетъчното пространство и след това в постсинаптичното пространство на друга клетка, като по този начин предизвиква електрически потенциал.

Ролята на ензима ацетилхолинестераза е, че чрез хидролизиране на ацетилхолина намалява възбудата. Целият процес се извършва за част от секундата (милисекунди). Ако няма ацетилхоинестераза или е блокирана, тогава в синаптичната цепка се натрупва свободен ацетилхолин, в резултат на което се нарушава нормалното преминаване на нервните импулси. Наблюдава се тремор (конвулсивна активност на мускулите), преминаващ в парализа.

Органофосфорните препарати имат по-силен ефект върху постембрионалните стадии на развитие на насекоми и акари (, възрастни) и по-слаб върху.

При системното използване на препарати на базата на фосфорорганични съединения за защита от кърлежи и насекоми, които дават много поколения на сезон, те бързо придобиват групова устойчивост. В практиката на растителната защита трябва да се предотвратява развитието, за което се използват с различни.

Приложение

препарати, използвани под формата, могат да се проявят в увреждане (изгаряния) на листата и особено на цветовете и пъпките.

В селското стопанство

препарати на базата на органофосфорни съединения намират широко приложение в селското стопанство. Имената на лекарствата, методът на обработка, списъкът на защитените култури и могат да бъдат намерени в раздела "Правила за употреба", който съществува за всеки.

Най-ограниченото използване на силно токсични органофосфорни съединения с изразени кумулативни свойства, като и. Препоръчват се предимно за защита на зърнени, индустриални, овощни и цитрусови култури.

От зеленчукови култури те могат да обработват само тези, култивирани за семена.

Плодовете се допускат да се обработват преди цъфтежа или след прибиране на реколтата.

Голямо предимство на органофосфорните съединения е наличието сред тях на вещества, които имат действие (и).

Тези свойства на веществата са много важни, тъй като в съвременния асортимент няма други, които да имат такъв ефект.

В битови парцели

. В личните домакински парцели се използват препарати на базата и.

Токсично действие

Фозитил алуминий

Фунгициди

Действие върху вредни организми

Приложение

Токсично действие

Симптомите на интоксикация могат да се развият веднага или няколко часа след експозицията. Симптомите могат да се развият за един ден или повече и да продължат няколко дни.

Ако интоксикацията е лека или съединението лесно се отделя от тялото, тежестта на симптомите може да намалее доста бързо, въпреки че може да отнеме няколко седмици, за да се нормализират нивата на депресирания кръвен ChE. След остра интоксикация е вероятно някои хронични ефекти да продължат, а слабостта и умората могат да продължат с течение на времето.

При излагане на различни органофосфорни съединения картината като цяло е подобна. Причинява се от натрупването на ацетилхолин (ACh) в нервните окончания. Много зависи от начина, по който отровата влиза в тялото. Ако веществото влезе в контакт с кожата, първоначалният симптом може да бъде развитието на мускулни фибрилации на това място. При вдишване първо има затруднено дишане, миоза, след което се засягат централната и вегетативната нервна система. Когато се приема през стомаха, обикновено се появяват повръщане, чревни спазми, а по-късно и други симптоми на резорбтивното действие на веществата.

хербициди

От фосфорорганичните съединения е широкоспектърен хербицид и арборицид. Това съединение има селективно и продължително действие, използва се за борба с едногодишни и многогодишни плевели.

. има контактно и частично системно действие. В подземните органи на растението се движи от надземните, като се абсорбира през листата. Смята се, че съединението инхибира биосинтеза на фенилаланин.

Предотвратяването на този синтез води до смъртта на растенията. Остатъците от валежите от лекарството могат да се отмият от растенията в почвата. Корените на растенията не абсорбират глифозат от почвата.

Потиснати видове плевели.

Да сеорганофосфорните съединения (ОП) са карбофос, хлорофос, тиофос, метафоси др. FOS са слабо разтворими във вода и добре разтворими в мазнини.

Влезте в тялотоглавно чрез вдишване, както и през кожата и през устата. разпределенив тялото, главно в тъканите, съдържащи липиди, включително нервната система. Да изпъкнеш FOS през бъбреците и през стомашно-чревния тракт.

Механизъм на токсично действие FOS се свързва с инхибиране на ензима холинестераза, който разрушава ацетилхолина, което води до натрупване на ацетилхолин, прекомерно възбуждане на М- и Н-холинергичните рецептори.

Клинична картинасе описва с холиномиметични ефекти: гадене, повръщане, спастична коремна болка, слюноотделяне, слабост, виене на свят, бронхоспазъм, брадикардия, свиване на зеницата. При тежки случаи са възможни конвулсии, неволно уриниране и дефекация.

Живачни съединения.

Те включват вещества като гранозан, меркурани т.н.

Вещества от тази група влизат в тялото Да изпъкнешбъбреците и през стомашно-чревния тракт. Органоживачните съединения имат изразена липоидотропия и следователно са предразположени към натрупване,предимно в ЦНС.

AT механизъм на действиеосновна роля играе способността да инхибира ензими, съдържащи сулфхидрилни групи (тиолови ензими). В резултат на това се нарушава метаболизмът на протеини, мазнини, въглехидрати в тъканите на различни системи и органи.

При отравяне с органоживачни съединения пациенти се оплакватпри главоболие, световъртеж, отпадналост, метален вкус в устата, повишена жажда, болка в сърцето, тремор и др. Освен това има кървене и разхлабване на венците. При тежки случаи се засягат вътрешни органи (хепатит, миокардит, нефропатия).

хлорорганични съединения.

Веществата в тази група включват ДДТ, хексахлорциклохексан (HCCH), хексахлоран, алдрини др. Повечето са твърди вещества, добре разтворими в мазнини.

Хлорорганични вещества в организма пристигатчрез вдишване, през кожата и през устата. Да изпъкнешбъбреците и през стомашно-чревния тракт. Веществата имат изразени кумулативни свойства и натрупват сев паренхимни органи, тъкани, съдържащи липоиди.

Хлорорганичните съединения имат липоидотропия, способни са да проникват в клетките и да блокират функцията на дихателните ензими, в резултат на което се нарушават процесите на окисление и фосфорилиране във вътрешните органи и нервната тъкан.

В остро отравянев леки случаи има слабост, главоболие, гадене. При тежки случаи се наблюдава увреждане на нервната система (енцефалополиневрит), черния дроб (хепатит), бъбреците (нефропатия), дихателните органи (бронхит, пневмония) и се наблюдава повишаване на телесната температура.

За хронично отравянехарактерни функционални нарушения на нервната дейност (астеновегетативен синдром), промени във функцията на черния дроб, бъбреците, сърдечно-съдовата система, ендокринната система, стомашно-чревния тракт. Когато са изложени на кожата, хлорорганичните съединения причиняват професионален дерматит.

Предотвратяване.

1. Технологични събития -механизация и автоматизация на работата с пестициди. Пръскането на растения с пестициди на ръка е забранено.

2. Строги спазване на правилатасъхранение, транспортиране и използване на пестициди.

3. Санитарни мерки.Големи складове за съхранение на пестициди трябва да се намират на не по-близо от 200 метра от жилищни сгради и животновъдни дворове. Оборудвани са с приточно-смукателна вентилация.

4. Използване на лични предпазни средства.Работещите с химикали са снабдени с гащеризони, защитни средства (газ, респиратор, очила). След работа не забравяйте да си вземете душ.

5. Хигиенна регулация.Концентрацията на пестициди в складовите помещения и при работа с тях не трябва да надвишава ПДК.

6. Работни часовеМонтирам в рамките на 4-6 часа, в зависимост от степента на токсичност на пестицидите. В горещия сезон работата трябва да се извършва сутрин и вечер. Забранено е обработването на засяти площи при ветровито време.

7. Запознаване на работницитес токсичните свойства на химикалите и как безопасно да работите с тях.

8. Терапевтични и превантивни мерки.Предварителни и периодични медицински прегледи. Не можете да работите с химикали тийнейджъри, бременни и кърмещи жени, както и хора със свръхчувствителност към пестициди.

96. Поведение на пестицидите в природна среда. Сравнителни хигиенни характеристики на органофосфорните и хлорорганичните пестициди. Предотвратяване на възможно отравяне.

Пестицидите са важен фактор за производителността на растениевъдството, но в същото време могат да имат различни странични ефекти върху околната среда: възможно замърсяване на растителни остатъци, почва, вода, въздух; натрупване и предаване чрез хранителни вериги на устойчиви пестициди; нарушаване на нормалния живот на определени видове живи организми; развитие на стабилни популации от вредители и др. За предотвратяване на нежеланото въздействие на пестицидите върху природата се извършва системно изследване на поведението на пестицидите и метаболитите в различни обекти на околната среда. Въз основа на тези данни се разработват препоръки за безопасна употреба на лекарства. Пестицидите навлизат директно в атмосферния въздух, когато се прилагат по какъвто и да е начин с помощта на наземно или самолетно оборудване. Най-големи количества пестициди навлизат във въздуха при разпрашаване, аерозолно нанасяне, пръскане от авиация, особено при високи температури. Въздушните потоци пренасят аерозоли и прахообразни частици на значителни разстояния. Затова у нас използването на пестициди чрез разпрашаване е ограничено. Използването на въздушно пръскане, пръскане с малки капки с ултра нисък обем се препоръчва да се извършва при по-ниски температури сутрин и вечер, аерозоли - през нощта. Химическите съединения, изпуснати в атмосферата, не остават там постоянно. Част от тях навлизат в почвата, другата част претърпява фотохимично разлагане и хидролиза с образуването на най-простите нетоксични вещества. Повечето пестициди в атмосферата се разграждат сравнително бързо, но устойчиви съединения като ДДТ, арсенати, живачни препарати се разграждат бавно и могат да се натрупват, особено в почвата.
Почвата е важен компонент на биосферата. Той съдържа огромен брой различни живи организми, продукти от тяхната жизнена дейност и смърт. Почвата е универсален биологичен адсорбент и неутрализатор на различни органични съединения. Пестицидите, които попаднат в почвата, могат да причинят смъртта на вредни насекоми, обитаващи почвата (ларви на бръмбари, тъмни бръмбари, земни бръмбари, бръмбари, червеи и др.), Нематоди, патогени, разсад на плевели. В същото време те могат да имат отрицателен ефект върху полезните компоненти на почвената фауна, които допринасят за подобряване на структурата и свойствата на почвата. По-малко опасни за почвената фауна са нестабилните, бързо разлагащи се пестициди. Продължителността на съхраняването на пестицидите в почвата зависи от техните свойства, разходна норма, форма на препарата, вид, влажност, температура и физични свойства на почвата, състава на почвената микрофлора, обработката на почвата и др. установи, че органохлорните пестициди остават в почвата по-дълго от органофосфорните, въпреки че във всяка от тези групи продължителността на действие на инсектицидите може да варира. Устойчивостта на химичните съединения в почвата е силно повлияна от различни почвени микроорганизми, за които пестицидите често са източник на въглерод. Колкото по-висока е температурата на почвата, толкова по-бързо настъпва разлагането на препаратите, както под въздействието на химични фактори (хидролиза, окисляване), така и под въздействието на микроорганизми и други обитатели на почвата. Според скоростта на разлагане в почвата пестицидите условно се разделят на: много устойчиви (повече от 18 месеца), устойчиви (до 12 месеца), умерено устойчиви (повече от 3 месеца), ниско устойчиви (по-малко от 1 месец ).
Не се допуска използването в селското стопанство на много устойчиви пестициди (ДДТ, хептахлор, полихлоропинен, арсенови съединения и др.). Употребата на по-малко устойчиви лекарства (HCCH, Sevin, thiodan) е строго регламентирана.
Силно голямо значениее свързано с мерките за опазване на водите, които предотвратяват замърсяването на морета, реки, езера, вътрешни води, почва и подпочвени води с вредни остатъци от пестициди. Пестицидите навлизат в открити водоеми при въздушно и наземно третиране на земеделски земи и гори, с почва и дъждовна вода, както и при директно третиране срещу преносители на болести по хората и животните.
При правилното използване на пестициди в селското стопанство, тяхното минимално количество навлиза във водни обекти. Възможно е натрупване само на много устойчиви пестициди (ДДТ) в определени видове водни организми. Тяхната концентрация се среща не само във фитопланктона и безгръбначните, но и при някои видове риби. В зависимост от вида на организма, степента на концентрация на устойчиви пестициди може да варира в доста широк диапазон. Наред с натрупването настъпва и постепенното разлагане на пестицидите от фитопланктона. Различни пестициди се разграждат от фито- и зоопланктона с различна скорост. Според скоростта на унищожаване във водната среда пестицидите условно се разделят на следните пет групи: с продължителност на биологична активност над 24 месеца, до 24 месеца, 12 месеца, 6 месеца и 3 месеца. Почти всички препарати, използвани в селското стопанство във воден разтвор, се хидролизират доста лесно с образуването на нискотоксични продукти, а скоростта на хидролиза е по-висока при по-високи температури на водата. Органофосфорните препарати се хидролизират особено бързо.
Най-опасното замърсяване на водните обекти е устойчиво и силно токсично за рибните хлорорганични инсектициди.

Поражението на хората от FOS е възможно в случай на аварии в техните производствени мощности, когато се използват като агенти или саботажни агенти. FOS - производни на киселини на петвалентен фосфор.

Всички FOS, когато взаимодействат с вода, се подлагат на хидролиза с образуването на нетоксични продукти. Скоростта на хидролиза на FOS, разтворен във вода, е различна (например, заринът хидролизира по-бързо от зоман и зоман по-бързо от V-газовете).

FOV образуват зони на устойчиво химическо замърсяване.

Пристигащи от зоната на инфекция, засегнати от FOV представляват реална опасност за околните.

Токсикокинетика

Отравянето възниква при вдишване на пари и аерозоли, абсорбция на отрови в течно и аерозолно състояние през кожата, лигавицата на очите, със замърсена вода или храна - през лигавицата на стомашно-чревния тракт.

FOVs нямат дразнещ ефект на мястото на приложение (лигавиците на горните дихателни пътища и стомашно-чревния тракт, конюнктивата на очите, кожата) и проникват в тялото почти неусетно. Нискотоксичните ОП са способни на относително продължителна устойчивост (карбофос - ден или повече). Най-токсичните представители, като правило, бързо се хидролизират и окисляват. Времето на полуразпад на зарина и зомана е около 5 минути, Vx е малко по-дълъг. Метаболизмът на FOS се осъществява във всички органи и тъкани.

От тялото се отделят само нетоксични метаболити на веществата и затова издишаният въздух, урина, изпражнения не са опасни за околните.

Основните прояви на интоксикация

Симптомите на OPC интоксикация с увреждане при вдишване се развиват много по-бързо, отколкото при навлизане през устата или кожата.

При вдишване FOV смъртта може да настъпи в рамките на 1-10 минути след експозицията.

В случай на получаване на OVTV със замърсена храна, симптомите на интоксикация се развиват в рамките на 0,5 часа. Резорбцията от повърхността на кожата на активната доза от силно токсични вещества става в рамките на 1-10 минути, но латентният период може да продължи 0,5-2 часа.

FOS имат локален и резорбтивен ефект. По-голямата част от развиващите се ефекти са резултат от свръхвъзбуждане на мускарин- и никотин-чувствителни холинергични синапси на централната нервна система и периферията.

местно действие проявява се с функционални промени в органите на мястото на приложение: появата на миоза и хиперемия на конюнктивата при контакт на отровата с лигавицата на окото; хиперемия на носната лигавица и ринорея - с проникване на FOS чрез вдишване; гадене, повръщане, спастични болки в корема - когато отрови попаднат вътре; фибрилация на подлежащите мускулни групи, пилоерекция и отделяне на капчици пот върху инфектираната област на кожата.

Всички явления обаче са краткотрайни и в крайна сметка не определят тежестта на интоксикацията.

Резорбтивно действие на FOS винаги придружено от нарушения на централната нервна система, жизненоважни органи и системи: дихателна, сърдечно-съдова, както и стомашно-чревния тракт и др.

Продължителността на тези нарушения и степента на тяхната тежест зависят от количеството на отровата, която е попаднала в тялото, и до известна степен от пътищата на проникване.

Интоксикациите могат да бъдат леки, умерени или тежки.

В случай на отравяне лека степен обикновено има възбуда, безсъние, главоболие, халюцинации, страх, апатия, депресия, лек тремор.

Зениците се свиват (когато незащитено лице е засегнато от FOS под формата на пара или аерозол). В същото време зрението е нарушено, особено на тъмно. Има главоболие, затруднено дишане, гадене и други диспептични явления. В случай на отравяне средна степен тежест, възникват пристъпи на астма, наподобяващи тежки пристъпи на бронхиална астма. Следователно такива форми на отравяне се определят като бронхоспастични.

Атаките, като правило, се възобновяват на всеки 10-15 минути, но дори в интервалите между тях дишането остава трудно. Има повишена секреция на бронхиалните, слюнчените и потните жлези. Повишаването на кръвното налягане е ясно изразено. Отравянето често е придружено от повръщане, диария и спазматична болка в корема. Има фибриларни потрепвания на мускулите, особено дъвкателните. По-често съзнанието се запазва, но чувството за страх, вълнение, емоционална лабилност - нарушават критичното възприятие на околната среда.

Зениците са рязко свити. Симптомите на интоксикация се отбелязват за 2-3 дни или повече. В тежки лезии развива се конвулсивен синдром. Ако отравянето не завърши със смърт от спиране на дишането през първите 10-30 минути, се развива кома. Кожата е бледа, влажна, с изразена акроцианоза. Има непрекъснато мъждене на всички мускулни групи, тремор. Дишането е дезорганизирано поради периодични пристъпи на задушаване.

Отбелязани са също хипотония и брадикардия. Зениците са свити (въпреки това, миозата може да бъде заменена от мидриаза), реакцията на зениците към светлина отсъства. От устата и носа излиза пенеста течност. Наблюдава се неволно уриниране и дефекация, а в особено тежки случаи се развива пълна арефлексия. Смъртта може да настъпи през следващите няколко часа или първия ден след началото на отравянето, от спиране на дишането, по-рядко от сърдечна дейност.

При благоприятен изход за дълго време (1,5-2 месеца или повече), такива засегнати лица запазват обща слабост, астения, раздразнителност, нарушение на съня, плашещи сънища, виене на свят, главоболие и други невротични разстройства, които съставляват астеничния симптомокомплекс.

Често, особено когато са засегнати от соман или дългосрочно персистиращи в тялото на отровен FOS, по време на периода на възстановяване, жертвите развиват признаци на невропатия (нарушена чувствителност на кожата, мускулна слабост, като правило, на дисталните мускулни групи). Освен това може да се появи пневмония, остра сърдечно-съдова недостатъчност (причина за късна смърт), дисфункция на стомашно-чревния тракт (гадене, разстройство на изпражненията, болка в епигастралната област), черния дроб и бъбреците.

Механизъм на токсично действие

Хиперактивирането на холинергичните механизми на предаване на нервните импулси в централната нервна система и в периферията се основава на:

Антихолинестеразно действие на FOS (инхибиране на ацетилхолинестеразната активност):

OPs са инхибитори на AChE, които взаимодействат почти необратимо с активния му център. В резултат на тяхното действие се инхибира процесът на разрушаване на ACh в синапсите.

Медиаторът се натрупва в синаптичната цепнатина и причинява постоянно свръхвъзбуждане на постсинаптичните холинергични рецептори (непряко холиномиметично действие на FOS). Превъзбуждането на холинергичните рецептори от излишък на ацетилхолин води до персистираща деполяризация на постсинаптичните мембрани, инервирани от клетките. По този начин отравянето с FOS всъщност е отравяне с ендогенен ацетилхолин, който се натрупва в кръвта и тъканите, поради спирането на разрушаването му от ензима ацетилхолинестераза.

Способността на FOS да взаимодейства с активния център на ензима се обяснява със структурното сходство на отровните молекули с молекулата на ацетилхолина.

Взаимодействието на FOS с активния център на ацетилхолинестеразата води до образуването на силен ковалентна връзкафосфорен атом с хидроксилния радикал на серина, който е част от структурата на естеразното място на активния център на холинестеразата, причинявайки неговото фосфорилиране.

Взаимодействието на FOS и AChE протича в две фази и може да бъде представено по следния начин:

Процесът на превръщане на обратимо фосфорилираната холинестераза, образувана в първата фаза, в необратимо свързана форма се нарича „стареене“ на фосфорилхолинестераза.

Скоростта на „стареене“ зависи от структурата на FOS, а именно от структурата на алкиловите радикали при фосфорния атом. Колкото „по-тежки“ са радикалите, толкова по-ниска е скоростта на „спонтанно реактивиране“ и толкова по-висока е скоростта на „стареене“. Следователно, AChE, инхибиран от VX (R -OC2H5), остарява изключително бавно, със зарин (R -OCH(CH3)2) в рамките на няколко часа, а със соман (R -OCCH3C(CH3)3) в рамките на минути.

В основата на "стареенето" е процесът на отделяне от фосфорния атом, свързан с активния център на ензима, алкиловите радикали. В същото време се променя конформацията на протеиновата част на ензима.

2. Холинергичният сенсибилизиращ ефект на FOS (директно взаимодействие с холинергичните рецептори, придружено от директен холиномиметичен ефект, повишена чувствителност на холинергичните рецептори към ацетилхолин и холиномиметици). Действие върху холинергичните рецептори.От възможните не-антихолинестеразни механизми най-важно е действието на FOS върху холинергичните рецептори.

Тъй като и холинергичните рецептори, и холинестеразата са адаптирани към един и същ невротрансмитер, холинестеразните инхибитори могат също да бъдат активни по отношение на холинергичните рецептори.

Очевидно блокадата на предаването на нервно-мускулния сигнал, която се развива при фатална OPC интоксикация, е свързана не само с персистиращия деполяризиращ ефект на излишното количество ацетилхолин, но и с директния ефект на OPC върху нервно-мускулните синапси (подобно на действието на деполяризиращи мускулни релаксанти ).

И така, при експеримент върху изолиран нервно-мускулен препарат на бозайник, когато в инкубационната среда се въведе достатъчна доза FOS, се наблюдава пълно спиране на предаването на нервния импулс от нервното влакно към мускула.

Въпреки това, след известно време, на фона на почти „пълно“ инхибиране на активността на холинестеразата, се забелязва възстановяване на нервно-мускулната проводимост в синапсите.

Блокът може да бъде извикан отново чрез добавяне на FOS към инкубационната среда отново.

Сенсибилизиращият ефект върху холинергичния рецептор на зарин, DFF и други ОП се проявява, по-специално, чрез значително повишаване на чувствителността на отровени опитни животни към холиномиметици, които не се хидролизират от ацетилхолинестераза (никотин, ареколин и др.). Установено е, че сенсибилизацията към М-холиномиметиците (ареколин) продължава много по-дълго, отколкото към N-холиномиметиците (никотин).

Причините за разликата вероятно се дължат на особеностите на провеждането на нервните импулси в М- и Н-холинергичните синапси (виж по-горе).

Възстановяването на нормалната проводимост на нервните импулси при лица, претърпели OPC интоксикация, се извършва поради бавни процеси на дефосфорилиране на AChE („спонтанно реактивиране“), синтез на AChE в перикариона на нервните клетки de novo и транспортирането му до нервните окончания, намаляване на съдържанието на ацетилхолин в синаптичната цепнатина и десенсибилизация на холинергичните рецептори (намаляване на чувствителността към ацетилхолин).

Нехолинергични механизми на токсично действие.В допълнение към ефекта върху холинореактивните структури, FOS във високи дози имат директен увреждащ ефект върху клетките на различни органи и тъкани (нервна система, черен дроб, бъбреци, кръвоносна система и др.), което се основава на общи механизми на цитотоксичност: нарушение на енергийния метаболизъм на клетките; нарушение на вътреклетъчната калциева хомеостаза; активиране на свободните радикални процеси в клетката; увреждане на клетъчните мембрани.

Колкото по-малко токсичен е ОП, толкова по-значима е ролята на тези механизми в развитието на прояви на тежко увреждане от този токсикант. Има FOS, напълно лишени от антихолинестеразна активност, чиято токсичност се дължи единствено на техния цитотоксичен ефект (три-о-крезил фосфат). Клиниката на отравяне с такива вещества е напълно различна от описаната по-горе.

Клиниката се основава на общите механизми на цитотоксичност:

- нарушение на енергийния метаболизъм на клетката;

- нарушение на вътреклетъчната калциева хомеостаза;

- активиране на свободнорадикалните процеси в клетката;

- увреждане на клетъчните мембрани.

Органофосфорни съединения

Органофосфорните съединения са използвани като инсектициди (хлорофос, карбофос, фосдрин, лептофос и др.), лекарства (фосфакол, армин и др.), Най-токсичните представители на групата са приети от армиите на редица страни като химически бойни агенти (зарин, соман, табун, Vx).

Поражението на хората от FOS е възможно в случай на аварии в техните производствени мощности, когато се използват като агенти или саботажни агенти.

FOS са синтезирани за първи път от Tenard през 1846 г.

У нас основателят на химията на FOS е A.E. Арбузов, който през 1905 г. предлага нов метод за техния синтез. Внимание към токсичните свойства на тези съединения е обърнато едва през 1932 г., когато Ланге и Крюгер за първи път описват симптомите на отравяне с диметил и диетил флуорофосфат, синтезирани в процеса на търсене на нови инсектициди. Безспорната практическа значимост на такива средства е причината за мащабни изследвания, насочени към цялостно изследване на нов клас биологично активни вещества.

Така за кратък период от време, само в Германия, в лабораторията на Шрадер, за да се намерят нови средства за борба с вредните насекоми, бяха синтезирани и изследвани повече от 2000 FOS, много от които бяха силно токсични за бозайниците. Това беше причината за създаването на тяхна основа на нови модели химически оръжия. До началото на Втората световна война немските химици са синтезирали такива силно токсични отровни вещества като табун, зарин и малко по-късно соман.

В същото време се определят перспективите за намиране на още по-токсични съединения за хората, което е приложено на практика от Тамелин (1955), който синтезира метилфлуорофосфорилхолин, който е прототипът на нова група ОП, обозначени като V-газове ( Vx).

През 70-те - 80-те години на 20-ти век е разработена технология за използване на FOV в т. нар. бинарни боеприпаси. В същото време две относително леко отровни химични съединениясъхраняват, транспортират и поставят в боеприпаси отделно.

Компонентите се смесват само след изстрела и се образуват по пътя към целта, по време химическа реакция, силно токсичен OM. Изключително високата токсичност и особеностите на физикохимичните свойства, които позволяват бързото създаване на обширни огнища на химическо замърсяване, доскоро направиха POF (зарин, зоман, V-газове) най-опасните от всички известни агенти. В съответствие с международните споразумения запасите от оперативни програми в повечето страни по света подлежат на унищожаване.

В момента продължават изследванията в областта на създаването на нови биологично активни вещества на базата на FOS.

Сега, както и в началото на 30-те години на 20-ти век, това е основно търсене на инсектициди, чиито имена са известни днес.

Физикохимични характеристики.

Симптоми и първа помощ при отравяне с FOS

токсичност

FOS - производни на киселини на петвалентен фосфор. Всички токсични съединения на фосфорна (1), алкилфосфонова (2) и диалкилфосфинова (3) киселини имат структурата:

Фосфорът е двойно свързан към кислороден или серен атом; две връзки - с алкил-, алкокси-арил-, моно- или диалкиламино групи и др.

(R1, R2); петият (X) е наситен с група, която се отделя относително лесно от фосфорния атом (F-, CN-, -OR, -SR и др.).

Благодарение на валентността, освободена в същото време, FOS взаимодейства с активните центрове на редица ензими.

Структурните формули на някои FOS са показани на фигура 46.

Фигура 46.

Структура на някои органофосфорни съединения

Биологичната активност на ОП, включително токсичността, зависи от тяхната структура (Таблица 1).

Таблица 43

Токсичност (LD50) на някои FOS за бели мишки

Име на веществото	Начин на приложение	Токсичност, mg/kg
О,О-Диметил-S-(1,2-дикарбоетоксиетил) дитиофосфат (карбафос, малатион)	през устата	400 — 930
О,О-Диметил-О-(2,2-дихлорвинил)фосфат (DDVF, дихлорофос)	през устата	75 — 175
Диетил-(4-нитрофенил)-тиофосфат (паратион)	през устата интраперитонеално	25,0 5,5
Диетил-(4-нитрофенил)-фосфат (фосфакол, параоксон)	подкожно	0,8
Диизопропилфлуорофосфат (DFF)	през устата подкожно интравенозно	36,8 0,4
N,N-диметиламидо-О-етилцианофосфат (стадо)	подкожно интраперитонеално интравенозно	0,6 0,6 0,15
О-изопропилметилфлуорофосфонат (зарин)	подкожно интраперитонеално	0,2 0,2
О-диметилизобутилметилфлуорофосфонат (соман)	подкожно	0,06
О,О-диетоксифосфорилтиохолин	подкожно интраперитонеално	0,26 0,14
Метилфлуорофосфорилхомохолин	интраперитонеално интравенозно	0,05 0,006

Всички FOS са силно реактивни.

От особено значение са реакциите на фосфорилиране, хидролиза и окисление, тъй като именно тези реакции определят устойчивостта на токсикантите в околната среда, са свързани с метаболизма и механизма на токсичното действие на отровите в организма и някои принципи на дегазиране. , на тях се основава откриването, антидотната профилактика и терапията на интоксикациите.

FOS лесно дарява електрони, активно реагира с електрофилни групи на други съединения и поради това фосфорилира много вещества (аминокиселини, полифеноли, хидроксиламин, хидроксамови киселини и др.).

Като пример даваме реакцията на фосфорилиране на зарин на хидроксиламин:

Всички FOS, когато взаимодействат с вода, се подлагат на хидролиза с образуването на нетоксични продукти.

Скоростта на хидролиза на FOS, разтворен във вода, е различна (например, заринът хидролизира по-бързо от зоман и зоман по-бързо от V-газовете).

В общ вид реакцията на хидролиза може да бъде представена, както следва:

Реакцията на хидролиза на FOS с разкъсване на анхидридната връзка също протича в тялото, както спонтанно, така и с участието на ензими.

В резултат на реакцията на окисление, FOS също се разрушават, но в някои случаи (по време на окисляването на фосфотионати до фосфати) някои вещества дори повишават своята активност.

Това се илюстрира от примера

Токсичността на параоксон за бозайници и хора е по-висока от тази на паратион.

Най-важните свойства на органофосфорните отровни вещества са представени в таблици 44-46.

Таблица 44

Основни свойства на зарина

зарин	GB
химическо име	изопропил метилфосфонофлуорид
Състояние на агрегиране	безцветна течност, безцветни пари.
Молекулно тегло	140,10
Плътност на парите (по въздух)	4,86
Плътност на течността	1,089
Точка на кипене	1580С
	11300 (при 200C)
Температура на разрушаване	пълно унищожаване в рамките на 2,5 часа при 1500
Разтворимост във вода (%)
Скорост на хидролиза	зависи от pH. Полуживот при рН 1,8: 7,5 часа; в небуферирана среда - 30 часа; бърза хидролиза в алкална среда.
Продукт от хидролиза	в кисела среда HF; в алкална среда, изопропилов алкохол и полимери
Разтворимост в липиди	добре
Стабилност при съхранение	стабилен в стоманени контейнери при 650. Колкото по-чисто е веществото, толкова по-стабилно
Действие върху метали	леко корозивен
Мирис	Отсъства
	100 mg.min/m3 - в покой; 35 mg.min/m3 - по време на тренировка
Умерено непоносима токсодоза (вдишване)	75 mg.min/m3 - в покой; 35 mg.min/m3 - по време на тренировка
Скорост на детоксикация	бързо се детоксикира;
Кожни ефекти (течност) средна летална доза	1,7 г/човек. Течност, която не уврежда кожата, но лесно прониква във вътрешната среда. Необходимо е незабавно обеззаразяване на кожата. Парите проникват и през непокътната кожа.
Средна смъртоносна токсодоза (пара през кожата, със защитени дихателни органи)	12000 mg.min/m3 за гол човек, 15000 mg.min/m3 за лице в обикновена униформа
Умерено непоносима токсодоза (пара през кожата)	8000 mg.min/m3 за човек в нормални униформи
Сила на духа	Зависи от средствата за доставка и метеорологичните условия (средно - до 5 дни)

Таблица 45

Основни свойства на зомана

Соман	GD
химическо име	пинаколилов естер на метилфлуорофосфоновата киселина
Състояние на агрегиране	безцветна течност; безцветна пара
Молекулно тегло	182,2
Плътност на парите (по въздух)	6,33
Концентрация на парите във въздуха (mg/m3)	3000 (при 200C)
Плътност на течността	1,02
Температура на кипене	1980
Температура на разрушаване	нестабилизирано вещество се разрушава при 1300 за 4 часа, стабилизирано - 200 часа
Разтворимост във вода (%)	1,5
Скорост на хидролиза	зависи от pH; в присъствието на NaOH(5%) пълно разрушаване в рамките на 5 минути; полуживот при pH 6,65 и 250 - 45 часа
Продукт от хидролиза	HF
Разтворимост в липиди	Високо
Стабилност при съхранение	по-малко стабилен от GB
Мирис	плодове; при наличие на примеси - камфор
Средна смъртоносна токсодоза (вдишване)	70-100 mg.min/m3
Ефекти на кожата	изключително токсичен през кожата. Кожата не се уврежда, но се абсорбира бързо.
Средната непоносима доза през кожата (течна форма)	0,35 г/човек
Необходимостта от защита	противогаз, защита на кожата. Обикновените униформи улавят двойките до 30 минути след контакт. Преди да премахнете противогаза, е необходимо да премахнете униформите, замърсени с течни агенти
Сила на духа	зависи от приложението и метеорологичните условия. Големите проливи остават на земята в продължение на 1-2 седмици при нормално време

Таблица 46

Не намерихте това, което търсите?

Използвайте търсенето в Google на сайта:

Органофосфорни съединения - органични съединения, съдържащи в състава си фосфор, свързан с молекулата на органично съединение или чрез връзка фосфор-въглерод, или чрез хетероатом - кислород, азот, сяра. F. страници, които са непълни естери на фосфорни киселини (виж), играят изключително важна биол. роля; тези съединения са нуклеинова киселина(вж.), фосфолипиди (вж

Фосфатиди), фосфопротеини (виж) и др. Някои F. s. използвани като лекарства. От особен интерес са синтетичните физиологично активни съединения, които са пълни естери или амиди. фосфорна к-т, с общата формула RiR2P (O или S)X, където Ri и R2 са алкилови или алкоксилови радикали, заместени амиди, X е киселинна група (флуор, нитрофеноли, меркаптани, анхидридни групи).

биол. Дейността на Ф. с. тази група се дължи на факта, че те действат като инхибитори (вижте) холинестеразите (вижте Антихолинестеразни средства). Класификацията и общоприетата номенклатура на такива F. s. са фосфорни към-ти, производни на които са. Да, хим. името на армин (виж), производно на етил-фосфонова киселина, е О-етил-О-т-нитрофеяилетилфосфояат.

Характеристики на отделните представители F. s. виж статии Антихолинестеразни лекарства, Ar-min, Nibufin, Нервно-паралитични агенти, Pyrophos, Phosphacol, Chlorophos.

Механизъм при взаимодействието на fi-състояния на фосфоро-органични съединения с холин-естерни времена.

Естеразният център на активната повърхност на холинестеразите (виж) включва най-малко две функционално важни групи - имидазола на хистидиновия остатък (виж) и хидроксилната група на сериновия остатък (виж). При сорбция на Ф. с. върху каталитичната повърхност на холинестераза (ChE) между фосфорил кислород F.

Отравяне с органофосфат

N от стр., имидазол на хистидин и хидроксилна група на серин чрез системата от водородни връзки се образува цикличен ензим-инхибиторен комплекс, подобен по структура на комплекса ензим-субстрат на Михаелис (виж Ензими). Преразпределението на електроните води до разцепване на киселинната група H X и образуването на СЕ, фосфорилиран при хидроксилната група на серина, и такъв междинен продукт, за разлика от ацилираното СЕ (когато реагира със субстрат), е практически неспособен да хидролитично разцепване на фосфорилната група и възстановяване на активността на ензима (вж

фосфорилиране). Това определя необратимия характер на инхибирането на ChE под действието на F. s., но хидролизата на фосфорилиран ChE може да настъпи под действието на нуклеофилни реагенти - реактиватори. Количествената мярка за антиензимното действие на F. s. служи като бимолекулярна скоростна константа на реакцията ki (M-1 * sec "1- или M" 1 * min-1). Преди това такава мярка беше концентрацията на F. s., причиняваща инхибиране на ChE с 50% (I50, M).

С развитието на остра интоксикация F. s. водеща роля играе антихолинестеразният им ефект. Предполага се, че не-антихолинестеразното действие на F. е от известно значение. директно към холинергичния рецептор.

Метаболизъм на фосфор-g и n и c e с k и x съединения.

Според хипотезата на V. I. Rozengart, всички метаболитни трансформации на F. s. водят до образуването на по-полярни продукти, което улеснява отделянето им от организма, и протичат главно под действието на определени групи ензими, принадлежащи към класовете хидролази (виж), трансферази (виж), оксидоредуктази (виж). В организма на Ф. с. също са подложени на неензимни трансформации, например на разцепване на молекула на солна киселина по време на метаболизма на хлорофос, тионтиол изомеризация.

Метаболитни трансформации F. стр. в организма може да доведе както до инактивиране (детоксикация) на фосфорорганичните съединения, така и до тяхното активиране.

Практическо приложение на фосфорорганични и химични съединения. Основната практическа употреба на F. s. като акарициди (виж) и инсектициди (виж) hl е свързан. обр. с тяхната висока биол. ефективност и бърза детоксикация (в сравнение с, например, органохлорни съединения). До сериозни недостатъци F. s. тяхната определена токсичност за хора и домашни животни и лесно възникваща резистентност към тях при членестоноги (вижте Хербициди, Дезинфектанти, Ларвициди, Пестициди).

Изключително важна роля изигра Ф. с. в изследвания на свойствата на ChE, получени от различни източници. С помощта на голяма група от специално синтезирани Ф. с неполярни въглеводородни радикали са открити хидрофобни участъци върху каталитичната повърхност на ChE молекулите, които имат голямо значение за проявата на субстратната специфичност от тези ензими.

F. s. Като лекарства се прилагат при лечение на глаукома, за профилактика и лечение на следоперативна атония на стомаха и червата, както и при травми и възпалителни заболявания на тялото. пътека (вж. Антихолинестеразни средства, Армин, Нибуфин).

Библиография: O'Brien R. Токсични естери на фосфорни киселини, транс. от англ., М., 1964, библиография; Rosengart V. I. and Sherstobitov O. E. Селективна токсичност на органофосфорните инсектоакарициди, L., 1978; градини-

С. и др. Холинестерази, Активен център и механизъм на действие, Ташкент, 1976; Химия и приложение на фосфор-органичните съединения, Сборник от Първа конференция, изд. А. Е. Арбузова, Москва, 1957 г. E до M. Органофосфор

пестициди, Органична и биологична химия, Кливленд, 1976, библиогр. Е. В. Розенгарт.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 … 26

М-, N-холиномиметици

Нека анализираме група средства, свързани с M-, N-холиномиметици. Средствата, които директно стимулират M- и N-холинергичните рецептори (M-, N-холиномиметици), включват ацетилхолин и неговите аналози (карбахолин). Ацетилхолинът е медиатор в холинергичните синапси, е естер на холин и оцетна киселина и принадлежи към монокватернерни амониеви съединения.

Като лекарство практически не се използва, тъй като действа рязко, бързо, почти мигновено, много за кратко (минути).

Когато се приема през устата, той е неефективен, тъй като се хидролизира. Под формата на хлорид ацетилхолинът се използва в експерименталната физиология и фармакология.

Ацетилхолинът има директен стимулиращ ефект върху М- и Н-холинергичните рецептори. При системното действие на ацетилхолин (в/в въвеждането е неприемливо, тъй като кръвното налягане рязко спада), преобладават М-холиномиметичните ефекти: брадикардия, вазодилатация, повишен тонус и контрактилна активност на мускулите на бронхите, стомашно-чревния тракт.

Тези ефекти са подобни на тези, наблюдавани при дразнене на съответните холинергични (парасимпатикови) нерви. Стимулиращото действие на ацетилхолина върху Н-холинергичните рецептори на вегетативните ганглии също се осъществява, но се маскира от М-холиномиметичния ефект. Ацетилхлинът предизвиква стимулиращ ефект върху Н-холинергичните рецептори на скелетните мускули.

Във връзка с горното, в бъдеще ще се фокусираме върху антихолинестеразните средства.

Антихолинестеразни средства (AChE)

Антихолинестеразните средства (AChE) са лекарствакоито упражняват ефекта си чрез инхибиране, блокиране на ацетилхолинестераза.

Инхибирането на ензима се придружава от натрупване на медиатора ацетилхолин в областта на синапса, т.е. в областта на холинергичните рецептори. Под въздействието на антихолинестеразни средства скоростта на разрушаване на ацетилхолина се забавя, което проявява по-продължителен ефект върху М- и Н-холинергичните рецептори. По този начин тези лекарства действат подобно на М, N-холиномиметиците, но ефектът на антихолинестеразните агенти се медиира чрез ендогенен (вътрешен) ацетилхолин.

Това е основният механизъм на действие на антихолинестеразните средства. Трябва да се добави, че тези средства имат и известен директен стимулиращ ефект върху М, N-холинергичните рецептори.

Въз основа на стабилността на взаимодействието на антихолинестеразните лекарства с ацетилхолинестеразата, те са разделени на 2 групи:

1. AChE средство за обратимо действие. Действието им продължава 2-10 часа. Те включват: физостигмин, прозерин, галантамин и други.
2. AChE означава необратим тип действие.

   Тези средства се свързват много силно с ацетилхолинестеразата в продължение на много дни, дори месеци. Въпреки това, постепенно, след около 2 седмици, ензимната активност може да се възстанови.

   Тези средства включват: армин, фосфакол и други антихолинестеразни средства от групата на фосфорорганичните съединения (инсектициди, фунгициди, хербициди, BOV).

Референтното лекарство за групата на обратимо действащите AChE лекарства е ФИЗОСТИГМИН (3-4 часа) (използва се дълго време като оръжие и като средство за справедливост, тъй като според вярванията само истински виновният умира от отрова ), който е естествен алкалоид от калабарски боб, т.е.

изсушени зрели семена от западноафриканското катерещо дърво Physotigma venenosum. У нас по-често се използва PROZERIN (таблетки от 0,015; ампули от 1 ml 0,05%, в очната практика - 0,5%; Proserinum), който, подобно на други лекарства от тази група (галантамин, оксазил, едрофоний и др.) , синтетично съединение. Химичната структура на прозерин е опростен аналог на физостигмин, съдържащ кватернерна амониева група. Това го отличава от физостигмин.

Във връзка с еднопосочното действие на всички изброени лекарства, те ще имат почти общи ефекти.

От значителен практически интерес е ефектът на AChE агентите, както естествени, така и синтетични, върху някои функции:

1. очи;
2. тонус и подвижност на стомашно-чревния тракт;
3. нервно-мускулна трансмисия;
4. Пикочен мехур;

На първо място, ще анализираме ефектите на прозерин, свързани с неговия ефект върху М-холинергичните рецептори.

Антихолинестразните агенти, по-специално прозерин, влияят на окото, както следва:

1. причиняват свиване на зеницата (miosis - от гръцки - myosis - затваряне), което е свързано с индиректно възбуждане на М-холинергичните рецептори на кръговия мускул на ириса (m. sphincter purillae) и свиване на този мускул;
2. намаляване на вътреочното налягане, което е резултат от миоза. В същото време ирисът става по-тънък, ъглите на предната камера на окото се отварят в по-голяма степен и в резултат на това се подобрява изтичането (реабсорбцията) на вътреочната течност през Фонтановите пространства и Шлемовия канал.
3. прозерин, както всички AChE, причинява спазъм на акомодацията (адаптация).

   В този случай агентите индиректно стимулират М-холинергичните рецептори на цилиарния мускул (m.ciliaris), който има само холинергична инервация. Свиването на този мускул отпуска лигамента на Цин и съответно увеличава кривината на лещата. Лещата става по-изпъкнала и окото е насочено към близката точка на зрение (той вижда лошо в далечината).

   Въз основа на гореизложеното става ясно защо прозеринът понякога се използва в офталмологичната практика. В тази връзка прозеринът е показан при откритоъгълна глаукома (0,5% разтвор 1-2 капки 1-4 пъти на ден) - за облекчаване на пристъп.

Прозерин има стимулиращ ефект върху тонуса и двигателната активност (перисталтиката) на стомашно-чревния тракт, което подобрява промоцията на съдържанието, повишава тонуса на бронхите (предизвиква бронхоспазъм), както и тонуса и контрактилната активност на уретерите.

С една дума, AChE, по-специално прозерин, повишават тонуса на всички гладкомускулни органи. В допълнение, прозерин засилва секреторната активност на жлезите за външна секреция (слюнчени, бронхиални, черва, пот) поради ацетилхолина.

СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА.

Prozerin обикновено намалява сърдечната честота и има тенденция да понижава кръвното налягане.

Използването на прозерин в клиничната практика е свързано с изброените му фармакологични ефекти. Поради тонизиращия си ефект върху тонуса и контрактилната активност на червата и пикочния мехур, лекарството се използва за елиминиране на следоперативна атония на червата и пикочния мехур. Прилага се като таблетка или подкожна инжекция.

ЕФЕКТИ НА PROZERIN (AChE) ПРИ ДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ N-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРИ (НИКОТИНО-ПОДОБНИ ЕФЕКТИ).

Никотиноподобните ефекти на прозерин се проявяват в облекчаването на:

1. нервно-мускулна трансмисия
2. предаване на възбуждане във вегетативните ганглии.

В резултат на това прозерин причинява значително увеличаване на силата на свиване на скелетните мускули и поради това е показан за употреба при пациенти с миастения гравис. Миастения гравис е невромускулно заболяване с два характерни, паралелни процеса:

а) увреждане на мускулната тъкан от типа на полимиозит (автоимунни заболявания);

б) увреждане на синаптичната проводимост, синаптичен блок (синтезът на ацетилхолин е по-малък, затруднено освобождаване, недостатъчна чувствителност на рецепторите).

Клиника: мускулна слабост и силна умора. В допълнение, лекарството се използва в неврологичната практика за парализа, пареза, която възниква след механични наранявания, след полиомиелит (остатъчни ефекти), енцефалит, оптичен неврит и неврит. Поради факта, че прозерин улеснява предаването на възбуждане във вегетативните ганглии, той е показан за отравяне с ганглионни блокери. В допълнение, прозеринът е ефективен при предозиране на мускулни релаксанти (мускулна слабост, респираторна депресия) антидеполяризиращо действие (в/в до 10-12 ml 0,05% разтвор), например d-тубокурарин.

Понякога прозерин се предписва за слабост на родовата дейност (преди по-често, сега много рядко). Както можете да видите, лекарството има широк спектър от действия и следователно има странични реакции.

Странични ефекти: ефектът от еднократна доза прозерин се проявява след 10 минути и продължава до 3-4 часа.

В случай на предозиране или свръхчувствителност може да има такива нежелани реакции като повишен чревен тонус (до диария), брадикардия, бронхоспазъм (особено при хора, предразположени към това).

Изборът на AChE препарати се определя от тяхната активност, способността да проникват през тъканните бариери, продължителността на действие, наличието на дразнещи свойства и токсичността. При глаукома се използват прозерин, физостигмин, фосфакол.

Трябва да се подчертае, че галантаминът не се използва за тази цел, тъй като има дразнещо действие и причинява подуване на конюнктивата.

ГАЛАНТАМИН - Алкалоид от кавказки кокиче - има практически същите показания за употреба като прозерин. Поради факта, че прониква по-добре в ГВВ (третичен амин, а не кватернерен, като прозерин), той е по-показан при лечение на остатъчни ефекти след полиомиелит. Продължава 6-8 часа.

За резорбтивно действие предписвайте (т.е.

д. действия след абсорбция) ПИРИДОСТИГМИН и ОКСАЗИЛ, чийто ефект е по-дълъг от прозерина. Противопоказания: епилепсия, хиперкинеза, бронхиална астма, ангина пекторис, атеросклероза, при пациенти с нарушено преглъщане и дишане.

ВТОРА ГРУПА СРЕДСТВА ЗА БОЛКА — БОЛКА означава „необратимо“ действие. Тук по същество едно лекарство, органофосфорно съединение - органичен естер на фосфорната киселина - ФОСФАКОЛ.

Фосфакол - 10 ml бутилки с 0,013% и 0,02% разтвори. Най-високата токсичност е характерна за лекарството, поради което се използва само локално в офталмологичната практика. Оттук и индикациите за употреба:

1. остра и хронична глаукома;
2. с перфорация на роговицата; пролапс на лещата (изкуствена леща, необходима е продължителна миоза).

   Фармакологичните ефекти са същите като тези на прозерин по отношение на окото. Трябва да се каже, че в офталмологията разтвори на прозерин и фосфакол в момента се използват рядко.

Второто лекарство - армин (Arminum) - естер на етилфосфоновата киселина, FOS е включен в групата на мощните лекарства с продължително действие. Има висока токсичност (хиперактивиране на централната и периферната холинергична система).

В малки концентрации се използва като локално миотично и антиглаукоматозно лекарство. Произвежда се под формата на капки за очи (0,01% разтвор на 1-2 капки, 2-3 пъти на ден).

Други FOS, като инсектициди, фунгициди, хербициди, представляват значителен интерес за лекаря, тъй като броят на отравянията с тези вещества значително се е увеличил.

Фармакологичните ефекти на органичните фосфорни съединения се дължат на натрупването на ендогенен (общ) ацетилхолин в тъканите поради постоянно инхибиране на ацетилхолинестеразата. Острото отравяне с ОП изисква незабавно внимание.

ПРИЗНАЦИ НА ФОС И БОЛКО ОТРАВЯВАНЕ С ВЕЩЕСТВА ОБЩО.

Отравянето с OPC има много характерна клинична картина.

Органофосфорно отравяне: симптоми, антидоти и спешна помощ

Състоянието на пациента обикновено е тежко. Отбелязват се ефектите на мускариновия и никотинов тип. На първо място, пациентът се открива:

1. спазъм на зеницата (миоза);
2. тежък спазъм на стомашно-чревния тракт (тенезми, коремна болка, диария, повръщане, гадене);
3. тежък бронхоспазъм, задушаване;
4. хиперсекреция на всички жлези (слюноотделяне, белодробен оток - бълбукане, хрипове, усещане за стягане зад гръдната кост, задух);
5. кожата е мокра, студена, лепкава.

Всички тези ефекти са свързани с възбуждането на М-холинергичните рецептори (мускаринови ефекти) и съответстват на клиничната картина на отравяне с гъби (мухоморка), съдържащи мускарин.

Никотиновите ефекти се проявяват чрез гърчове, потрепвания на мускулните влакна, контракции на отделни мускулни групи, обща слабост и парализа поради деполяризация.

От страна на сърцето може да се отбележи както тахикардия, така и (по-често) брадикардия.

Централните ефекти на отравянето с OPC се реализират от замаяност, възбуда, объркване, хипотония, респираторна депресия и кома. Смъртта обикновено настъпва поради дихателна недостатъчност.

Какво да правя? Какви мерки и в каква последователност да се извършват? Според препоръките на СЗО „лечението трябва да започне незабавно“. В същото време мерките за подпомагане трябва да бъдат пълни и изчерпателни.

На първо място, FOS трябва да се отстрани от мястото на инжектиране.

FOS трябва да се измие от кожата и лигавиците с 3-5% разтвор на НАТРИЕВ ХИДРОКАРБОНАТ или просто със сапун и вода. При интоксикация, дължаща се на поглъщане на вещества, е необходимо да се измие стомаха, да се предпише адсорбент и лаксативи, да се използват високи сифонни клизми. Тези дейности се извършват многократно. Ако FOS е попаднал в кръвта, той се ускорява в урината (форсирана диуреза).

Ефективно е използването на ХЕМОСОРБЦИЯ, хемодиализа и перитонеална диализа.

Най-важният компонент при лечението на остро отравяне с ОП е лекарствената терапия. Ако по време на отравяне с OPC се наблюдава свръхвъзбуждане на М-холинергичните рецептори, тогава е логично да се използват антагонисти - М-холинергични блокери.

Преди всичко е необходимо да се инжектира ATROPIN в големи дози (общо 10-20-30 ml). Дозите атропин се увеличават в зависимост от степента на интоксикация. Наблюдавайте проходимостта на дихателните пътища и, ако е необходимо, извършвайте интубация и изкуствено дишане.

Указанията за допълнителното приложение на атропин са състоянието на дишане, конвулсивна реакция, кръвно налягане, пулс, слюноотделяне (слюноотделяне). Въвеждането на атропин в доза от няколкостотин милиграма на ден е описано в литературата.

В този случай честотата на пулса не трябва да надвишава 120 удара в 1 мин. Въведете до появата на сухота в устата и разширяване на зениците.

Освен това при отравяне с OPC е необходимо да се използват специфични антидоти - реактиватори на ацетилхолинестеразата.

Последните включват редица съединения, съдържащи ОКСИМ група (-NOH) в молекулата: дипироксимът е кватернерен амин, а изонитрозинът е третичен амин; (амп., 15% - 1 ml). Реакцията идвапо схемата: AChE - P = NOH. Дипироксим взаимодейства с остатъци от FOS, свързани с ацетилхолинестераза, освобождавайки ензима. Фосфорният атом в AChE съединенията е силно свързан, но връзката P = NOH, т.е. фосфора с оксимната група, е още по-силна. По този начин ензимът се освобождава и възстановява физиологичната си активност.

Но действието на холинестеразните реактиватори не се развива достатъчно бързо, така че е най-подходящото използване на AChE реактиватори във връзка с М-холинергични блокери. Дипироксин се предписва парентерално (1-3 ml s / c и само в особено тежки случаи / in).

1 2 3 4 5 6 7 8 9 …

Органофосфорни отровни вещества (OPS)

В арсенала от химически оръжия на капиталистическите страни има отрови, които са сред най-токсичните вещества от познато на човечеството. Това са токсични вещества (ОС) от групата на фосфорорганичните съединения. В допълнение към тях е необходимо да се посочат агентите на кожно-мехурищото действие, агентите на общотоксичното действие, агентите на задушаващото действие, дразнещите и сълзотворените средства, както и психотомиметиците.

Последните три групи отрови не принадлежат към вещества със смъртоносен ефект, но в много ниски концентрации и дози те са в състояние да причинят изразени нарушения от страна на редица физиологични системи и органи, което напълно инвалидизира човек.

Всички силно токсични органофосфорни вещества са производни на петвалентни фосфорни киселини.

Най-известните отрови от този тип са DFF (диизопропилфлуорофосфат), табун, зарин, соман, Y-газове.

Типичен представител на Y-газовете (органофосфорни вещества от типа Y) е веществото Yx (Lohs, 1975).

Тези отрови са течности. Те са силно разтворими в органични разтворители и лесно се абсорбират в боядисани и порести повърхности, както и в каучукови изделия.

Заринът е доста летлив:при 20°C максималната му концентрация на пари във въздуха е 12 mg/l.

Soman е по-малко променлив:максималната концентрация на парите му при 20°C е 3 mg/l. Плътността на парите на зарина и зомана във въздуха е съответно 4,8 и 6,3. Веществата от тип Y имат ниска летливост.

FOV може да засегне незащитено лице чрез всеки метод на контакт с него. Те лесно проникват в тялото през белите дробове, лигавиците на очите и храносмилателните органи, както и през кожата.

„Спешна помощ при остро отравяне“, С. Н. Голиков

Тази група отрови се подразделя на агенти, които селективно засягат горните дихателни пътища (стернити) - дифенилхлорарзин, дифенилцианарзин, адамзит.

Слъзни средства (слъзни средства) - хлорацетофенон, бромобензил цианид, хлоропикрин (в ниски концентрации). Смесен агент - CS вещество.

Следното е кратко описание натези съединения. Дифенилхлорарсинът е кристално вещество, точка на кипене 333 ° C, точка на топене 38-40 ° C. Максималната концентрация при температура 20 ° C ...

Вещества с психогенно действие, халюциногени. Психотомиметиците са вещества, които могат да нарушат умствената дейност на човек в относително малки дози. По свой начин химическа природапсихотомиметиците принадлежат основно към следните групи: производни на индола: производни на лизергиновата киселина - диетиламид, етиламид, морфолид; триптаминови производни - N, N-диметилтриптамин, буфотенин, псилоцин и псилоцибия; различни - хармин, хармалин, ибогамин и др.

деривати…

По отношение на токсичността FOVs превъзхождат почти всички известни отрови, с изключение на ботулиновия токсин и няколко токсина от естествен произход.

Токсичността се увеличава многократно в редица съединения DFF, tabun, sarin, soman, вещество Yx. Смъртоносната доза зарин за хора при интрамускулно приложение е 0,03 mg/kg. Капка зарин с тегло 3 mg, ако попадне в окото, е смъртна опасност.

Отравяне с FOS

Концентрацията на зарин в...

Психотомиметиците могат да се използват както като агенти на бойното поле, така и като саботажни отрови (Franke, 1973). Те могат да попаднат в човешкото тяло чрез вдишване или чрез замърсена храна и вода. По механизма на токсично действие производните на лизергиновата киселина се различават от производните на бензиловата и гликоловата киселина (антихолинергични вещества). При последното психогенното действие се основава на...

Острата интоксикация с OPA се проявява чрез различни симптоми, които в зависимост от произхода си могат удобно да се разделят на три групи: симптоми на възбуждане на мускарин-чувствителните холинергични системи, симптоми на възбуждане на никотин-чувствителни холинергични системи, симптоми на увреждане на централната нервна система.

Първата група включва следните симптоми: сълзене, слюноотделяне, рино- и бронхорея, повишено изпотяване, миоза, бронхоспазъм и ларингоспазъм, спастични контракции на червата, брадикардия, хипотония, гадене, ...