Фосфорорганични съединения от групата на токсичните вещества. Характерни признаци на отравяне с фосфор. Лечение на отравяне с FOS

Фосфорорганичните съединения принадлежат към категорията пестициди, предназначени за унищожаване на плевели, насекоми и гризачи.

Тези инсектициди се използват широко не само в селскостопанската индустрия, но и в ежедневието. Много разновидности на FOS са силно токсични и могат да причинят сериозно отравяне както при влизане в тялото, така и при контакт с лигавиците на назофаринкса и очите, както и дори с непокътната кожа.

Статистика на отравянията с ОП

Острата интоксикация с органофосфорни съединения всъщност е на първо място сред другите не само по тежест, но и по честота. Смъртността при такива отравяния е почти 20%, а честотата е около 15% от всички случаи на интоксикация. Интересно е, че алкохолът е своеобразен антидот при отравяне с органофосфорни съединения. При жертвите, които са били в тежко опиянение по време на отравяне с инсектицид, заболяването протича много по-леко (няма конвулсии или пареза на дихателната мускулатура). Въпреки това, хемодинамичните нарушения могат да бъдат по-изразени.

Възможни причини за отравяне с инсектициди

Органофосфатно отравяне може да бъде свързано с професионална дейности се случват поради неспазване на правилата за работа с токсични вещества. Небрежността на един или няколко души може да доведе не само до сериозно отравяне за самите тях, но и да доведе до масова интоксикация.

В допълнение към органофосфорните съединения, те могат да бъдат от домакински характер. Причините за произшествията могат да бъдат различни, например:

• липса на маркировка върху контейнери с токсична течност, съхранявана у дома (човек може да вземе отрова вътрешно по погрешка или умишлено с цел интоксикация);
• съхраняване на инсектициди на места, достъпни за деца (децата са много любопитни по природа и дори ако контейнерът с пестицида е етикетиран, Малко детевсе още можете да пиете опасна течност и да получите остро отравяне);
• неспазване на правилата за безопасност (пренебрегване на защитните средства при използване на токсични вещества в домакинството, като респиратор, ръкавици, очила, защитно облекло).

Когато органофосфорните съединения попаднат в човешкото тяло в значителни дози, те могат да причинят увреждане на различни части на централната нервна система. нервна система, което води до неврит, парализа и други сериозни последици, включително смърт.

Класификация на органофосфорните съединения по степен на токсичност

• най-токсичните - инсектициди на базата на тиофос, метафос, меркаптофос, октаметил;
• силно токсични - препарати на основата на метилмеркаптофос, фосфамид, дихлорофосфат;
• умерено токсични - хлорофос, карбофос, метилнитрофос и инсектициди на тяхна основа, както и сайфос, цианофос, трибуфос;
• ниско токсични - демуфос, бромофос, темефос.

Симптоми на отравяне с FOS

Според тежестта на отравянето те се разделят на 3 етапа. Клиничната картина на отравяне с органофосфорни съединения е следната:

При лека интоксикация (стадий I):

• психомоторна възбуда и чувство на страх;
• затруднено дишане;
• разширени зеници (миоза);
• спазматична болка в корема;
• повишено слюноотделяне и повръщане;
• тежки главоболия;
• високо кръвно налягане;
• обилно изпотяване;
• дрезгаво дишане.

За умерена форма (етап II):

• може да продължи или постепенно да бъде заменен от летаргия, а понякога и от кома;
• тежка миоза, зениците спират да реагират на светлина;
• симптомите на хиперхидроза се проявяват максимално (слюноотделяне (саливация), изпотяване, бронхорея (секреция на храчки от бронхите) се увеличава максимално);
• фибриларно потрепване на клепачите, гръдните мускули, краката и понякога всички мускули;
• периодична поява на обща хипертоничност на телесните мускули, тонични спазми;
• тонусът на гърдите рязко се увеличава;
• кръвното налягане достига максимални нива (250/160);
• неволна дефекация и уриниране, придружени от болезнени тенезми (фалшиви позиви).

Тежка форма на отравяне (етап III):

• пациентът изпада в дълбока кома;
• всички рефлекси са отслабени или напълно липсват;
• тежка хипоксия;
• изразена миоза;
• персистиране на симптомите на хиперхидроза;
• промяна на мускулния хипертонус, миофибрилация и тонични конвулсии чрез паралитична релаксация на мускулите;
• дишането е силно потиснато, дълбочина и честота дихателни движениянередовна, възможна е парализа на дихателния център;
• сърдечната честота намалява до критични нива (40-20 в минута);
• тахикардия се увеличава (повече от 120 удара в минута);
• кръвното налягане продължава да пада;
• токсична енцефалопатия се развива с оток и множество диапедетични кръвоизливи, предимно от смесен тип, причинени от парализа на дихателните мускули и депресия на дихателния център;
• кожата става рязко бледа, появява се цианоза (кожата и лигавиците стават синкави).

Последици от отравяне с фосфорсъдържащи инсектициди

Когато органофосфорните съединения навлязат в тялото, първата помощ, предоставена навреме и правилно, е един от основните фактори, определящи по-нататъшния ход на заболяването. Диагнозата ОР интоксикация се поставя сравнително лесно въз основа на характерната клинична картина, но дали изходът ще бъде благоприятен или пострадалият ще умре, до голяма степен зависи от последващите действия на лекарите.

Поради високата си токсичност, органофосфорните съединения, когато попаднат в тялото, причиняват непоправима вреда на почти всички жизненоважни органи и системи. В тази връзка, дори и при благоприятен изход, не е възможно напълно да се възстановят функциите на някои органи.

Сред усложненията, които обикновено съпътстват тежка интоксикация с органофосфорни вещества, са пневмония, нарушения на сърдечния ритъм и проводимост, остри интоксикационни психози и др.

Ход на заболяването

През първите няколко дни след отравянето пациентът е в тежко състояние поради сърдечно-съдов колапс. След това настъпва постепенна компенсация и здравето му се подобрява. Но след 2-3 седмици не може да се изключи развитието на тежка токсична полиневропатия. В някои случаи могат да бъдат засегнати редица черепни нерви.

Курсът на такива късни полиневропатии е доста продължителен, понякога придружен от постоянни двигателни нарушения. Възстановяването на функциите на периферната нервна система е лошо. Може да има и връщане на остри смущения като холинергични кризи. Това се обяснява с факта, че отложеното органофосфорно съединение се „изхвърля“ от различни тъкани в кръвоносната система.

Лечение

При сериозно органофосфорно отравяне първата помощ трябва да включва агресивно прочистване на храносмилателния тракт чрез стомашна промивка със сонда, форсирана диуреза и др., поддържане на дишането и използване на специфични антидоти. След това се прилага комплекс от реанимационни мерки, включително фармакотерапия, насочена към поддържане и възстановяване на увредените функции на тялото, включително мерки за възстановяване на сърдечната дейност, лечение на нарушения на хомеостазата и екзотоксичен шок.

Възстановяване на дихателната функция

Органофосфатните съединения, които влизат в тялото в големи количества, обикновено причиняват респираторен дистрес, причините за което са прекомерна орофарингеална секреция, бронхоспазъм и парализа на дихателните мускули. В тази връзка първото нещо, което лекарите се опитват да направят, е да възстановят дихателните пътища и да осигурят адекватна вентилация. При наличие на обилно повръщане и орофарингеален секрет се използва аспирация (вземане на проби от течности с помощта на вакуум). При остро отравянеМерките за реанимация на FOS включват трахеална интубация и изкуствена вентилация.

Антидотна терапия

Използването на антидоти (антидоти) е съществена част от спешната фармакотерапия при остро отравяне. Лекарствата от тази група влияят върху кинетиката на токсично вещество в организма, осигуряват неговото усвояване или елиминиране, намаляват ефекта на токсините върху рецепторите, предотвратяват опасния метаболизъм и премахват опасните нарушения на жизнените функции на тялото, причинени от отравяне.

Антидотът при отравяне с органофосфорни съединения се приема заедно с други специализирани лекарства. Фармакотерапията се провежда паралелно с общи реанимационни и детоксикационни терапевтични мерки.

Трябва да се помни, че ако няма възможност за спешна реанимация, тогава само антидотът фосфор може да спаси живота на жертвата органични съединения, и колкото по-скоро се приложи, толкова по-големи са шансовете на пострадалия за благоприятен изход от заболяването.

Класификация на антидотите

Антидотите са разделени на четири групи:

• симптоматично (фармакологично);
• биохимичен (токсикокинетичен);
• химически (токсикотропни);
• антитоксични имунолекарства.

Когато се появят първите симптоми на отравяне с органофосфорни съединения, дори на етапа на предварителна хоспитализация на жертвата, се използват антидоти от симптоматична и токсикотропна група, тъй като те имат ясни показания за употреба. Лекарствата с токсикокинетично действие изискват стриктно спазване на инструкциите, тъй като спешните лекари не винаги могат точно да определят показанията за употребата им. В лечебно заведение се използват антитоксични имунопрепарати.

Специфична терапия при остро отравяне с органофосфорни съединения

Комплексът от мерки включва използването на антихолинергични лекарства (лекарства като атропин) в комбинация с реактиватори на холинестераза. В първия час след хоспитализацията на пациента се извършва интензивна атропинизация. Атропин в големи дози се прилага интравенозно до облекчаване на съществуващите симптоми на хиперхидроза. Трябва да се появят и признаци на леко предозиране на лекарството, изразено чрез суха кожа и умерена тахикардия.

За да се поддържа това състояние, атропинът се въвежда отново, но в по-малки дози. Поддържащата атропинизация създава постоянна блокада на м-холинореактивните системи на увредения организъм срещу действието на лекарството ацетилхолин за времето, необходимо за унищожаване и елиминиране на токсина.

Съвременните са в състояние ефективно да активират потиснатата холинестераза и да неутрализират различни фосфорсъдържащи съединения. При провеждане на специфична терапия непрекъснато се наблюдава активността на холинестеразата.

Фосфорорганичните съединения се използват най-широко в селското стопанство като активни инсектоакарициди и ларвициди срещу ендо- и ектопаразити по животните.
Предимството на пестицидите от тази група в хигиенно отношение е относително ниската им устойчивост на заобикаляща среда, замърсяват по-малко хранителните продукти, за разлика от COC. Дори когато присъстват в хранителни продукти, FOS се разрушават бързо по време на топлинна обработка. Трябва обаче да се има предвид, че FOS се характеризира със способността да прониква в тялото през непокътната кожа. Това е опасно за работещите с лекарства, тъй като острото отравяне може да настъпи незабелязано.
Сред FOS има лекарства с различна токсичност за хора и топлокръвни животни.
Силно токсичните ОП са забранени у нас за борба с паразитите по животните. Най-вече в практиката се използват средно- и нискотоксични лекарства за хора и топлокръвни животни.
Механизмът на токсично действие на повечето органофосфорни съединения се основава на инхибирането на редица ензими, свързани с естеразите, по-специално холинестеразите. Установено е, че инхибирането на холинестеразата е свързано с фосфорилиране на нейните активни центрове.
От хигиенна гледна точка най-обещаващи са тези ОПЦ, при които процесите на детоксикация преобладават над процесите на активиране в тялото на топлокръвни животни и хора и в резултат на това се образуват нетоксични метаболити.
В резултат на инхибирането на холинестеразата ацетилхолинът се натрупва в кръвта и тъканите, причинявайки холинергични признаци на отравяне (възбуда, мускулни потрепвания и парализа, гадене, повръщане, лакримация и слюноотделяне, повишена чревна подвижност, диария, често уриниране, бронхоспазъм, миоза, белодробен оток). Отравяне на животни с FOS възниква, когато растенията им се хранят по-рано от 6 дни след третиране с лекарства с контактно действие (негувон, трихлорометафос-3, карбофос, байтекс, неоцидол, DDVF и др.). FOS в тялото са изцяло или до голяма степен подложени на метаболитни трансформации. Най-важното за тионните и дитиофосфорните естери е окислителната десулфуризация, т.е. отделянето на сярата, свързана с фосфорен атом и заместването й с кислород, в резултат на тази реакция се образуват по-активни и по правило по-токсични съединения . По този начин активността на тиофор, метафос, карбофос се увеличава 10 хиляди пъти.
В резултат на редуктазната активност в черния дроб и бъбреците могат да се образуват повече токсични съединения по време на метаболизма на FOS.
Ензимната хидролиза на FOS е основният метод за тяхната неутрализация, при който липидоразтворимите вещества стават водоразтворими и се отстраняват от бъбреците. Основните ензими, участващи в хидролизата на FOS, са фосфатази, карбоксилестерази и карбоксиамилази, наричани заедно "хидролази".
Една от трансформациите на FOS в организма след ензимна хидролиза е образуването на техните съединения с глюкуронова и сярна киселина, глутамин. FOS се екскретират непроменени през дихателните пътища (20-25%), с урината (30%). Останалата част (50%) се метаболизира в черния дроб и се екскретира под формата на метаболити.
Симптомите на отравяне с лекарства от групата FOS се разделят на мускаринови, никотиноподобни и централни. Мускаринови (податливи на въздействието на атропин) включват гадене, повръщане, чревни спазми, слюноотделяне, лакримация, изпотяване, диария, повишена бронхиална секреция, дихателна недостатъчност (бронхоспазъм), брадикардия, миоза.
Никотиноподобните (атропин-резистентни) симптоми са: потрепване на очните мускули, езика, мускулите на врата, поява на нистагъм и фибрилни потрепвания на мускулите на цялото тяло.
Симптоми на увреждане на централната нервна система: психични разстройства, атаксия, дезориентация в пространството, тремор, клонични конвулсии, депресия и парализа на центровете на продълговатия мозък. Тези явления трудно се повлияват от ефектите на атропина.
Установени са значителни промени под въздействието на FOS в сърдечно-съдовата система: наблюдава се повишаване или намаляване на максималните и минималните нива на кръвното налягане. Има редица данни за ефекта на FOS върху морфологичния и биохимичен състав на кръвта. При тези, които са били отровени с FOS, са открити левкоцитоза, намаляване на броя на еозинофилите и хипергликемия. Еозинопенията и повишената кръвна захар се считат за отговор на стреса от системата хипофиза-надбъбречна кора.
Описани са и промени в червената кръв: при въвеждане на малки дози органофосфорни съединения - повишаване на съдържанието на хемоглобин и броя на червените кръвни клетки, което очевидно е свързано със стимулиране на еритропоезата и при излагане на големи дози - анемия с промяна в размера и формата на кръвните клетки. При хронично отравяне с ОП се наблюдава токсично гранулиране на левкоцитите. Най-ранните показатели за ефекта на FOS върху тялото е намаляването на активността на серумната холинестераза (до 22,4% от първоначалната стойност). При тежко отравяне съдържанието на остатъчен азот се увеличава, но съдържанието на полизахариди и пероксидазни диастази намалява. Отбелязано е повишаване на гама-глобулиновата съставка на плазмата и намаляване на албуминовата фракция. Може да се появи метаболитна и респираторна ацидоза, повишаване на съдържанието на млечна киселина, фосфати и калий в кръвната плазма. Отбелязаните промени могат да бъдат резултат както от хипоксия, свързана с дихателна недостатъчност, така и от директния ефект на FOS върху клетъчните метаболитни процеси.
Патоморфологични промени. Починалите от отравяне с ОП са имали конвулсивни движения на краката, миоза, белодробен и мозъчен оток, възпаление на менингеалните мембрани, точковидни кръвоизливи в бялото и сивото вещество на мозъка, вазодилатация и по-специално дилатация на париеталните вени на стомаха, множество петехиални кръвоизливи във фундуса на стомаха, остър дуоденит. Червата често са в свито състояние. Често се установява катарален трахеобронхит с петехиални кръвоизливи в ларинкса, трахеята и плеврата. Естествено остро разширение на вентрикулите на сърцето.
Хистологичното изследване разкрива явления на мътен оток в черния дроб и сърдечния мускул, мастна дегенерация на черния дроб, промени в бъбречния паренхим и разширяване на периваскуларните пространства. Описани са съдови разкъсвания в моста и четвъртата камера на мозъка и дегенеративни процеси в гръбначния мозък.
Първа помощ при отравяне с FOS - 1 ml 0,1% разтвор на атропин сулфат трябва да се приложи подкожно или интрамускулно възможно най-скоро. При средно тежко отравяне дозата се увеличава 2-3 пъти, а при тежко отравяне дозата се прилага бавно венозно 4-6 пъти. Ако признаците на отравяне не спрат, след 8-10 минути интрамускулните инжекции на атропин се възобновяват, докато симптомите на отравяне напълно изчезнат и се появят сухи лигавици.
IN последните годиниЗа лечение на отравяне с FOS се използват реактиватори на холинестеразата, които могат да изместят FOS от неговите съединения с холинестеразата. Те са ефективни в първите часове след навлизането на пестицида в организма. След един ден употребата им е неподходяща.
Изонитрозин, алоксим и диектиксим успешно се използват като реактиватори на холинестераза.
изонитрозин, 40% разтвор в ампули от 3 ml. Това е реактиватор на холинестеразата, която се фосфолизира от изонитрозин, придобивайки активното си състояние. Лекарството се използва при остро отравяне или съмнение за отравяне с FOS мускулно или венозно при кучета, дневната доза е 0,3-0,4 g/kg телесно тегло на животното. Повторно приложение е възможно след 30-40 минути.
Алоксимпредизвиква дефосфорилиране, връщайки холинестеразата в активно състояние. Това осигурява възстановяването на биологичната активност на централната нервна система и провеждането на импулси в холинергичните синапси. Алоксимът е лиофинизиран прах в бутилки от 0,075 g, стерилен разтвор се прилага на кучета в доза 4-16 mg / kg с интервал от 8 часа. Препаратът за инжектиране се приготвя чрез разтваряне на 1 ml стерилна дестилирана вода. По-ефективно е алоксимът да се използва едновременно с атропин.
Диектиксим- 10% разтвор в ампули от 5 ml, прилага се интрамускулно при кучета, 5-50 ml еднократно. Курс на лечение с атропин; витамини В1, В6, С, глутаминова киселина, транквиланти, хапчета за сън и други съединения, които ускоряват премахването на холинометичните ефекти.
Дипирексим(TMB-4) се използва под формата на 15% разтвор подкожно или интравенозно при големи животни 3-5 ml, а при малки животни 1-3 ml еднократно или на интервали от 6-8 часа. По-ефективен е в комбинация с атропин едновременно. Под въздействието на дипирексим настъпва дефосфорилиране на комплекса с възстановяване на активността на холинестеразата и холиномиметичния комплекс.
Тропацин- М-холинергично вещество (подобно на атропин) блокира М-холинергичните рецептори, което елиминира взаимодействието на невротрансмитера ацетилхолин, който се натрупва в областта на М-холинергичните синапси, като следствие от антихолинестеразния ефект на FOS, XOC и карбамати. Този ефект се засилва от неговия ганглий-блокиращ ефект. Лекарството се предлага в таблетки от 0,001; 0,003; 0,005 и 0,1 г. Тропацин се прилага перорално на коне, прасета, кучета, пилета и патици по 0,005; говеда - 0,001; телета - 0,002; овце, кози - 0,003; прасенца - 0,004 и зайци - 0,01 g/kg живо тегло.
Фосфолитин- гъста маслена течност, предлага се в стерилни бутилки. Лекарството има М-антихолинергичен ефект, главно в централната нервна система. Използва се в чиста форма или в смес с дипироксин (TMB-4), който повишава антифосфиновата активност на фосфолитина. Подобно на дипироксин, фосфолитинът е реактиватор на ацетилхолинестеразата, т.е. възстановява своята активност чрез деформация.
Отделно се приготвят разтвори за смес от фосфолитин и дипироксин. 75% смес от фосфолитин с вода и 20% воден разтвор на дипироксин, приготвени преди употреба, се смесват съответно в съотношение 1,5:1.
Лекарството се прилага на животни интрамускулно. Ако се използва само фосфолитин, тогава той се използва в дози: за говеда, биволи - 2,5-10; коне, камили - 2,5-12; елени, магарета - 0,6-3; свине - 0,3-1,5; овце, кози - 0,1-0,5; кучета - 0,06-0,3 ml на животно. Ако се използват смеси от фосфолитин с дипироксин, тогава те се прилагат на: коне, говеда, биволи, камили - 4-15; елени, магарета - 1-1,5; свине - 0,6-2,5; овце, кози - 0,2-1; кучета - 0,1-0,5 ml на животно. В случай на обща депресия, в допълнение към антидота, на животното се прилага 25% разтвор на глюкоза, съдържащ 0,2% аскорбинова киселина, 5 ml на 1 kg живо тегло.
Трябва да се помни, че дори в оптимални дози химиотерапевтичните вещества, включително инсектоакарицидите от всяка група, причиняват инхибиране на вътреклетъчния метаболизъм и следователно в случаи на отравяне е необходимо да се лекуват животните комплексно, като се използват витамини, макро- и микроелементи, ензими и други биологични активни вещества. Това трябва да се направи и поради факта, че химиотерапевтичните вещества увеличават отделянето на витамини, макро- и микроелементи от тялото, като същевременно потискат биосинтезата на аминокиселини, витамини и други биологично активни вещества от стомашно-чревната микрофлора.
Отстраняването на отровата от тялото се постига чрез форсирана диуреза с помощта на осмотични диуретици (хипертоничен разтвор на глюкоза или манитол). При показания се използват средства, които възстановяват дейността на сърдечно-съдовата система.
През последните години бяха разработени нови антидоти срещу различни токсични вещества.
Механизмът на антитоксичното действие на антидотите е различен, поради което често се използват няколко антидота срещу токсичното вещество, причинило отравянето.
Във ветеринарната медицина често се използват органофосфорни съединения. В случаите, когато животните са третирани с FOS препарати в препоръчителните дози, по време на тяхното клане, биохимичните показатели на месото не се променят, но при използване на десетократни дози FOS (от препоръчителните) се наблюдава отклонение от нормата в свойствата и търговските. се спазват качествата на продукта. Характеризира се с повишаване на pH (6,4), съмнителни или положителни реакции на бензидин и сярна киселина, влошаване на органолептичните свойства и намаляване на съдържанието на повечето аминокиселини (особено незаменими). В месото, съдържащо 0,3 mg/kg или повече FOS при съхранение в продължение на 3 месеца при температура -7°C, лекарствата се разлагат с 10-15%. Има намаление на бактериалното замърсяване (в сравнение с първоначалното), реакцията към пероксидазата е отрицателна и няма разграждане на протеина.
При излагане на високи температури FOS се разрушават частично или напълно. В месото остатъците от FOS се намаляват с 25-50% по време на приготвянето на кайма, варене за 30-60 минути. Въпреки това, остатъците от някои устойчиви OPC (негувон, трихлорометафос-3 и др.) Не се унищожават напълно по време на топлинна обработка. Ако месото е замърсено с големи количества FOS (превишаващи 3-4 пъти МДГОВ), то може да се използва за производство на варени колбаси и консерви, чиято технология изисква висока температура.
За да освободите млякото от FOS, е препоръчително да използвате йонообменни смоли. Млякото, съдържащо по-малко от 2 mg/l фосфорна и тиофосфорна киселина, е напълно неутрализирано от остатъците от пестициди, без да се променят физикохимичните свойства и търговски вид. При съдържание на негувон, сулфидофос и др. в прясното мляко до 1 mg/l количеството им се намалява в пастьоризираното мляко с 50%, при кипене средно с 94,5%, в ацидофилната закваска с 82%, киселото мляко с 92%, кефир с 93%.
DDVF(дихлорвос, дихлорвос, хлорвинилфос "Естрозол", пулверизатор PPF-1, вапона). Прозрачна, безцветна или леко жълта течност с точка на кипене 74°C при 1 mm. rt. Изкуство. Техническият DDVF съдържа 85-96% от активното вещество (a.i.), разтваря се във вода до 1% и бързо хидролизира, в дизеловото гориво - до 5,9%. Бързо хидролизира в основи, за да образува диетилфосфорна киселина и дихлороацеталхид. Предлага се под формата на емулсия 5%, гранули 20%, пулове, спрейове. DDVF е силно токсичен, неговата LD50 е 23-87 mg/kg, а при кожно приложение: за плъхове - 113 mg/kg, за зайци 205 mg/kg. Лекарството е силно летливо (145 mg/m3) при температура на въздуха 20°C. Той може лесно да проникне в тялото на топлокръвни животни както през непокътната кожа, така и през дихателните пътища. DDVF се използва за пръскане на животни срещу насекоми и кърлежи. За борба с естрозата при овцете най-перспективно е приложението му под формата на аерозоли с разходна норма 40-60 mg/m3 и експозиция 1-2 часа. За тези цели лекарството "Естрозол" се произвежда под формата на спрей в алуминиеви кутии, съдържащи 12,5% DDVF, блокове PPF-1 от 0,25 g / kg.
Лекарството бързо се разлага в околната среда. В тялото на топлокръвни животни не се натрупва, бързо се подлага на биотрансформация чрез хидролиза с образуването на дихлороацеталхид, който се превръща в дихлоретанол и се екскретира в урината като глюкоронид. Антидоти при отравяне: атропин, платифилин и други антихолинергици. Клането на овце и кози за месо е разрешено не по-рано от 5 дни, говеда и елени - 3 дни след обработката. Манипулирането на кравите е разрешено само след доене.
Диазинон(неоцидол, базудин, димпигал, нуцидол, мангин). Безцветна маслена течност с точка на кипене 89°C. Той е слабо разтворим във вода, но е разтворим в повечето органични разтворители. Има контактен и чревен път на проникване в паразита. Бързо хидролизира в алкална и кисела среда. Предлага се в следните форми: 60% емулсионен концентрат, 40% омокрящ се прах, 5 и 10% гранули и прах. Срок на годност при съхранение в алуминиеви или железни съдове с антикорозионно покритие - 2 години. Neocidol се произвежда от Siba-Geiga и е валиден 3 години. Лекарството е силно токсично, перорално DD50 за мишки е 80-135, за зайци - 118, за овце - 225 mg / kg. Кумулативните свойства са слабо изразени. При хранително приложение на говеда в доза от 25 mg / kg, на овце - 30 mg / kg телесно тегло, се наблюдават признаци на токсикоза (саливация, повишена диуреза, клонични гърчове). При даване на диазинон в дози от 4 и 8 mg/kg за 90-120 дни на говеда BA. Палиев разкри хепатотоксичния ефект на лекарството, докато обемът на жлъчната секреция и хепато-интестиналния транспорт на сухи азотни вещества, липиди, жлъчни киселини и жлъчни липази се намаляват.
Базудин в дози от 5,7 и 17 mg/kg, прилаган ежедневно на зайци в продължение на 3 месеца, води до намаляване на репродуктивната им функция. Установено е ниско ниво на живото тегло на новородените зайчета и високата им смъртност в ранния постнатален период. Най-характерното за отравянето на животни с базудин е инхибирането на холинестеразата и повишаването на активността на алдолазата и аминотрансферазата. В случай на хронично отравяне в кръвта на животните, заедно с намаляване на концентрацията на хемоглобин, намаляване на броя на еритроцитите, левкоцитите, съдържанието на захар и общ протеин. Това се дължи на намаляване на албумина и глобулините. Рязкото намаляване на бета- и гама-глобулините е неблагоприятен прогностичен фактор. Във ветеринарната медицина диазинон, неоцидол, базодин се използват за борба с ектопаразити по животни.
През 1983 г. в някои региони на Русия и Казахстан се наблюдава отравяне на говеда с неоцидол, поради наличието на токсични метаболити в него. Образуването им се случва, когато лекарството влезе в контакт с алкали, дъждовна вода, детергенти и въздух по време на дългосрочно съхранение. В тази връзка вендузните имулсии на неоцидол не трябва да се оставят във ваните няколко дни. Смъртта на животните е настъпила в рамките на 30-40 минути. след лечение на симптоми на асфиксия, хиперсаливация и конвулсии. Въпреки това, овцете понасят задоволително къпане в емулсии, съдържащи тези метаболити. Диазинонът може да бъде инактивиран във вана с белина (10 kg на 1 тон разтвор), след което лекарството се разлага в рамките на 2-3 дни.
Клането на животни след третиране с неоцидол (диазин) е разрешено след 20 дни.
Dicap - 300 CSе концентрирана суспензия, съдържаща 30% диазинон в микрокапсули, лекарството се произвежда в Швейцария в пластмасови бутилки от 1 литър. Лекарството се използва за дезинсекция в борбата срещу мухи, дървеници, хлебарки и други насекоми под формата на 0,6% водна суспензия (1 литър концентрат на 50 литра вода) със скорост 50 ml / m2. Третираното помещение се затваря и след това се проветрява добре.
Dicap - 300. Микрокапсулиран диазинон. Съдържа стабилизиран диазинон (92% активна съставка), соево масло, бензин и други разтворители. Лекарството е светложълта маслена течност с лека специфична миризма. Образува суспензия при смесване с вода бял цвят, стабилен при неутрално pH. Остра орална токсичност (DC50) за мишки - 187, за плъхове - 300-1250 mg/kg. Не дразни кожата и лигавицата на очите, бързо се метаболизира и напълно се екскретира от организма с урината, не се натрупва в органи и тъкани. Лекарството няма онкогенна или мутагенна активност, ембриотоксични, тератогенни или невротоксични ефекти и не засяга репродуктивните свойства.
Dicap- инсектоакарицид с контактно, чревно и фумигативно действие, използван за дезинсекция на помещения при липса на животни и птици, използва се 0,6% водна суспензия, разходната норма е 50 ml / m2 повърхност с интервал от 15-20 дни. Птичарниците, заразени с дървеници, се третират с 1,25% водна емулсия. Птицата се внася в помещението след проветряване, почистване и напръскване на хранилките с 3% разтвор на калцинирана сода. За унищожаване на бълхи в помещения, където се държат кучета и котки, килими, пътеки, килими се третират с лекарството от долната страна и след 3 дни се измиват или почистват с прахосмукачка.
Блотик(пропетамфос, сафротин, серафос). Жълтеникава течност, слабо разтворима във вода и разтворима в повечето органични разтворители. Blotik се произвежда от Nippon Kayaku Co. Ltd., Япония, под формата на 20% емулгиращ концентрат, в полиетиленови контейнери от 0,2, 1 и 5 литра, на Sandoz, Швейцария, под формата на 50% омокрящ се прах, 2% прах.
1 литър емулгиращ концентрат съдържа пропетамфос - 200 g; емулгатори 242 гр., разтворител 262 гр. и пълнител до 1л. Пропентафосът е стабилен в неутрални буферни разтворители, термо- и фотостабилен и токсичен (остра орална токсичност LD50 за плъхове 287 mg/kg). Механизмът на инсектоакарицидното действие се състои в инхибиране на ензима ацетилхолинестераза, с неизбежно повишаване на невротрансмитера ацетилхолин и проява на комплекс от холиномиметични ефекти. Препоръчва се срещу ектопаразити по говеда, овце, кози, свине, за борба със саркоптоза, иксодидоза, птичи акари, въшки, рани и миази. Еднократно приложение под формата на пръскане, къпане или опръскване ви позволява да унищожите ектопаразитите и да осигурите защита на животните за 30-120 дни. За къпане на говеда във вани се използва концентрация на работна емулсия 1,75:1000 l, която намалява 1,75:500 l вода. Възстановяваща емулсия се добавя при загуба на основната (работна) емулсия с 10-20% (след къпане на 250 глави говеда, 300-400 неостригани или 400-500 остригани овце). За къпане на овце първоначалната (работна) емулсия се приготвя в съотношение 0,5 литра блат на 1000 литра вода, а редуцираща емулсия - 0,5 литра на 500 литра вода. Животните се пръскат с работна емулсия в съотношение 1,75 капки на 1000 литра вода, на база до 2 литра работна емулсия на животно, но за прасета трябва да се използва разреждане 1,0 на 1000 литра вода. Работната емулсия се приготвя непосредствено преди употреба под наблюдението на ветеринарен лекар. Ако по някаква причина не е извършено къпане, тогава неизползваната приготвена емулсия запазва свойствата си и може да се използва в продължение на 3 седмици; леко замърсена (след покупка) работеща емулсия - до 4 дни. Преди масово третиране е необходимо да се тества ефекта на лекарството върху 5-10 животни. Ако няма признаци на токсикоза, лечението на цялото добитък започва в рамките на 5-10 дни. При обработка на животни температурата на работния разтвор трябва да бъде в диапазона от +15°C до +25°C, а околният въздух - най-малко +12°C. Забранено е лечението на болни, отслабени, прегряли, ненапоени животни; телета до тримесечна възраст; женски през втората половина на бременността. Ако след третиране се появят признаци на интоксикация при животните, е необходимо да се използва 1% разтвор на атропин - 5 ml на 100 kg телесно тегло подкожно. След къпане на животните, смес от утайка, пясък, изпражнения и остатъците от работния разтвор се излива с неутрализиращ разтвор в продължение на 5-6 часа. Използват се следните неутрализиращи разтвори: гасена или избелена вар (1 кг на 10 литра вода). Дезинфекцираните остатъци и контейнерите с лекарства се транспортират до специално определени за целта гробища от местните санитарни инспектори. Пръскането на помещенията за птици се извършва с разтвор от 1,75:1000 l с отстраняването на птиците. В препоръчителните дози и концентрации лекарството няма локално дразнещо или сенсибилизиращо действие. Животните се колят за месо след 21 дни, а употребата на мляко за храна е разрешена 48 часа след употребата на лекарството. Блотът запазва свойствата си при температури от минус 20°С до плюс 54°С, съхранява се в неотворена опаковка 3 години от датата на производство на тъмно, сухо и добре проветриво място.
Негувон(хлорофос, трихлорфон, диптерекс, тугон, хинмикс, аерозоли: псороптол, циперол, пезол, естрозол-2; маслени разтвори: хлорофос-хиподермин, диоксафос). Бял кристален прах. Разтворимост във вода е 12,3%, силно разтворим в хлороформ, бензен и други органични разтворители. Той е стабилен в кисела среда и бързо се хидролизира в алкална среда, превръщайки се в силно токсичното съединение DDVF, след което настъпва хидролиза до нетоксични продукти. Бързо се разлага на светлина, особено в разредени разтвори. При съхранение на водни разтвори настъпва частична хидролиза на лекарството с образуването на фосфорна, диметилфосфорна и солна киселина. Лекарството се класифицира като умерено токсично, тъй като LD50 за плъхове е 40 mg / kg, за мишки 225 mg / kg. Прониква през кожата. Има дразнещ ефект. Кумулативните свойства са слабо изразени.
При вдишване и интрагастрална експозиция има ембриотоксичен и тератогенен ефект. При перорален дневен прием в доза от 0,1 mg/kg повлиява генеративната функция, намалява способността на животните да зачеват и намалява тяхната плодовитост. При опити върху лабораторни животни са установени канцерогенните свойства на техническия хлорофос.
Установено е, че когато хлорофосът се прилага на животни перорално, интравенозно и интрамускулно, той бързо се разрушава и се екскретира от тялото през първите 4-7 дни, главно с урина, издишан въздух и частично с изпражнения.
Когато се третира външно, лекарството и неговите продукти на трансформация се намират в тялото на животните за доста дълго време, така че при третиране на говеда чрез поливане или пръскане остатъците от лекарството се установяват в органите и тъканите в рамките на 14-21 дни. Препаратите, съдържащи хлорофос, имат висока инсектицидна активност, но нямат репелентен ефект. Остатъчният инсектициден ефект върху кожата и косата на животното е много краткотраен, така че при пръскане на телета с водни емулсии в доза от 11,8 g, остатъчният ефект на хлорофос срещу конски мухи е 13 часа.
Във ветеринарната практика все още широко се използва хиподермин-хлорофос - 11,6% маслено-алкохолен разтвор на хлорофос и диоксафос - 16% разтвор на хлорофос в органичен разтворител. И двете лекарства се използват срещу ларвите на подкожната мушка. Използва се като се излива на гърба от холката до сакрума на тънка струя в дози: хиподермин-хлорофос - 16 ml за животни до 200 kg, 24 ml - над 200 kg живо тегло; диоксофос в доза 12 ml на животно с телесна маса до 200 kg и 16 ml за по-големи. Използването на препарати, съдържащи хлорофос, е противопоказано при болни, силно изтощени животни, както и при крави 2 седмици преди отелването. Забранено е третирането на млечни говеда с технически 80% хлорофос. Не се допускат остатъци от хлорофоссъдържащи лекарства в животински продукти (месо, мляко и млечни продукти).
Клане на говеда, коне, кози (с пръскане и поливане на гърба) - след 21 дни, клане на кози, овце с свободно хранене и хранене - след 12 дни, с аерозолни обработки - след 7 дни, с интраназално приложение - след 3 дни , клане на пилета - след 14 дни.
Забранява се едновременната обработка на животни и директната доставка на мляко от крави за детски и лечебни заведения за 5 дни. Козе мляко е забранено да се използва за храна в продължение на 10 дни, при поливане на гърба на животните, при пръскане - в продължение на 6 дни; кози и овце с безплатно хранене, хранене, интраназално и аерозолно лечение - за 8 дни. Конското мляко не трябва да се използва за приготвяне на кумис в продължение на 5 дни.
Негувон-разтвор Н- 100 ml разтвор съдържа 10 g метрифонат (активна съставка). Лекарството се произвежда в Германия в бутилки от 1000 ml и се използва за унищожаване на ларвите на водни мухи. Механизмът на ларвицидното действие е инхибирането на ензима холинестераза, което впоследствие причинява развитието на холиномиметични ефекти и смъртта на паразитите. Разтворът се прилага чрез изливане на тънка струя по гърба от лопатките до опашката в доза: за живо тегло 150-200 kg - 12 ml; 200-400 кг - 18 мл и над 400 кг - 24 мл. Животните не могат да се обработват от началото на декември до края на март, тъй като може да настъпи парализа от ларвите, които умират в гръбначния канал. Едновременно с лечението с Neguvon-разтвор N не трябва да се използват други холинестеразни инхибитори, мускулни релаксанти и фенотиазинови препарати. Животните се колят за месо не по-рано от 1 ден.
сулфидофос(лейбацид, байцид, байтекс, тигувон, ентекс, фентион, етацид, байлюлин). Безцветна мазна течност, практически неразтворима във вода (54-56 mg/l), силно разтворима в много разтворители, проникваща през кожата и има изразено кумулативно свойство. Хидролизира и е съвместим с много инсектициди и фунгициди, с изключение на тези с алкални свойства. Лекарството е устойчиво на атмосферни влияния и слънчева светлина. Умерено опасен при перорален прием: LD50 за плъхове 250 mg/kg, за мишки 295 mg/kg. В тялото на топлокръвните животни сулфидофосът се окислява до образуване на сулфоксид и сулфон, които имат по-висока биологична активност от първоначалното съединение. Натрупва се в мазнини, мускули, някои вътрешни органи , екскретиран в млякото. При третиране чрез изливане със скорост 10 mg/kg се екскретира в млякото в рамките на 7 дни. Елиминира се от тялото на елените на 29-ия ден. Промишлеността произвежда: 20, 50 и 70% к.е. (сулфидофос); 50% к.е. (левбацид); 50% маслен разтвор (фентион); 60% м.р. (етацид); 2, 10, 20% м.р. фентион (тигувон), 40% sp., 2% гранули и 3% прах (лейбацид, байтекс). Срещу иксодидни кърлежи на KPC, сулфидофос се предписва под формата на 0,1% водна емулсия. В същата концентрация е ефективен и срещу въшки. В медицинската практика са разработени и успешно се използват прахове сулфолан (срещу мухи, хлебарки, дървеници и бълхи), сулфопин, съдържащ 0,7% сулфидос и 0,3% неопикамин (срещу насекоми). За борба с въшките са разработени таблетки Biofos, съдържащи 0,03% сулфид и пълнител. Разработена е формулировка на аерозол Pedisulf (съдържащ 0,55% сулфидос) за дезинсекция на въшки. Има рецепта за аерозол Suzol за борба с дървеници, хлебарки и бълхи. Съдържа 0,9% сулфид и 1,2% перметрин. За борба с бълхите при кучета и котки в Германия се произвеждат Tiguvon-10, Tiguvon-20 и Tiguvon-20C - тези лекарства съдържат 10-20% фентион като активна съставка. Лекарствата се опаковат в пипети и се прилагат на капки върху кожата на животните в доза от 10 mg a.i. на 1 кг телесно тегло. Tiguvon-10 се използва за котки от първата година от живота и достигане на телесно тегло от 2 kg, Tiguvon-20 - за лечение на кучета с тегло 3-10 kg в доза 15 mg/kg телесно тегло и Tiguvon-20G - за лечение на кучета с тегло над 10 kg, в доза от 10-20 kg 1 ml от лекарството, с тегло 25-50 kg - 2 ml и над 50 kg - 3 ml. Когато лекувате животни с тигувони, трябва да запомните, че не можете да използвате други инхибитори на холинестеразата, фенотиазинови производни 10 дни преди и 10 дни след лечението. Не се препоръчва да се третират котки на възраст под 1 година, с тегло под 2 kg и бременни жени седмица преди раждането. При обработката на селскостопански животни трябва да се помни, че сулфидосът и неговите препарати са стабилни в хранителните продукти при дългосрочно съхранение (до 3 месеца), в млякото при варене, пастьоризация и млечна ферментация. Променя се качественият състав на животинските продукти (съдържание на аминокиселини, витамини от група В). Клането на животни за месо е разрешено не по-рано от 35 дни след третиране със сулфидозоми. Месо от животни, убити по-рано от този срок, ако остатъчното количество на лекарството в месото е до 5,4 mg/kg, може да се изпрати за храна на месоядни животни, а ако е по-високо, месото се унищожава. Срокът на годност на сулфидоса е 2 години от датата на производство.
Циодрин(25 и 50% емулсионен концентрат и аерозоли: “Dermatosol”, “Acrodex” и “Wolfasol”) - 0,0-диметил-0-1-метил 2 (фенилкарбетокси) винил фосфат, течност със слаба миризма, силно разтворима в органични разтворители. Използва се като инсектоакарицид срещу ектопаразити по селскостопански животни и птици. Препоръчителен прием: за пръскане на кожата и косата 1.0; 0,5 и 0,25% водни емулсии, за лечение на ушите, 0,5% маслен разтвор, аерозоли в доза 60-80 g на животно. Циодринът е силно токсично вещество: LD50 за интрагастрално приложение при мишки е 39,8. плъхове 35,3 -70 mg/kg. Характеризира се с тежка кожна резорбтивна токсичност. Кумулативните свойства са слабо изразени. След двукратно третиране на кравите с 0,25% w.e. (доза 3,42 l на 1 животно) с интервал от 7 дни, след 24 часа не са открити остатъци от лекарството в мускулите, черния дроб, далака, сърцето, мозъка и кръвта. Бъбреците, перинефралната мазнина, оментума и вимето съдържат около 0,03 mg/kg; в млякото - 0,01 mg/l. Органолептичните свойства на млякото не се променят. Дрогата се разрушава при вкисване на млякото. Не се допуска съдържание на циодрин в млякото и продуктите от неговата преработка, МДГОВ в месото е 0,005 mg/kg. Забранено е третирането на лактиращи животни с водни емулсии. Препоръчва се млечните стада да се третират с аерозоли веднага след доене. Клането на животни за месо е разрешено 15 дни след третиране с водни емулсии и 10 дни след третиране с аерозоли. При третиране на овце с аерозол-циодрин, клането за месо е разрешено 5 дни след третирането. Срокът на годност на лекарството е 12 месеца от датата на производство, ако се съхранява при температура от +5 ° C-25 ° C.
"Дерматозол"- лекарство на базата на циодрин и неопинамин. Предлага се в аерозолни и без пропелантни кутии. Токсичността се определя от компонентите, включени в състава. Циодринът е силно токсично вещество. Неопинаминът е слабо токсичен. Използва се като инсектоакарицид за ектопаразити по животни и птици. Не се допуска наличие на остатъчни количества неопинамин и циодрин в млякото и млечните продукти. Клане на животни за месо - не по-рано от 10 дни след обработката. Не се допуска наличието на неопинамин в месото, МДГОВ на циодрин е 0,005 mg/kg.
Ziepen- инсектоакарицидно лекарство, чиято активна съставка е циодрин (20%) и органични емулгатори. Това е прозрачна тъмнокафява течност, произведена в Русия. Cypen се опакова в пластмасови или метални опаковки от 500 ml, 1000 ml, в полиетиленови бидони от 3, 5, 10 литра, полиетиленови бурета (бидони) от 20 литра и в стъклени бутилки от 1-20 ml. Съхранявайте Cypen в оригиналната му опаковка при температура от 0°C до +25°C. Срок на годност 24 месеца от датата на производство. Cypen е ефективен инсектицид-акарицид с контактно действие, активен е срещу мухи, комари и други членестоноги. Има остатъчен контактен ефект върху повърхности до 3 седмици. Лекарството е умерено токсично за топлокръвни животни. В препоръчителните концентрации не оказва кожно-резорбтивно, локално дразнещо и сенсибилизиращо действие. Cypen се използва за дезинсекция на добитък и битови помещения за борба с зоофилни мухи, комари, бълхи, хлебарки. Помещенията се обработват при липса на животни. За повърхностна обработка (стени, таван, под, лампи, прозорци и др.) се приготвя работна емулсия, съдържаща 5% ципен, непосредствено преди употреба. Разходната норма на работната емулсия е 150-200 ml/m2. Лекарството не трябва да попада в хранилки и поилки. Възможно е помещенията да се обработват с ципенова пяна, за което се използват пеногенератор PG-1 или подобно устройство и UDP-M, UDS и други устройства за понижаване на налягането, способни да осигурят налягане на работната емулсия на изхода от 5 -6 атм. Забранено е източването на работни разтвори на места в близост до водоеми, източници пия вода, дренажна система и др.
Трихлорметафос.Бяло кристално вещество, слабо разтворимо във вода, добре разтворимо в повечето органични разтворители. Ниска токсичност, LD50 за бели мишки 309-672 mg/kg, за плъхове 1600-1700 mg/kg. Токсичен за полезните насекоми. В Русия се произвежда под формата на 82% технически продукт, 50% емулсионен концентрат, 25% прах, 5-10% ADV прах. Лекарството има слабо изразен кожно-резорбтивен ефект и има кумулативни свойства. Екскретира се с изпражнения и урина в продължение на няколко седмици. Непромененото лекарство се открива в подкожната, перинефралната и мезентериалната мастна тъкан и в далака. Продуктите на гниене се откриват в бъбреците, мозъка, черния дроб, надбъбречните жлези и мускулите. Екскретира се от тялото в млякото в рамките на 30 дни. Механизмите на инсектицидно действие и действие върху тялото на топлокръвни животни и фармакодинамичният спектър на действие са подобни на DDVF. Не се допускат остатъци от трихлорметафос в хранителни продукти за клане и мляко и яйца. Клането на животни за месо е разрешено 60 дни след последното третиране. Забранява се обработката на млекодайни говеда. Въвеждане на домашните птици в помещението след старателно измиване на хранилките и поилките, 2 дни след третиране на помещението с трихлорметафос.
Хифловос- лекарство, чиято активна съставка е дематеф - диметилов естер на b-ацетокси-B1B1B1-трихлоретилфосфорна киселина. Хипхлорвосът е мазна, прозрачна течност със светложълт цвят, лесно разтворима в повечето органични разтворители и бързо се хидролизира в алкална среда. Hypchlorvos се произвежда под формата на 15% разтвор на дематеф в органични разтворители, опакован в полиетиленови, стъклени или метални контейнери от 1-50 литра. Съхранявайте лекарството в оригиналната опаковка при температура от минус 25°С до плюс 20°С. Гаранционният срок на годност е 1 година от датата на производство. Хифловос е инсектицид със системно и контактно действие, високоефективен срещу подкожни ларви на водна муха от всички стадии на развитие. Лекарството се препоръчва за лечение на млади говеда чрез напояване по гръбначния стълб в доза от 12 ml за животни с тегло до 200 kg и 16 ml за животни с тегло до 200 kg. В периода на поява на възли под кожата се предлага лечение чрез намокряне на кожата и космите на местата, където се образуват възли с 2% водна емулсия на хифловос в доза 200-250 ml на животно. За да приготвите 2% водна емулсия, вземете 200 ml хифловос и го смесете с 1300 ml вода при температура плюс 18-20 ° C. Емулсията се приготвя непосредствено преди употреба и трябва да се използва през целия ден. Клането на млади говеда за месо след третиране с хифловос е разрешено не по-рано от 14 дни след третирането. Не се допуска лечение на млечни и бременни животни с хифловос две седмици преди отелването, както и болни и изтощени животни.
Карбофос(малатол, марафел, малтокс, маласпрей, сумитокс, емафос, фитанон, кифос, зитиол, малатион, метатон, цитион, маламар). Безцветна маслена течност с характерна неприятна миризма. Разтворим във вода - 150 mg/g, силно разтворим в органични разтворители. Технически продукт 93-95% a.v. - тъмнокафява течност с неприятна миризма. Може да съдържа диметилдитиофосфорна киселина и ксилен като примеси. Бавно се хидролизира във вода и бързо се разлага в основи. Предлага се под формата на 30 и 50% емулсионен концентрат, под формата на 4% прах и 40% маслен разтвор. В животновъдството се използва за борба със синантропни мухи, хлебарки, бълхи, иксодидни кърлежи, използвани под формата на 0,25-1% водна емулсия, 4% прах. Остатъчният ефект е 10-15 дни. Карбофос е овоцид и има пагубен ефект върху гнидите на въшките. За целта е разработен шампоан Pedilin (0,5% малатион). В аерозолна форма карбофосът се използва под името "Карбозол", който съдържа като активна съставка. 1,52% DDVF и 1,52% карбофос; "Exophos" съдържа 0,56 (0,67)% карбофос и 0,56 (0,67)% перметрин. За унищожаване на въшки и въшки говедата се напръскват с 0,5% водна емулсия на карбофос с разход 2-4 l, прасета - 0,5-2 l на животно или се опрашват с 4% прах в доза от 179 g на животно (за едър рогат добитък). Клането на животни за месо е разрешено 14 дни след последното третиране. След еднократно третиране на крави с 0,5% водна емулсия, лекарството е открито в млякото. Пускането му продължи 3 дни. Karbofos е умерено токсичен; DC50 за мишки и плъхове 400-1400 mg/kg. Има дразнещ кожата ефект и кумулативни свойства. В тялото на топлокръвни животни се активира чрез окисление (десулфуризация), превръщайки се в активен антихолинестеразен агент - малоксон, който се детоксикира главно в черния дроб на животните. Отбелязан е синергизъм с действието на карбофос и хлорофос. Известни са случаи на трансформация на карбофос в околната среда в много по-активни съединения - изомалатион и малоксон. От технически малатион са изолирани примеси от малоксон, изомалатион, тетраметилдитиофосфат и др.. Токсичността може да се потенцира от примеси. Лекарството се разрушава при топлинна обработка на хранителни продукти. Лекарството трябва да се съхранява в алуминиеви или железни контейнери с антикорозионно покритие.
Ектоцид- инсектоакарицид с контактно и фумигиращо действие, който съдържа смес от карбофос и DDVF като активна съставка. Това е мазна течност, от светложълт до тъмнокафяв цвят, емулгира се добре с вода, устойчива на замръзване и хидролизира в алкална среда. Лекарството се произвежда под формата на 3% емулсионен концентрат в полиетиленови или метални контейнери от 30, 40 и 50 l, стъклени бутилки от 10 или 20 l и метални колби от 25 l. Ектоцид се съхранява в херметически затворени оригинални опаковки при температура от минус 30°C до плюс 25°C, гаранционният срок е 1,5 години от датата на производство.
Ектоцидът има широк спектър на инсектоакарицидно действие и е активен срещу кокоши акари, дървеници и мухи. Лекарството се използва за дезинсекция и обеззаразяване на помещения за домашни птици чрез пръскане с работна водна емулсия в размер на 33 g 3% ектоциден концентрат на 1000 ml вода. Работната емулсия се приготвя непосредствено преди употреба, като се има предвид, че температурата на водата не трябва да надвишава плюс 25°C. Лечението се провежда по време на профилактичната почивка, т.е. при липса на птици, два пъти, като се вземе предвид развитието на паразита. За борба с кокоши бъгове и пламъци, използвайте 0,005-0,1% водна емулсия в размер на 50-100 ml на 1 m2 повърхност. За борба с креватните акари използвайте 0,25% w.e. 50-100 ml/m2. Експозицията след третиране е 24 часа, след което помещението се проветрява, хранилките и поилките се неутрализират с 3% разтвор на калцинирана сода. Птицата се въвежда след 2 дни.
Sebacil (Foxim, Volaton, Valexon, Baytion). Нисколетлива течност с кафяв цвят. Слабо разтворим във вода (7 mg/l), силно разтворим в органични разтворители. Хидролизира под въздействието на вода и основи. На светлина се разгражда бързо. Ниска токсичност за плъхове и мишки: LD50 е съответно 1750 и 1455 mg/kg, умерено токсичен за котки - LD50500 mg/kg, за кучета - 250-500 mg/kg. Има умерено изразени кумулативни свойства (К.к.5). Кожно-резорбтивната токсичност е изразена. Не е открит мутагенен ефект. Sebacil се екскретира в кравето мляко за 3-5 дни. Отстранява се от тялото главно чрез урината. След 14 дни следи от него се откриват само в мастната тъкан. В органите и тъканите на прасета, третирани със себацил-пурон (съставът му е 7,58 g активни съставки в изопропилов алкохол), съдържанието на активни съставки е след 7 дни в мастната тъкан е 0,3-1,1 mg/kg, след 14 дни - 0,03-0,1, след 18 дни - 0,06-0,09 mg/kg. Предписва се на млади животни в доза от 4 ml на 10 kg телесно тегло, за възрастни - 20 ml на 50 kg. В допълнение, във ветеринарната практика се използват водни емулсии и аерозоли на себацил за пръскане и къпане на животни, когато се появи арахноентомоза. Sebacil, използван под формата на вани и аерозоли, според T. Malanet, бързо се разлага при естествени условия и е нетоксичен дори при 4-кратно предозиране.
В момента компанията Bayer в Германия произвежда себацил 50% ke, използван под формата на водни емулсии с концентрация 0,05%, приготвени в съотношение 1 литър от лекарството на 1000 литра вода. При пръскане разходът на работната емулсия е средно 3,5 литра. Разтворът се добавя към ваната в обем от 1000 литра на всеки 120-240 животни. Останалата работна емулсия не трябва да се излива в естествени или изкуствени водоеми.
Лекарството се предлага в бутилки от 250 ml; Пластмасови бутилки от 1000 ml и бидони от 5 литра. Срокът на годност в оригиналната опаковка е 2 години.

Фосфорорганични съединения(или FOS) са инсектициди и фунгициди, производни на петвалентен фосфор, които имат сходни механизми на действие върху насекомите.

Покажи всички

Недостатъкът на органофосфорните съединения е появата на резистентни популации и високата остра токсичност за бозайниците, което изисква подходящи предпазни мерки при употребата им.

История

Историята на откриването на токсичните свойства на органофосфорните съединения (ФОС) датира от началото на ХХ век.

Отначало те привлякоха вниманието като химически бойни отровни вещества (газът зарин е синтезиран в Германия през 1938 г.). В края на Втората световна война бяха направени индустриални инсталации за синтезиране на първото.

Въведени са в селскостопанското производство от 1965 г. за замяна на устойчиви и нискоекологични и др. FOS се оказа лесен за синтез и много ефективен срещу насекоми.

През 70-те години половината от 20-те най-разпространени съединения в света са органофосфорни съединения, а 1/5 са метилкарбамати.

FOS не са загубили своите предимства и до днес.

И

Действие върху вредните организми

Органофосфорните съединения са нервни отрови, които причиняват парализа, включително смърт.

Повечето органофосфати не се йонизират и проявяват значителни липофилни свойства, така че веществото, което се вдишва или поглъща, ще се абсорбира лесно.

е както следва: активните вещества, когато попаднат в тялото, фосфорилират протеиновия ензим ацетилхолинестераза (AChE). Намира се в нервните тъкани и играе важна роля в предаването на нервните импулси. Този ензим принадлежи към групата на естерните хидролази на карбоксилната киселина. AChE е локализиран главно в рецепторите на постсинаптичната мембрана на синапса и частично в мембраната на невронния процес (аксон).

Органофосфорните съединения, взаимодействайки с естеразите, потискат тяхната активност чрез конкурентно инхибиране. Нервната клетка или невронът е основният структурен елемент на нервната система на животните. Невроните предават информация под формата на импулси (нервни сигнали).

Невронът се състои от:

• дендрити (многобройни процеси), свързани с други нервни клетки и събиращи информация;
• аксон - единичен дълъг процес, завършващ с удебеляване - синоптична плака, и предаващ информация.

Мембраната на един неврон, който е в контакт с друга клетка (мускулна клетка или неврон), образува функционален контакт между възбудимите клетки. Разграничава пресинаптичната част - края на аксона на първата клетка, синаптичната цепнатина - междуклетъчното пространство, разделящо мембраните на контактуващите клетки, и постсинаптичната част - секцията на втората клетка.

При членестоногите информацията се предава под формата на електрически сигнал (ток) по клетъчната мембрана. Синаптичната цепнатина е изпълнена с гелообразно вещество, което има голям електрически капацитет и сигналът не може да премине през него. Предаването на електрически сигнал (възбуждане) през пролуката се осъществява от медиатори - химически веществанорепинефрин и ацетилхолин.

Хората и топлокръвните животни имат пет предавателя (включително адреналин), насекомите имат около 100. Когато медиаторите са неактивни, те се намират във везикули (синаптични везикули), изолиращи ги от клетъчното съдържание. Когато нервният импулс достигне пресинаптичната част, мембраната на клетъчния терминал се деполяризира, което повишава нейната пропускливост за калциевите йони. Последните, навлизайки в пресинаптичната част, предизвикват освобождаване на трансмитера - везикулът се пука и ацетилхолинът, който е силно реактивен, навлиза в междуклетъчното пространство и след това в постсинаптичното пространство на друга клетка, като по този начин предизвиква електрически потенциал.

Ролята на ензима ацетилхолинестераза е, че чрез хидролизиране на ацетилхолин намалява възбудата. Целият процес се извършва за части от секундата (милисекунди). Ако няма ацетилхоинестераза или тя е блокирана, тогава в синаптичната цепнатина се натрупва свободен ацетилхолин, в резултат на което се нарушава нормалното преминаване на нервните импулси. Появява се тремор (конвулсивна мускулна активност), преминаващ в парализа.

Органофосфорните препарати имат по-силен ефект върху постембрионалните стадии на развитие на насекоми и акари (възрастни) и по-слаб ефект върху.

При системно използване на препарати на базата на фосфорорганични съединения за защита от кърлежи и насекоми, произвеждащи много поколения на сезон, те бързо придобиват групова устойчивост. В практиката на растителната защита е необходимо да се предотврати развитието, за което се използват с различни.

Приложение

лекарствата, използвани във формата, могат да се проявят в увреждане (изгаряния) на листа и особено на цветя и пъпки.

В селското стопанство

В селското стопанство широко се използват препарати на основата на органофосфорни съединения. Имената на препаратите, начинът на обработка, списъкът на защитените култури могат да бъдат намерени в раздела „Правила за употреба“, който съществува за всяка.

Най-ограничената употреба на силно токсични органофосфорни съединения с изразени кумулативни свойства, като и. Препоръчват се предимно за защита на зърнени, технически, овощни и цитрусови култури.

От зеленчуковите култури с тях могат да се обработват само тези, които се отглеждат за семена.

Полетата с ягодоплодни могат да се обработват преди цъфтежа или след прибиране на реколтата.

Голямото предимство на органофосфорните съединения е наличието сред тях на вещества, които имат ефект ( и ).

Тези свойства на веществата са много важни, тъй като в съвременния асортимент няма други, които да имат такъв ефект.

В частни домакински парцели

. В личното стопанство се използват препарати на основата и.

Токсичен ефект

Фозетил алуминий

Фунгициди

Действие върху вредните организми

Приложение

Токсичен ефект

Симптомите на интоксикация могат да се развият веднага или няколко часа след излагането. Симптомите могат да се влошат за ден или повече и да продължат няколко дни.

Ако интоксикацията е лека или съединението лесно се екскретира от тялото, тежестта на симптомите може да намалее сравнително бързо, въпреки че може да отнеме няколко седмици, за да се нормализират нивата на потиснато ChE в кръвта. След остра интоксикация има вероятност някои хронични ефекти да продължат, а слабостта и умората могат да продължат с течение на времето.

Когато тялото е изложено на различни органофосфорни съединения, картината като цяло е подобна. Причинява се от натрупването на ацетилхолин (ACh) в нервните окончания. Много зависи от пътя на навлизане на отровата в тялото. Ако веществото влезе в контакт с кожата, първоначалният симптом може да бъде развитието на мускулни фибрилации в тази област. При вдишване първо се появява затруднено дишане и миоза, след което се засягат централната и вегетативната нервна система. При приемане през стомаха обикновено се появяват повръщане, чревни спазми и по-късно други симптоми на резорбтивния ефект на веществата.

хербициди

Сред органофосфорните съединения е широкоспектърен хербицид и арборицид. Това съединение има селективно и продължително действие и се използва за борба с едногодишни и многогодишни плевели.

. има контактен и частично системен ефект. Той се придвижва към подземните органи на растението от надземните, като се абсорбира през листата. Смята се, че съединението инхибира биосинтезата на фенилаланин.

Предотвратяването на този синтез води до смърт на растенията. Валежите могат да отмият остатъците от лекарството от растенията в почвата. Корените на растенията не абсорбират глифозат от почвата.

Потиснати плевелни видове.

ДА СЕорганофосфорните съединения (OPCs) включват карбофос, хлорофос, тиофос, метафоси др. FOS са слабо разтворими във вода и силно разтворими в мазнини.

Влезте в тялотоглавно чрез вдишване, както и през кожата и през устата. Разпределенив тялото главно в тъканите, съдържащи липиди, включително нервната система. Да изпъкнеш FOS през бъбреците и през стомашно-чревния тракт.

Механизъм на токсично действие FOS се свързва с инхибиране на ензима холинестераза, който разрушава ацетилхолина, което води до натрупване на ацетилхолин и прекомерно стимулиране на М- и Н-холинергичните рецептори.

Клинична картинасе описва с холиномиметични ефекти: гадене, повръщане, спазми в корема, слюноотделяне, слабост, замайване, бронхоспазъм, брадикардия, свиване на зениците. В тежки случаи са възможни конвулсии, неволно уриниране и дефекация.

Органични живачни съединения.

Те включват вещества като гранозан, меркурани т.н.

Вещества от тази група влизат в тялото Да изпъкнешбъбреците и през стомашно-чревния тракт. Органичните живачни съединения имат изразена липоидотропия и следователно са склонни към кумулация,предимно в централната нервна система.

IN механизъм на действиеосновната роля играе способността за инхибиране на ензими, съдържащи сулфхидрилни групи (тиолови ензими). В резултат на това се нарушава обмяната на протеини, мазнини и въглехидрати в тъканите на различни системи и органи.

При отравяне с живачни органични съединения пациентите се оплакватпри главоболие, световъртеж, умора, метален вкус в устата, повишена жажда, болка в сърцето, треперене и др. Освен това се наблюдават кървене и разхлабване на венците. В тежки случаи се засягат вътрешните органи (хепатит, миокардит, нефропатия).

Хлорорганични съединения.

Веществата в тази група включват ДДТ, хексахлорциклохексан (HCCH), хексахлоран, алдрини т.н. Повечето са твърди вещества, силно разтворими в мазнини.

Хлорорганичните вещества влизат в тялото пристигатчрез вдишване, през кожата и през устата. Да изпъкнешбъбреците и през стомашно-чревния тракт. Веществата имат изразени кумулативни свойства и натрупвамв паренхимни органи и тъкани, съдържащи липиди.

Хлорорганичните съединения са липидотропни, способни да проникват в клетките и да блокират функцията на дихателните ензими, в резултат на което се нарушават процесите на окисление и фосфорилиране във вътрешните органи и нервната тъкан.

При остро отравянев леки случаи се наблюдават слабост, главоболие и гадене. В тежки случаи настъпва увреждане на нервната система (енцефалополиневрит), черния дроб (хепатит), бъбреците (нефропатия), дихателната система (бронхит, пневмония), наблюдава се повишаване на телесната температура.

За хронично отравянеХарактерни са функционалните нарушения нервна дейност(астеновегетативен синдром), промени във функцията на черния дроб, бъбреците, сърдечно-съдовата система, ендокринната система, стомашно-чревния тракт. При контакт с кожата органохлорните съединения причиняват професионален дерматит.

Предотвратяване.

1. Технологични дейности -механизация и автоматизация на работата с пестициди. Ръчното пръскане на растенията с пестициди е забранено.

2. Строг спазване на правилатасъхранение, транспортиране и използване на пестициди.

3. Санитарни мерки.Големите складове за съхранение на пестициди трябва да се намират на не по-малко от 200 метра от жилищни сгради и дворове за добитък. Те са оборудвани с приточна и смукателна вентилация.

4. Използване на лични предпазни средства.Работещите с химикали се осигуряват със специално облекло и предпазни средства (противогаз, респиратор, очила). След работа не забравяйте да вземете душ.

5. Хигиенно стандартизиране.Концентрацията на пестициди в складовете и при работа с тях не трябва да надвишава пределно допустимата концентрация.

6. Продължителност на работния денЗадавам го в рамките на 4-6 часа в зависимост от степента на токсичност на пестицидите. През горещия сезон работата трябва да се извършва сутрин и вечер. Забранява се обработката на посеви при ветровито време.

7. Опознаване на работницитес токсичните свойства на химикалите и начините за безопасна работа с тях.

8. Терапевтични и превантивни мерки.Предварителни и периодични медицински прегледи. Тийнейджъри, бременни и кърмещи жени, както и лица със свръхчувствителност към токсични химикали не трябва да работят с химикали.

96. Поведение на пестицидите в природна среда. Сравнителна хигиенна характеристика на органофосфорни и хлорорганични пестициди. Предотвратяване на възможно отравяне.

Пестицидите са важен фактор за производителността на растениевъдството, но в същото време могат да имат различни странични ефекти върху околната среда: възможно замърсяване на растенията, почвата, водата, въздуха с остатъци от препарати; натрупване и пренос на устойчиви пестициди през хранителните вериги; нарушаване на нормалното функциониране на определени видове живи организми; развитие на стабилни популации от вредители и др. За предотвратяване на нежеланите ефекти на пестицидите върху природата се извършва систематично изследване на поведението на пестицидите и метаболитите в различни обекти на околната среда. Въз основа на тези данни се разработват препоръки за безопасна употреба на лекарства. Пестицидите навлизат директно в атмосферния въздух, когато се прилагат по какъвто и да е начин с наземно или авиационно оборудване. Най-големи количествапестицидите навлизат във въздуха по време на разпрашаване, използване на аерозоли и пръскане от въздуха, особено при високи температури. Аерозолите и праховите частици се пренасят на значителни разстояния от въздушните течения. Поради това у нас използването на пестициди чрез опрашване е ограничено. Използването на въздушно пръскане, дребнокапково ултранискообемно пръскане се препоръчва да се извършва при по-ниски температури сутрин и вечер, а аерозоли - през нощта. Изпуснатите в атмосферата химични съединения не остават там завинаги. Част от тях попадат в почвата, другата част се подлага на фотохимично разлагане и хидролиза с образуването на прости нетоксични вещества. Повечето пестициди в атмосферата се унищожават относително бързо, но устойчиви съединения като ДДТ, арсенати и живачни препарати се унищожават бавно и могат да се натрупат, особено в почвата.
Почвата е важен компонент на биосферата. Той концентрира огромен брой различни живи организми, продукти от тяхната жизнена дейност и смърт. Почвата е универсален биологичен адсорбент и неутрализатор на различни органични съединения. Пестицидите, които влизат в почвата, могат да причинят смъртта на обитаващи почвата вредни насекоми (ларви на щракалки, тъмни бръмбари, земни бръмбари, бръмбари, червеи и др.), нематоди, патогени и разсад на плевели. В същото време те могат да имат и отрицателен ефект върху полезните компоненти на почвената фауна, които спомагат за подобряване на структурата и свойствата на почвата. По-малко опасни за почвената фауна са нестабилните, бързо разлагащи се пестициди. Продължителността на съхранение на пестицидите в почвата зависи от техните свойства, количество на приложение, форма на препарат, вид, влажност, температура и физични свойствапочвата, съставът на почвената микрофлора, характеристиките на почвената обработка и др. Установено е, че органохлорните пестициди се задържат в почвата по-дълго от органофосфорните пестициди, въпреки че във всяка от тези групи продължителността на съхранение на инсектицида може да бъде различна. Различни почвени микроорганизми, за които пестицидите често са източник на въглерод, оказват голямо влияние върху устойчивостта на химичните съединения в почвата. Колкото по-висока е температурата на почвата, толкова по-бързо се разграждат лекарствата, както под въздействието на химични фактори (хидролиза, окисление), така и под въздействието на микроорганизми и други обитатели на почвата. Въз основа на скоростта на разлагане в почвата, пестицидите условно се разделят на: много устойчиви (повече от 18 месеца), устойчиви (до 12 месеца), умерено устойчиви (повече от 3 месеца) и слабо устойчиви (по-малко от 1 месец). ).
Използването на много устойчиви пестициди (ДДТ, хептахлор, полихлорпинен, арсенови съединения и др.) в селското стопанство не е разрешено. Използването на по-малко устойчиви лекарства (HCCH, Sevin, Thiodan) е строго регламентирано.
Много голямо значениее свързано с мерките за защита на водите за предотвратяване на замърсяването на морета, реки, езера, вътрешни водни басейни, почва и подпочвени води с вредни остатъци от пестициди. Пестицидите навлизат в открити водоеми по време на въздушна и наземна обработка на земеделски земи и гори, с почва и дъждовна вода, както и по време на директно третиране срещу вектори на болести по хората и животните.
Когато пестицидите се използват правилно в селското стопанство, те навлизат във водни тела минимално количество. Само много устойчиви пестициди (DDT) могат да се натрупват в определени видове водни организми. Тяхната концентрация се среща не само във фитопланктона и безгръбначните организми, но и в някои видове риби. В зависимост от вида на организма, концентрацията на устойчиви пестициди може да варира в доста широки граници. Заедно с натрупването, пестицидите постепенно се разлагат от фитопланктона. Различни пестициди се разграждат от фито- и зоопланктона с на различни скорости. Въз основа на скоростта на разрушаване във водната среда пестицидите условно се разделят на следните пет групи: с продължителност на биологичната активност над 24 месеца, до 24 месеца, 12 месеца, 6 месеца и 3 месеца. Почти всички лекарства, използвани в селското стопанство, са воден разтворхидролизират доста лесно, за да образуват нискотоксични продукти, а скоростта на хидролиза е по-висока при по-високи температури на водата. Особено бързо се хидролизират фосфорорганичните препарати.
Най-опасното е замърсяването на водоемите с хлорорганични инсектициди, които са устойчиви и силно токсични за рибите.

OPC могат да засегнат хората по време на аварии в техните производствени съоръжения, когато се използват като химически агенти или саботажни агенти. FOS са производни на петвалентни фосфорни киселини.

Всички FOS, когато взаимодействат с вода, се подлагат на хидролиза с образуването на нетоксични продукти. Скоростта на хидролиза на OPCs, разтворени във вода, е различна (например заринът хидролизира по-бързо от зомана, а зоманът по-бързо от V-газовете).

FOVs образуват зони на устойчиво химическо замърсяване.

Пристигащите от замърсената зона, които са засегнати от FOV, представляват реална опасност за другите.

Токсикокинетика

Отравянето възниква при вдишване на пари и аерозоли, абсорбиране на отрови в течно и аерозолно състояние през кожата, лигавиците на очите, със замърсена вода или храна - през лигавицата на стомашно-чревния тракт.

FOVs нямат дразнещ ефект на мястото на приложение (лигавиците на горните дихателни пътища и стомашно-чревния тракт, конюнктивата на очите, кожата) и проникват в тялото почти незабележимо. Нискотоксичните ОП са способни на относително дълготрайна устойчивост (карбофос - ден или повече). Най-токсичните представители, като правило, бързо се хидролизират и окисляват. Полуживотът на зарин и зоман е около 5 минути, Vx е малко по-дълъг. Метаболизмът на FOS протича във всички органи и тъкани.

От тялото се отделят само нетоксични метаболити на веществата и следователно издишаният въздух, урина и изпражнения не са опасни за другите.

Основни прояви на интоксикация

Симптомите на интоксикация с ОР поради увреждане при вдишване се развиват много по-бързо, отколкото при поглъщане през устата или кожата.

При вдишване с OPV смъртта може да настъпи в рамките на 1-10 минути след експозицията.

При прием на OVTV със замърсена храна симптомите на интоксикация се развиват в рамките на 0,5 часа. Резорбцията на ефективна доза силно токсични вещества от повърхността на кожата става за 1-10 минути, но латентният период може да продължи 0,5-2 часа.

ФОС имат локален и резорбтивен ефект. По-голямата част от развиващите се ефекти са следствие от свръхвъзбуждане на чувствителните към мускарин и никотин холинергични синапси на централната нервна система и периферията.

Локално действие проявява се чрез функционални промени в органите на мястото на приложение: появата на миоза и хиперемия на конюнктивата, когато отровата влезе в контакт с лигавицата на окото; хиперемия на носната лигавица и ринорея - с проникване на FOS чрез вдишване; гадене, повръщане, спазми в корема - при поглъщане на отрови; фибрилация на подлежащите мускулни групи, пилоерекция и отделяне на топчета пот върху заразения участък от кожата.

Всички явления обаче са краткотрайни и в крайна сметка не определят тежестта на интоксикацията.

Резорбтивен ефект на FOS винаги придружени от нарушения на централната нервна система, жизненоважни органи и системи: дихателна, сърдечно-съдова, както и стомашно-чревен тракт и др.

Продължителността на тези нарушения и степента на тяхната тежест зависи от количеството на отровата, попаднала в организма, и до известна степен от пътищата на проникване.

Интоксикацията може да бъде лека, умерена или тежка.

При отравяне лека степен Обикновено има възбуда, безсъние, главоболие, халюцинации, чувство на страх, апатия, депресия и лек тремор.

Зениците са свити (ако незащитен човек е засегнат от FOS под формата на пара или аерозол). В същото време зрението е нарушено, особено на тъмно. Появяват се главоболие, затруднено дишане, гадене и други диспептични симптоми. При отравяне средна степен тежест, възникват пристъпи на задушаване, напомнящи тежки пристъпи на бронхиална астма. Следователно такива форми на отравяне се определят като бронхоспастични.

Атаките, като правило, се повтарят на всеки 10-15 минути, но дори в интервалите между тях дишането остава затруднено. Има повишена секреция на бронхиалните, слюнчените и потните жлези. Повишаването на кръвното налягане е ясно изразено. Отравянето често е придружено от повръщане, диария и спазми в коремната област. Наблюдават се фибрилни потрепвания на мускулите, особено на дъвкателните мускули. По-често съзнанието е запазено, но чувствата на страх, вълнение и емоционална лабилност нарушават критичното възприемане на околната среда.

Зениците са рязко свити. Симптомите на интоксикация се наблюдават в продължение на 2-3 дни или повече. При тежки лезии се развива конвулсивен синдром. Ако отравянето не доведе до смърт от спиране на дишането през първите 10-30 минути, се развива кома. Кожата е бледа, влажна, с изразена акроцианоза. Има непрекъснато мъждене на всички мускулни групи и тремор. Дишането е дезорганизирано поради периодични пристъпи на задушаване.

Отбелязват се също хипотония и брадикардия. Зениците са свити (обаче миозата може да бъде заменена с мидриаза), зениците не реагират на светлина. От устата и носа излиза пенеста течност. Наблюдава се неволно уриниране и дефекация, а в особено тежки случаи се развива пълна арефлексия. Смъртта може да настъпи в рамките на следващите няколко часа или първия ден след началото на отравянето, от спиране на дишането или, по-рядко, от сърдечна дейност.

При благоприятен изход за дълго време (1,5-2 месеца или повече) такива пациенти запазват обща слабост, астения, повишена раздразнителност, нарушения на съня, плашещи сънища, замаяност, главоболие и други невротични разстройства, които съставляват комплекса от астенични симптоми.

Често, особено при въздействие от зоман или отровени ОП, които персистират дълго време в организма, по време на възстановителния период жертвите развиват признаци на невропатии (нарушена кожна чувствителност, мускулна слабост, обикновено на дисталните мускулни групи). Освен това може да възникне пневмония, остра сърдечно-съдова недостатъчност (причина за късна смърт), дисфункция на стомашно-чревния тракт (гадене, разстройство на изпражненията, болка в епигастричния регион), черния дроб и бъбреците.

Механизъм на токсично действие

Хиперактивирането на холинергичните механизми на предаване на нервните импулси в централната нервна система и в периферията се основава на:

Антихолинестеразен ефект на FOS (инхибиране на ацетилхолинестеразната активност):

FOS са AChE инхибитори, които взаимодействат почти необратимо с активния му център. В резултат на тяхното действие се инхибира процесът на разрушаване на ACh в синапсите.

Медиаторът се натрупва в синаптичната цепнатина и причинява персистиращо свръхвъзбуждане на постсинаптичните холинергични рецептори (индиректен холиномиметичен ефект на FOS). Свръхвъзбуждането на холинергичните рецептори от излишък на ацетилхолин води до персистираща деполяризация на постсинаптичните мембрани на инервираните клетки. По този начин отравянето с FOS по същество е отравяне с ендогенен ацетилхолин, натрупващ се в кръвта и тъканите поради спиране на разрушаването му от ензима ацетилхолинестераза.

Способността на FOS да взаимодейства с активния център на ензима се обяснява със структурното сходство на молекулите на отровата с молекулата на ацетилхолина.

Взаимодействието на FOS с активния център на ацетилхолинестеразата води до образуването на силен ковалентна връзкафосфорен атом със серин хидроксилен радикал, който е част от структурата на естеразното място на активния център на холинестеразата, причинявайки неговото фосфорилиране.

Взаимодействието на FOS и AChE протича в две фази и може да бъде представено по следния начин:

Процесът на превръщане на обратимо фосфорилираната холинестераза, образувана в първата фаза, в необратимо свързана форма се нарича "стареене" на фосфорилхолинестеразата.

Скоростта на „стареене” зависи от структурата на FOS, а именно от структурата на алкиловите радикали при фосфорния атом. Колкото „по-тежки“ са радикалите, толкова по-ниска е скоростта на „спонтанното реактивиране“ и толкова по-висока е скоростта на „стареенето“. Следователно AChE, инхибиран от VX (R -OC2H5), старее изключително бавно, от зарин (R -OCH(CH3)2) - за няколко часа, от зоман (R -OCCH3C(CH3)3) - за няколко минути.

„Стареенето“ се основава на процеса на отделяне на алкилови радикали от фосфорния атом, свързан с активния център на ензима. В същото време се променя конформацията на протеиновата част на ензима.

2. Холинергичен сенсибилизиращ ефект на FOS (директно взаимодействие с холинергичните рецептори, придружено от директен холиномиметичен ефект, повишена чувствителност на холинергичните рецептори към ацетилхолин и холиномиметици). Действие върху холинергичните рецептори.От възможните неантихолинестеразни механизми най-важен е ефектът на FOS върху холинергичните рецептори.

Тъй като холинергичните рецептори и холинестеразата са адаптирани към един и същ невротрансмитер, инхибиторите на холинестеразата могат да бъдат активни и срещу холинергичните рецептори.

Очевидно блокадата на нервно-мускулния сигнал, който се развива по време на фатална интоксикация с FOS, е свързана не само с постоянния деполяризиращ ефект на излишното количество ацетилхолин, но и с директния ефект на FOS върху нервно-мускулните синапси (подобно на действието на деполяризиращия мускул релаксанти).

Така при експеримент върху изолиран нервно-мускулен препарат от бозайник, когато към инкубационната среда се добави достатъчна доза FOS, се наблюдава пълно спиране на предаването на нервни импулси от нервното влакно към мускула.

Въпреки това, след известно време, на фона на почти "пълно" инхибиране на холинестеразната активност, се наблюдава възстановяване на нервно-мускулната проводимост в синапсите.

Блокирането може да бъде повторно предизвикано чрез повторно добавяне на FOS към инкубационната среда.

Сенсибилизиращият ефект върху холинергичния рецептор на зарин, DPP и други OPC се проявява по-специално чрез значително повишаване на чувствителността на отровени експериментални животни към холиномиметици, които не се хидролизират от ацетилхолинестераза (никотин, ареколин и др.). Установено е, че сенсибилизацията към М-холиномиметици (ареколин) продължава много по-дълго, отколкото към N-холиномиметици (никотин).

Причините за разликата вероятно се дължат на особеностите на провеждането на нервните импулси в М- и N-холинергичните синапси (виж по-горе).

Възстановяването на нормалната проводимост на нервните импулси при лица, претърпели интоксикация с ОП, се извършва поради бавните процеси на дефосфорилиране на AChE („спонтанно реактивиране“), синтеза на AChE в перикарията на нервните клетки de novo и транспортирането му до нервните окончания , намаляване на съдържанието на ацетилхолин в синаптичната цепнатина, десенсибилизация на холинергичните рецептори (намалена чувствителност към ацетилхолин).

Нехолинергични механизми на токсично действие.В допълнение към ефекта върху холинореактивните структури, FOS във високи дози имат пряко увреждащо действие върху клетките на различни органи и тъкани (нервна система, черен дроб, бъбреци, кръвоносна система и др.), което се основава на общи механизми на цитотоксичност: нарушаване на енергийния метаболизъм на клетките; нарушаване на вътреклетъчната калциева хомеостаза; активиране на свободнорадикалните процеси в клетката; увреждане на клетъчните мембрани.

Колкото по-малко токсичен е FOS, толкова по-значима е ролята на тези механизми в развитието на прояви на тежко увреждане от този токсикант. Съществуват FOS, напълно лишени от антихолинестеразна активност, чиято токсичност се дължи единствено на техния цитотоксичен ефект (три-о-крезил фосфат). Клиничната картина на отравяне с такива вещества е напълно различна от описаната по-горе.

Клиниката се основава на общи механизми на цитотоксичност:

- нарушаване на клетъчния енергиен метаболизъм;

— нарушаване на вътреклетъчната калциева хомеостаза;

— активиране на свободнорадикалните процеси в клетката;

- увреждане на клетъчните мембрани.

Фосфорорганични съединения

Органофосфорните съединения са намерили приложение като инсектициди (хлорофос, карбофос, фосдрин, лептофос и др.), лекарства (фосфакол, армин и др.), Най-токсичните представители на групата са приети от армиите на редица страни като химическо оръжие агенти (зарин, зоман, табун, Vx).

OPC могат да засегнат хората по време на аварии в техните производствени съоръжения, когато се използват като химически агенти или саботажни агенти.

FOS са синтезирани за първи път от Tenard през 1846 г.

В нашата страна основателят на химията на FOS беше A.E. Арбузов, който през 1905 г. предлага нов метод за техния синтез. Вниманието беше обърнато на токсичните свойства на тези съединения едва през 1932 г., когато Lange и Kruger за първи път описаха симптомите на отравяне с диметил и диетил флуорофосфат, синтезиран в процеса на търсене на нови инсектициди. Безспорната практическа значимост на такива средства беше причината за мащабни изследвания, насочени към цялостно изследване на нов клас биологично активни вещества.

Така за кратък период от време, само в Германия, в лабораторията на Шрадер, за да се намерят нови средства за борба с вредните насекоми, бяха синтезирани и изследвани повече от 2000 ОП, много от които бяха силно токсични за бозайниците. Това беше причината за създаването на нови видове химически оръжия на тяхна основа. До началото на Втората световна война немските химици са синтезирали такива силно токсични токсични вещества като табун, зарин и малко по-късно зоман.

В същото време бяха идентифицирани перспективи за намиране на съединения, които са още по-токсични за хората, което беше приложено на практика от Tammelin (1955), който синтезира метилфлуорофосфорилхолин, който беше прототипът на нова група OPA, обозначени като V-газове ( Vx).

През 70-те и 80-те години на 20 век е разработена технологията за използване на FOV в т. нар. бинарни боеприпаси. Освен това две са сравнително малко отровни химични съединениясъхранявани, транспортирани и поставени в боеприпаси отделно.

Компонентите се смесват само след изстрела и се оформят по пътя към целта, по време на химическа реакция, силно токсичен агент. Изключително високата токсичност и особеностите на физикохимичните свойства, които позволяват бързото създаване на обширни огнища на химическо замърсяване, доскоро правеха OPA (зарин, зоман, V-газове) най-опасните от всички известни химични агенти. В съответствие с международните споразумения запасите от FOV в повечето страни по света подлежат на унищожаване.

В момента продължават изследванията в областта на създаването на нови биологично активни вещества на базата на FOS.

Сега, както и в началото на 30-те години на 20-ти век, това е основно търсене на инсектициди, от които днес са известни стотици имена.

Физикохимични характеристики.

Симптоми и първа помощ при отравяне с FOS

Токсичност

FOS са производни на петвалентни фосфорни киселини. Всички токсични съединения на фосфорната (1), алкилфосфоновата (2) и диалкилфосфиновата (3) киселини имат структурата:

Фосфорът е свързан с кислороден или серен атом чрез двойна връзка; две връзки - с алкил-, алкокси-арил-, моно- или диалкиламино групи и др.

(R1, R2); петият (X) е наситен с група, която относително лесно се отделя от фосфорния атом (F-, CN-, -OR, -SR и т.н.).

Благодарение на валентността, освободена по време на този процес, FOS взаимодейства с активните центрове на редица ензими.

Структурните формули на някои OPC са представени на фигура 46.

Фигура 46.

Строеж на някои органофосфорни съединения

Биологичната активност на FOS, включително токсичността, зависи от тяхната структура (Таблица.

Таблица 43.

Токсичност (LD50) на някои ОП за бели мишки

Име на веществото	Начин на приложение	Токсичност, mg/kg
О,О-диметил-8-(1,2-дикарбоетоксиетил)дитиофосфат (карбафос, малатион)	през устата	400 — 930
О,О-Диметил-О-(2,2-дихлорвинил)фосфат (DDVP, дихлорофос)	през устата	75 — 175
Диетил (4-нитрофенил)-тиофосфат (паратион)	през устата интраперитонеално	25,0 5,5
Диетил (4-нитрофенил)-фосфат (фосфакол, параоксон)	подкожно	0,8
Диизопропил флуорофосфат (DFF)	през устата подкожно интравенозно	36,8 0,4
N,N-диметиламидо-О-етил цианофосфат (стадо)	подкожно интраперитонеално интравенозно	0,6 0,6 0,15
О-изопропилметилфлуорофосфонат (зарин)	подкожно интраперитонеално	0,2 0,2
О-диметилизобутилметилфлуорофосфонат (зоман)	подкожно	0,06
О,О-диетоксифосфорилтиохолин	подкожно интраперитонеално	0,26 0,14
Метилфлуорофосфорил хомохолин	интраперитонеално интравенозно	0,05 0,006

Всички FOS са силно реактивни.

Особено значение се придава на реакциите на фосфорилиране, хидролиза и окисление, тъй като именно тези реакции определят устойчивостта на токсичните вещества в околната среда, са свързани с метаболизма и механизма на токсичното действие на отровите в организма и някои принципи на На тях се основават дегазирането, откриването, антидотната профилактика и лечението на интоксикациите.

FOS лесно отдават електрони, активно реагират с електрофилни групи на други съединения и поради това фосфорилират много вещества (аминокиселини, полифеноли, хидроксиламин, хидроксамови киселини и др.).

Като пример даваме реакцията на фосфорилиране на хидроксиламин със зарин:

Всички FOS, когато взаимодействат с вода, се подлагат на хидролиза с образуването на нетоксични продукти.

Скоростта на хидролиза на OPCs, разтворени във вода, е различна (например заринът хидролизира по-бързо от зомана, а зоманът по-бързо от V-газовете).

В общ вид реакцията на хидролиза може да бъде представена по следния начин:

Реакцията на хидролиза на FOS с разкъсване на анхидридната връзка се случва в тялото, както спонтанно, така и с участието на ензими.

В резултат на реакцията на окисление FOS също се разрушават, но в някои случаи (по време на окисляването на фосфотионатите до фосфати) някои вещества дори повишават своята активност.

Това се илюстрира от примера

Токсичността на параоксон за бозайници и хора е по-висока от тази на паратиона.

Най-важните свойства на органофосфорните токсични вещества са представени в таблици 44-46.

Таблица 44.

Основни свойства на зарина

Зарин	GВ
Химично наименование	изопропил метилфосфонофлуорид
Агрегатно състояние	безцветна течност, безцветни пари
Молекулно тегло	140,10
Плътност на парите (по въздух)	4,86
Плътност на течността	1,089
Точка на кипене	1580C
	11300 (при 200C)
Температура на разрушаване	пълно унищожаване в рамките на 2,5 часа в 1500
Разтворимост във вода (%)
Скорост на хидролиза	зависи от pH. Време на полуразпад при pH 1,8: 7,5 часа; в небуферна среда - 30 часа; бърза хидролиза в алкална среда.
Хидролизен продукт	в кисела среда HF; в алкална среда изопропилов алкохол и полимери
Липидна разтворимост	добре
Стабилност при съхранение	стабилен в стоманени контейнери при 650. Колкото по-чисто е веществото, толкова по-стабилно е то
Действие върху металите	леко корозивен
Миризма	Отсъстващ
	100 mg.min/m3 - в покой; 35 mg.min/m3 - при физическо натоварване
Умерено непоносима токсодоза (вдишване)	75 mg.min/m3 - в покой; 35 mg.min/m3 - при физическо натоварване
Скорост на детоксикация	бързо детоксикира;
Ефекти върху кожата (течност) средна летална доза	1,7 g/човек. Течността не уврежда кожата, но лесно прониква във вътрешната среда. Необходимо е незабавно обеззаразяване на кожата. Изпаренията проникват и в непокътнатата кожа.
Умерена смъртоносна токсодоза (пари през кожата, със защита на дихателните пътища)	12000 mg.min/m3 за гол човек, 15000 mg.min/m3 за човек с нормално облекло
Умерено непоносима токсодоза (пари през кожата)	8000 mg.min/m3 за човек с нормално облекло
Сила на духа	Зависи от средствата за доставка и метеорологичните условия (средно до 5 дни)

Таблица 45.

Основни свойства на зомана

Соман	Г.Д.
Химично наименование	пинаколилов естер на метилфлуорофосфонова киселина
Агрегатно състояние	безцветна течност; безцветна пара
Молекулно тегло	182,2
Плътност на парите (по въздух)	6,33
Концентрация на пари във въздуха (mg/m3)	3000 (при 200C)
Плътност на течността	1,02
Температура на кипене	1980
Температура на разрушаване	нестабилизирано вещество се разрушава при 1300 за 4 часа, стабилизирано - 200 часа
Разтворимост във вода (%)	1,5
Скорост на хидролиза	зависи от pH; в присъствието на NaOH (5%) пълно разрушаване в рамките на 5 минути; полуживот при рН 6,65 и 250 - 45 часа
Хидролизен продукт	HF
Липидна разтворимост	Високо
Стабилност при съхранение	по-малко стабилен от GB
Миризма	плодове; ако има примес - камфор
Умерена летална токсодоза (вдишване)	70-100 mg.min/m3
Ефекти върху кожата	изключително токсичен при излагане през кожата. Не уврежда кожата, но се абсорбира бързо.
Средна непоносима доза през кожата (течна форма)	0,35 g/човек
Нужда от защита	противогаз, защита на кожата. Конвенционалните униформи улавят изпаренията за 30 минути след контакт. Преди да свалите противогаза, е необходимо да премахнете униформите, замърсени с капково-течни агенти
Сила на духа	зависи от начина на приложение и метеорологичните условия. Големите проливи се задържат в района за 1-2 седмици при нормално време

Таблица 46.

Не намерихте това, което търсихте?

Използвайте Google търсене в сайта:

ОРГАНИЧНИТЕ ФОСФОРНИ СЪЕДИНЕНИЯ са органични съединения, съдържащи фосфор, свързан към молекула на органично съединение чрез връзка фосфор-въглерод или чрез хетероатом - кислород, азот, сяра. Фосфорните киселини, които са частични естери на фосфорни киселини (виж), играят изключително важна биол. роля; Тези съединения включват нуклеинова киселина(виж), фосфолипиди (виж

Фосфатиди), фосфопротеини (виж) и др. Някои F. s. използвани като лекарства. От особен интерес са синтетичните физиологично активни съединения, които са пълни естери или амиди комплект за фосфор, С обща формула RiR2P (O или S)X, където Ri и R2 са алкилови или алкоксилови радикали, заместени амиди, X е киселинна група (флуор, нитрофеноли, меркаптани, анхидридни групи).

Biol. дейност на F. s. тази група се дължи на факта, че те действат като инхибитори (виж) холинестеразите (виж Антихолинестеразни лекарства). Класификацията и общоприетата номенклатура на такива F. s. се основава на. са фосфорни съединения, на които са производни. Да, хим. името на армин (виж), производно на етил-фосфонова киселина, е О-етил-О-m-нитрофеяилетилфосфоат.

Характеристики на отделни представители на F. s. вижте статиите Антихолинестеразни лекарства, Ар-мин, Нибуфин, Нервни агенти, Пирофос, Фосфакол, Хлорофос.

Механизъм на взаимодействие на фисти от фосфороорганични съединения с холин-естери.

Естеразният център на активната повърхност на холинестеразите (виж) включва най-малко две функционално важни групи - имидазол на хистидиновия остатък (виж) и хидроксилната група на сериновия остатък (виж). По време на сорбцията на F. s. върху каталитичната повърхност на холинестеразата (ChE) между фосфорил кислород F.

Органофосфатно отравяне

pp., хистидин имидазол и хидроксилната група на серин, чрез система от водородни връзки се образува цикличен ензимен инхибиторен комплекс, подобен по структура на ензимно-субстратния комплекс на Michaelis (виж Ензими). Преразпределението на електроните води до елиминиране на киселинната група H X и образуването на ChE, фосфорилиран в хидроксилната група на серин, и такова междинно съединение, за разлика от ацилираното ChE (по време на реакцията му със субстрата), е практически неспособно на хидролитично отстраняване на фосфорилната група и възстановяване на активността на ензима (вж

Фосфорилиране). Това определя необратимия характер на инхибирането на ChE под въздействието на фосфор, но хидролизата на фосфорилиран ChE може да настъпи под въздействието на нуклеофилни реагенти - реактиватори. Количествена мярка за антиензимното действие на F. s. служи като константа на скоростта на бимолекулярната реакция ki (M-1* sec»1- или M»1* min-1). Преди това такава мярка беше концентрацията на F. с., причиняваща инхибиране на ChE с 50% (I50, M).

С развитието на остра интоксикация F. s. водеща роля има техният антихолинестеразен ефект. Предполага се, че неантихолинестеразният ефект на F. е от известно значение. директно към холинергичния рецептор.

Метаболизъм на фосфорни съединения.

Според хипотезата на V. I. Rosengart, всички метаболитни трансформации на F. s. водят до образуването на по-полярни продукти, което улеснява отстраняването им от тялото и възниква главно под действието на определени групи ензими, принадлежащи към класовете хидролази (виж), трансферази (виж), оксидоредуктази (виж). В тялото F. s. също са обект на неензимни трансформации, например елиминиране на молекули на солна киселина по време на метаболизма на хлорофос, изомеризация на тионтиол.

Метаболитни трансформации на F. s. в организма може да доведе както до инактивиране (детоксикация) на органофосфорните съединения, така и до тяхното активиране.

Практическо приложение на органофосфорни и химични съединения. Основната практическа употреба на F. s. Ch. се свързва като акарициди (виж) и инсектициди (виж). обр. с тяхната висока биол. ефективност и бърза детоксикация (в сравнение например с органохлорни съединения). Към сериозните недостатъци на F. s. Това включва тяхната определена токсичност за хора и домашни животни и лесно възникваща резистентност към тях при членестоноги (виж Хербициди, Дезинфектанти, Ларвициди, Пестициди).

Ф. с. изигра изключително важна роля. в проучвания на свойствата на CE, получени от различни източници. С помощта на голяма група от специално синтезирани ензими, съдържащи неполярни въглеводородни радикали, бяха открити хидрофобни участъци върху каталитичната повърхност на молекулите на ChE, които са от голямо значение за проявата на субстратна специфичност от тези ензими.

F. s. използвани като лекарства при лечение на глаукома, за профилактика и лечение на следоперативна атония на стомаха и червата, както и при наранявания и възпалителни заболявания на стомашно-чревните органи. тракт (вижте Антихолинестеразни лекарства, Armin, Nibufin).

Библиография: O'Brien R. Токсични естери на фосфорни киселини, прев. от англ., М., 1964, библиогр.; Росен Харт В. И. и Шерстобитов О. Е. Селективна токсичност на органофосфорни инсектоакарициди, L., 1978; градини-

С. и др.. Холинестерази, Активен център и механизъм на действие, Ташкент, 1976 г.; Химия и приложение на фосфор^органичните съединения, Доклади от Първа конференция, изд. А. Е. Арбузова, М., 1957; E до M. Органофосфор

пестициди, Органична и биологична химия, Кливланд, 1976, библиогр. Е. В. Розенгарт.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 … 26

М-, N-холиномиметици

Нека да разгледаме група лекарства, свързани с М-, N-холиномиметиците. Лекарствата, които директно стимулират М- и Н-холинергичните рецептори (М-, Н-холиномиметици), включват ацетилхолин и неговите аналози (карбахолин). Ацетилхолинът е медиатор в холинергичните синапси естерхолин и оцетна киселина и принадлежи към монокватернерните амониеви съединения.

Практически не се използва като лекарство, тъй като действа рязко, бързо, почти светкавично, за много кратко време (минути).

Когато се приема през устата, той е неефективен, тъй като се хидролизира. Под формата на ацетилхолин хлорид се използва в експерименталната физиология и фармакология.

Ацетилхолинът има директен стимулиращ ефект върху М- и Н-холинергичните рецептори. При системното действие на ацетилхолин (интравенозно приложение е неприемливо, тъй като кръвното налягане рязко намалява), преобладават М-холиномиметичните ефекти: брадикардия, вазодилатация, повишен тонус и контрактилна активност на мускулите на бронхите и стомашно-чревния тракт.

Тези ефекти са подобни на тези, наблюдавани при раздразнение на съответните холинергични (парасимпатикови) нерви. Стимулиращият ефект на ацетилхолина върху Н-холинергичните рецептори на автономните ганглии също се осъществява, но той е маскиран от М-холиномиметичния ефект. Ацетилхлинът предизвиква стимулиращ ефект върху Н-холинергичните рецептори на скелетните мускули.

Във връзка с гореизложеното в бъдеще ще се съсредоточим върху антихолинестеразните средства.

Антихолинестеразни средства (AChE)

Антихолинестеразните лекарства (AChE) са лекарствакоито упражняват своя ефект чрез инхибиране, блокиране на ацетилхолинестеразата.

Инхибирането на ензима е придружено от натрупване на медиатора ацетилхолин в областта на синапса, т.е. в областта на холинергичните рецептори. Под въздействието на антихолинестеразни средства скоростта на разрушаване на ацетилхолина се забавя, което показва по-дълъг ефект върху М- и Н-холинергичните рецептори. По този начин тези лекарства действат подобно на M, N-холиномиметиците, но ефектът на антихолинестеразните средства се медиира чрез ендогенен (присъщ) ацетилхолин.

Това е основният механизъм на действие на антихолинестеразните лекарства. Трябва да се добави, че тези лекарства също имат известен директен стимулиращ ефект върху М, N-холинергичните рецептори.

Въз основа на устойчивостта на взаимодействието на антихолинестеразните лекарства с ацетилхолинестеразата, те се разделят на 2 групи:

1. AChE агенти с обратимо действие. Ефектът им продължава 2-10 часа. Те включват: физостигмин, прозерин, галантамин и други.
2. AChE агентите имат необратим тип действие.

   Тези лекарства се свързват много силно с ацетилхолинестеразата в продължение на много дни, дори месеци. Въпреки това, постепенно, след около 2 седмици, ензимната активност може да се възстанови.

   Тези средства включват: армин, фосфакол и други антихолинестеразни средства от групата на фосфорорганичните съединения (инсектициди, фунгициди, хербициди, БОВ).

Референтният агент от групата на обратимо действащите AChE агенти е PHYSOSTIGMINE (3-4 часа) (използван е дълго време като оръжие и като средство за правосъдие, тъй като според легендата само истински виновен човек умира от отрова ), който е естествен алкалоид от боб Калабар, т.е.

изсушени зрели семена на западноафриканското катерещо дърво Physotigma venenosum. В нашата страна по-често се използва ПРОЗЕРИН (таблетки от 0,015; ампули от 1 мл 0,05%, в офталмологичната практика - 0,5%; Прозерин), който, подобно на други лекарства от тази група (галантамин, оксазил, едрофоний и др.), синтетично съединение. Химическата структура на Prozerin е опростен аналог на физостигмин, съдържащ кватернерна амониева група. Това го отличава от физостигмин.

Поради еднопосочното действие на всички тези лекарства, те ще имат почти общи ефекти.

Съществен практически интерес представлява влиянието на AChE агенти, както естествени, така и синтетични, върху определени функции:

1. очи;
2. тонус и подвижност на стомашно-чревния тракт;
3. нервно-мускулно предаване;
4. Пикочен мехур;

На първо място, ще анализираме ефектите на прозерина, свързани с неговия ефект върху М-холинергичните рецептори.

Антихолинестеразните лекарства, по-специално прозеринът, засягат окото, както следва:

1. предизвикват свиване на зеницата (миоза - от гръцки - миозис - затваряне), което е свързано с индиректно стимулиране на М-холинергичните рецептори на кръговия мускул на ириса (m.sphincter purillae) и свиване на този мускул;
2. намаляват вътреочното налягане, което е резултат от миозата. В същото време ирисът става по-тънък, ъглите на предната камера на окото се отварят в по-голяма степен и следователно се подобрява изтичането (реабсорбцията) на вътреочната течност през пространствата на Фонтан и канала на Шлем.
3. прозеринът, както всички AChE, причинява спазъм на акомодацията (адаптация).

   В този случай лекарствата индиректно стимулират М-холинергичните рецептори на цилиарния мускул (m.ciliaris), който има само холинергична инервация. Свиването на този мускул отпуска лигамента на Zinn и съответно увеличава кривината на лещата. Лещата става по-изпъкнала и окото се насочва към близката точка на зрение (зрението на разстояние е лошо).

   Въз основа на горното става ясно защо прозеринът понякога се използва в офталмологичната практика. В тази връзка прозеринът е показан при глаукома с отворен ъгъл (0,5% разтвор, 1-2 капки 1-4 пъти на ден) за облекчаване на атака.

Prozerin има стимулиращ ефект върху тонуса и двигателната активност (перисталтиката) на стомашно-чревния тракт, като по този начин подобрява движението на съдържанието, повишава тонуса на бронхите (причинява бронхоспазъм), както и тонуса и контрактилната активност на уретерите.

С една дума, AChE, в частност прозеринът, повишават тонуса на всички гладкомускулни органи. В допълнение, прозеринът повишава секреторната активност на екзокринните жлези (слюнчени, бронхиални, чревни, потни) поради ацетилхолин.

СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА.

Прозеринът обикновено намалява сърдечната честота и има тенденция да понижава кръвното налягане.

Използването на прозерин в клиничната практика е свързано с изброените му фармакологични ефекти. Поради тонизиращия си ефект върху тонуса и контрактилната активност на червата и пикочния мехур, лекарството се използва за елиминиране на следоперативна атония на червата и пикочния мехур. Предписва се под формата на таблетки или подкожни инжекции.

ЕФЕКТИ НА ПРОЗЕРИН (AChE) ПРИ ВЪЗДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ N-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРИТЕ (НИКОТИНОПОДОБНИ ЕФЕКТИ).

Никотиноподобните ефекти на прозерин се проявяват в облекчение:

1. нервно-мускулно предаване
2. предаване на възбуждане във вегетативните ганглии.

В резултат на това прозеринът предизвиква значително увеличаване на силата на свиване на скелетните мускули и поради това е показан за употреба при пациенти с миастения гравис. Миастения гравис е нервно-мускулно заболяване с два характерни процеса, протичащи паралелно:

а) увреждане на мускулната тъкан като полимиозит (автоимунни заболявания);

б) увреждане на синаптичната проводимост, синаптичен блок (по-слаб синтез на ацетилхолин, затруднено освобождаване, недостатъчна чувствителност на рецепторите).

Клиника: мускулна слабост и силна умора. В допълнение, лекарството се използва в неврологичната практика за парализа, пареза, която възниква след механични наранявания, след полиомиелит (остатъчни ефекти), енцефалит, неврит на зрителния нерв и неврит. Поради факта, че прозеринът улеснява предаването на възбуждане във вегетативните ганглии, той е показан при отравяне с ганглийни блокери. В допълнение, прозерин е ефективен при предозиране на мускулни релаксанти (мускулна слабост, респираторна депресия) с антидеполяризиращо действие (iv до 10-12 ml 0,05% разтвор), например d-тубокурарин.

Понякога се предписва прозерин при слаба родова дейност (преди беше по-често, сега много рядко). Както можете да видите, лекарството има широк спектър от действия и следователно има странични реакции.

Странични ефекти: ефектът от еднократна доза прозерин се проявява след 10 минути и продължава до 3-4 часа.

В случай на предозиране или свръхчувствителност може да има такива нежелани реакции като повишен чревен тонус (дори диария), брадикардия, бронхоспазъм (особено при хора, склонни към това).

Изборът на лекарства за AChE се определя от тяхната активност, способност за проникване през тъканните бариери, продължителност на действие, наличие на дразнещи свойства и токсичност. При глаукома се използват прозерин, физостигмин и фосфакол.

Трябва да се подчертае, че галантаминът не се използва за тази цел, тъй като е дразнещ и предизвиква оток на конюнктивата.

ГАЛАНТАМИН - алкалоид от кавказко кокиче - има практически същите показания за употреба като прозерин. Поради факта, че прониква по-добре през BBB (третичен амин, а не кватернерен, като прозерин), той е по-показан при лечение на остатъчни явления след полиомиелит.Действа 6-8 часа.

За резорбтивно действие се предписва (т.е.

д. действие след абсорбция) ПИРИДОСТИГМИН и ОКСАЗИЛ, чийто ефект е по-дълъг от този на прозерина. Противопоказания: епилепсия, хиперкинеза, бронхиална астма, ангина пекторис, атеросклероза, при пациенти с нарушения на гълтането и дишането.

ВТОРА ГРУПА БОЛЕКОПАТНИ ЛЕКАРСТВА - АХЕ означава "необратимо" действие. Тук по същество има едно лекарство, органофосфорно съединение - органичен естер на фосфорната киселина - ФОСФАКОЛ.

Фосфаколум - бутилки от 10 ml от 0,013% и 0,02% разтвори. Лекарството се характеризира с най-висока токсичност, поради което се използва само локално в офталмологичната практика. Оттук и показанията за употреба:

1. остра и хронична глаукома;
2. с перфорация на роговицата; загуба на леща (изкуствена леща, необходима е дългосрочна миоза).

   Фармакологичните ефекти са същите като тези на прозерин по отношение на окото. Трябва да се каже, че в офталмологията разтвори на прозерин и фосфакол в момента се използват рядко.

Второто лекарство - армин (Arminum) - естер на етилфосфоновата киселина, FOS е включено в групата на мощните лекарства с продължително действие. Има висока токсичност (хиперактивация на централната и периферната холинергична система).

В малки концентрации се използва като локално миотично и антиглаукоматозно лекарство. Предлага се под формата на капки за очи (0,01% разтвор, 1-2 капки, 2-3 пъти на ден).

Други FOS, като инсектициди, фунгициди, хербициди, представляват значителен интерес за лекаря, тъй като броят на отравянията с тези вещества значително се е увеличил.

Фармакологичните ефекти на органичните фосфорни съединения се дължат на натрупването на ендогенен (общ) ацетилхолин в тъканите поради постоянното инхибиране на ацетилхолинестеразата. Острото отравяне с ОР изисква незабавна помощ.

ПРИЗНАЦИ НА ОТРАВЯНЕ С ФОС И БОЛКОВИ ВЕЩЕСТВА ОБЩО.

Отравянето с OPC има много характерна клинична картина.

Органофосфорно отравяне: симптоми, антидоти и спешна помощ

Състоянието на пациента обикновено е тежко. Отбелязват се мускаринови и никотинови ефекти. На първо място, пациентът има:

1. спазъм на зеницата (миоза);
2. тежък спазъм на стомашно-чревния тракт (тенезъм, коремна болка, диария, повръщане, гадене);
3. тежък бронхоспазъм, задушаване;
4. хиперсекреция на всички жлези (саливация, белодробен оток - бълбукане, хрипове, усещане за стягане в гърдите, задух);
5. кожата е мокра, студена, лепкава.

Всички тези ефекти са свързани със стимулиране на М-холинергичните рецептори (мускаринови ефекти) и съответстват на клиничната картина на отравяне с гъби (мухоморки), съдържащи мускарин.

Никотиновите ефекти се проявяват чрез конвулсии, потрепвания на мускулни влакна, контракции на отделни мускулни групи, обща слабост и парализа поради деполяризация.

От страна на сърцето може да се наблюдава както тахикардия, така и (по-често) брадикардия.

Централните ефекти на отравяне с ОП са замаяност, възбуда, объркване, хипотония, респираторна депресия и кома. Смъртта обикновено настъпва поради дихателна недостатъчност.

Какво да правя? Какви мерки трябва да се предприемат и в какъв ред? Според препоръките на СЗО „лечението трябва да започне незабавно“. В същото време мерките за подпомагане трябва да бъдат пълни и всеобхватни.

Първо, FOS трябва да се отстрани от мястото на инжектиране.

FOS трябва да се измие от кожата и лигавиците с 3-5% разтвор на НАТРИЕВ ХИДРОКАРБОНАТ или просто със сапун и вода. В случай на интоксикация, дължаща се на поглъщане на вещества, е необходимо да се промие стомаха, да се предписват адсорбенти и лаксативи, да се използват клизми с висок сифон. Тези събития се провеждат многократно. Ако FOS навлезе в кръвта, екскрецията му с урината се ускорява (форсирана диуреза).

Използването на хемосорбция, хемодиализа и перитонеална диализа е ефективно.

Най-важният компонент на лечението на остро отравяне с ОР е лекарствената терапия. Ако по време на отравяне с FOS се наблюдава свръхвъзбуждане на М-холинорецепторите, тогава е логично да се използват антагонисти - М-холинергични блокери.

На първо място, ATROPINE трябва да се прилага интравенозно в големи дози (общо 10-20-30 ml). Дозите на атропин се увеличават в зависимост от степента на интоксикация. Проследяват се дихателните пътища и при необходимост се извършват интубация и изкуствено дишане.

Насоките за допълнително приложение на атропин са състоянието на дишане, конвулсивна реакция, кръвно налягане, пулс, слюноотделяне (саливация). Приложението на атропин в доза от няколкостотин милиграма на ден е описано в литературата.

В този случай пулсът не трябва да надвишава 120 удара в минута.Прилага се до изсъхване на устата и разширяване на зеницата.

Освен това, в случай на отравяне с FOS, е необходимо да се използват специфични антидоти - реактиватори на ацетилхолинестераза.

Последните включват редица съединения, съдържащи ОКСИМ група (-NOH) в молекулата: дипироксим - кватернерен амин, както и изонитрозин - третичен амин; (ампл., 15% - 1 ml). Реакцията идвапо схемата: AChE - P = NOH. Дипироксимът взаимодейства с FOS остатъците, свързани с ацетилхолинестеразата, освобождавайки ензима. Фосфорният атом в съединенията AChE е здраво свързан, но връзката P = NOH, т.е. фосфорът с оксимната група е още по-силна. По този начин ензимът се освобождава и възстановява своята физиологична активност.

Но ефектът от холинестеразните реактиватори не се развива достатъчно бързо, така че е най-препоръчително да се използват AChE реактиватори заедно с М-антихолинергични блокери. Дипироксин се предписва парентерално (1-3 ml подкожно и само в особено тежки случаи интравенозно).

1 2 3 4 5 6 7 8 9 …

Органофосфорни агенти (OPC)

Арсеналът от химически оръжия на капиталистическите страни съдържа отрови, които са сред най-токсичните вещества от познати на човечеството. Това са токсични вещества (ОВ) от групата на фосфорорганичните съединения. В допълнение към тях трябва да се назоват агенти на мехури, агенти на общо отровно действие, агенти на задушаващо действие, дразнещи и сълзотворни агенти, както и психотомиметици.

Последните три групи отрови не са смъртоносни вещества, но в много ниски концентрации и дози са способни да причинят тежки смущения в редица физиологични системи и органи, което напълно извежда от строя човека.

Всички силно токсични органофосфорни вещества са производни на петвалентни фосфорни киселини.

Най-известните отрови от този тип са DPP (диизопропил флуорофосфат), табун, зарин, зоман и Y-газове.

Типичен представител на Y-газовете (фосфорорганични вещества от тип Y) е веществото Yx (Lohs, 1975).

Тези отрови са течности. Те са силно разтворими в органични разтворители и лесно се абсорбират в боядисани и порести повърхности, както и в каучукови изделия.

Заринът е доста изменчив:при 20°C максималната му концентрация на пари във въздуха е 12 mg/l.

Соман е по-малко променлив:максималната концентрация на неговите пари при 20°C е 3 mg/l. Плътността на парите на зарин и зоман във въздуха е съответно 4,8 и 6,3. Веществата от тип Y са слабо летливи.

FOV може да засегне незащитен човек чрез всеки метод на контакт с него. Лесно проникват в организма през белите дробове, лигавиците на очите и храносмилателните органи, както и през кожата.

„Спешна помощ при остри отравяния“, С. Н. Голиков

Тази група отрови се разделя на агенти, които селективно засягат горните дихателни пътища (стернити) - дифенилхлорарзин, дифенилцианарсин, адамсит.

Сълзотворни агенти (лакриматори) - хлороацетофенон, бромобензил цианид, хлорпикрин (в ниски концентрации). Средство със смесено действие - CS вещество.

Следното е кратко описание натези връзки. Дифенилхлороарсинът е кристално вещество, точка на кипене 333° C, точка на топене 38-40° C. Максимална концентрация при температура 20° C...

Психогенни вещества, халюциногени. Психотомиметиците включват вещества, които могат да нарушат умствената дейност на човека в относително малки дози. По свой начин химическа природапсихотомиметиците спадат основно към следните групи: индолови производни: производни на лизергиновата киселина - диетиламид, етиламид, морфолид; триптаминови производни - N, N-диметилтриптамин, буфотенин, псилоцин и псилоцибия; различни - хармин, хармалин, ибогамин и др.

производни...

От гледна точка на токсичност OPA превъзхождат почти всички известни отрови, с изключение на ботулиновия токсин и няколко токсина от естествен произход.

Токсичността нараства многократно при серията съединения DPP, табун, зарин, зоман и веществото Yx. Смъртоносната доза зарин за хора при интрамускулно приложение е 0,03 mg/kg. Капка зарин с тегло 3 mg, ако попадне в окото, е фатална.

Отравяне с FOS

Концентрацията на зарин в...

Психотомиметиците могат да се използват както като агенти на бойното поле, така и като саботажни отрови (Franke, 1973). Те могат да попаднат в човешкото тяло чрез вдишване или етерално със замърсена храна и вода. Според механизма на токсично действие, производните на лизергиновата киселина се различават от производните на бензиловата и гликоловата киселина (антихолинергични вещества). При последните психогенното действие се базира на...

Острата интоксикация на FOV се проявява с различни симптоми, които в зависимост от техния произход са удобно разделени на три групи: симптоми на възбуждане на мускарин-чувствителни холинореактивни системи, симптоми на възбуждане на никотин-чувствителни холинореактивни системи, симптоми на увреждане на централната нервна система.

Първата група включва следните симптоми: сълзене, слюноотделяне, рино- и бронхорея, повишено изпотяване, миоза, бронхоспазъм и ларингоспазъм, спастични чревни контракции, брадикардия, хипотония, гадене,...